小牛血去蛋白提取物眼用凝膠在糖尿病性黃斑水腫合并干眼患者玻璃體腔注射前的使用

胡倩 李東 余喬

（貴州省人民醫(yī)院眼科 貴州 貴陽 550002）

糖尿病性黃斑水腫是糖尿病患者視力下降的主要原因，玻璃體腔注射抗VEGF藥物是目前常用的治療方法，而糖尿病患者常常合并干眼，玻璃體腔注射抗VEGF會引起不同程度角膜上皮損害。對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者有輕度干眼者，在進(jìn)行玻璃體腔注藥前1周使用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠來預(yù)防及減輕角膜上皮的損害，起到了一定的療效，報(bào)告如下。

1.對象及方法

1.1 對象

選取2015年4月—2017年10月診斷糖尿病性黃斑水腫合并輕度干眼患者48例，均為雙眼發(fā)病，年齡37～72歲、平均58.2歲，男性26例，女性22例，均為2型糖尿病患者、糖尿病病程3～20年；所有病例既往均無眼部手術(shù)史、角膜病史。所有病例同意玻璃體腔注射雷珠單抗，治療前簽訂知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 糖尿病黃斑水腫的診斷 裂隙燈下眼底檢查、眼底彩照眼底熒光血管造影檢查及光學(xué)相干視網(wǎng)膜斷層掃描（OCT）檢查，明確診斷為糖尿病視網(wǎng)膜病變合并有意義黃斑水腫，同時行眼壓檢查除外高眼壓。

1.2.2 輕度干眼 常規(guī)行裂隙燈檢查、熒光素角膜染色檢查及淚膜破裂時間（BUT）測量，進(jìn)行干眼主觀癥狀的詢問：眼部干澀感、異物感、疼痛、眼紅、畏光、流淚、眼癢、分泌物增多等。根據(jù)2013年干眼臨床診療專家共識將有主觀癥狀，BUT≤5s,無角膜熒光素染色者診斷為輕度干眼[1]。

1.3 方法

48例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組各24例48眼，其中對照組男性16例、女性8例，平均年齡55.7歲。實(shí)驗(yàn)組男性10例、女性14例,平均年齡58.8歲。對照組患者于玻璃體腔注射雷珠單抗前3d使用氧氟沙星眼液點(diǎn)眼3次/d。實(shí)驗(yàn)組于玻璃體腔注射雷珠單抗前1周用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠點(diǎn)眼4次/d，后3d增加氧氟沙星眼液點(diǎn)眼3次/d。

1.4 觀察指標(biāo)

于注射治療后1d進(jìn)行復(fù)查，按以下評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較：（1）癥狀評分：根據(jù)患者注射后1d的眼部畏光、異物感、疼痛癥狀及結(jié)膜充血程度，按照無、輕、中、重分別記以0～3分，總分12分；（2）角膜上皮損傷評分[1]：將角膜分為4個象限，熒光素染色后每個象限分別評分，每個象限為0～3分，累加得到總分共12分：無染色為0分，1～30個點(diǎn)狀染色為1分，大于30個點(diǎn)狀染色，但是未融合為2分，3分為出現(xiàn)角膜染色融合、絲狀物、潰瘍。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行處理，數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布且方差齊，使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布資料使用兩獨(dú)立樣本比較的秩和檢驗(yàn)，設(shè)定P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

注射后1d癥狀評分和角膜上皮損傷評分。

2.1 癥狀評分平均值

對照組=5.19±2.96，實(shí)驗(yàn)組=4.06±2.98，兩組值的的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.066）。

2.2 角膜上皮損害熒光素染色評分秩平均值

對照組=54.59，實(shí)驗(yàn)組=42.41，差值均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.031）。

3.討論

玻璃體腔注射屬于侵入性操作，目前最被推崇的能夠有效預(yù)防眼內(nèi)炎的方法是術(shù)前使用5%聚維酮碘液進(jìn)行結(jié)膜囊消毒[2]，我們術(shù)前常規(guī)使用國產(chǎn)的5%聚維酮碘液進(jìn)行結(jié)膜囊的消毒。有研究發(fā)現(xiàn)，聚維酮碘液有一定角膜毒性，可導(dǎo)致角膜上皮損害[3]，蔣勁等的研究顯示國產(chǎn)的5%聚維酮碘液對兔角膜上皮可產(chǎn)生明顯損害[4]。

糖尿病患者由于代謝紊亂，導(dǎo)致淚液分泌量和成分異常、淚膜不穩(wěn)定，從而引發(fā)一系列眼表功能紊亂，干眼是其常見的眼表疾病[5]，主要臨床特征包括角膜上皮持續(xù)性缺損、眼部手術(shù)后上皮再生延遲、甚至反復(fù)剝脫[6]，故我們在臨床中發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者在進(jìn)行玻璃體腔注射后角膜上皮損害的發(fā)生率及程度都較非糖尿病患者人群高，有些患者甚至經(jīng)久不愈，導(dǎo)致患者治療依從性的下降。小牛血去蛋白提取物眼用凝膠是一種角膜上皮修復(fù)藥物，是治療干眼癥的常用藥物，含有20%小牛蛋白提取物，其中有大量的生物活性物質(zhì)，不僅在促進(jìn)角膜修復(fù)中有顯著療效，還可以明顯增加淚液穩(wěn)定性，顯著延長BUT[7]，本研究發(fā)現(xiàn)注射前1周使用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠，通過癥狀評分及角膜損傷熒光素染色評分與對照組進(jìn)行量化比較、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后顯示：兩組癥狀評分差值無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.066），角膜上皮損害熒光素染色評分差值均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.031），說明糖尿病干眼患者在進(jìn)行玻璃體腔注藥前先使用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療干眼，促進(jìn)眼表微環(huán)境的改善，能夠有效地預(yù)防及減輕注射后角膜上皮的損害，癥狀評分差值無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義可能與不同患者對癥狀的感受度不一致、表述不一致有關(guān)。

[1]中華醫(yī)學(xué)會眼科學(xué)分會角膜病學(xué)組.干眼臨床診療專家共識（2013年）[J].中華眼科雜志,2013,49:73-75.

[2]Ciulla TA,Start MB,Masket S.Bacterial endophthalmitis prophy-laxis for cataract surgery[J].Ophthalmolo gy,2002,109(1):13-24.

[3]錢彤,黎曉新,尹虹,等.玻璃體腔注射貝伐單抗治療糖尿病性黃斑水腫療效觀察[J].眼科研究,2009,27(2):118-121.

[4]蔣勁,姚克,章征,等.不同濃度國產(chǎn)聚維酮碘對兔角膜毒性損傷的評價[J].中華眼科雜志,2006,42(4):338-340.

[5]李鳳鳴.中華眼科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2005：1153-1160.

[6]朱奕睿,陳蔚.糖尿病相關(guān)干眼的研究進(jìn)展[J].中華眼視光學(xué)與視覺科學(xué)雜志,2014,16(9):568-572.

[7]曲洪強(qiáng),高子清,洪晶,等.小牛血去蛋白提取物眼用凝膠及玻璃酸鈉滴眼液治療相關(guān)干眼癥應(yīng)用[J].中國實(shí)用眼科雜志,2013,31(6):692-696.