藥物性肝炎臨床分析

吳虹 郭秋蘭

（長(zhǎng)治市人民醫(yī)院 山西 長(zhǎng)治 046000）

隨著藥物種類的不斷增多及一些疾病需要多種藥物聯(lián)合治療，導(dǎo)致藥物性肝炎發(fā)病率也逐年增加[1]，本文對(duì)我科近幾年收治的藥物性肝炎患者的臨床資料進(jìn)行分析，以探討其臨床特點(diǎn)和發(fā)病規(guī)律。

1.資料與方法

1.1 一般資料

88例為我院2014年1月—2016年12月住院的藥物性肝炎患者，男性48例，女性40例，平均年齡（41±13）歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]

按具備下列第1項(xiàng)加上2～6項(xiàng)的任何兩項(xiàng)做出診斷：（1）發(fā)病前1～8周有明確用藥史；（2）初發(fā)癥狀有乏力、納差、皮疹、黃疸等；（3）血常規(guī)中嗜酸性粒細(xì)胞大于6%；（4）有肝內(nèi)膽汁淤積或肝細(xì)胞實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害的生化、病理或臨床表現(xiàn)證據(jù)；（5）排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎及肝占位性病變，部分原有乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物陽(yáng)性及脂肪肝的患者在服藥前檢查肝功能正常；（6）再次給相同藥物會(huì)再次誘發(fā)肝損害。

1.3 臨床分型[2]

（1）肝細(xì)胞損傷型：以肝細(xì)胞損害為主，ALT＞正常上限值2倍，或ALT/ALP比值≥5。（2）膽汁淤滯型：ALP＞正常上限值5倍，或ALT/ALP比值≤2。（3）混合型：ALT，ALP均＞正常上限值2倍，ALT/ALP比值為2～5。

1.4 研究方法

采用回顧性研究方法，查閱患者病例，了解服藥史，臨床表現(xiàn)，肝功能、血常規(guī)、治療情況及轉(zhuǎn)歸并進(jìn)行定性資料分析。

1.5 療效判定

治愈：臨床癥狀、體征完全消失或明顯改善，肝功能指標(biāo)到正常范圍；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，肝功能指標(biāo)較治療前下降50%以上；未愈：癥狀體征無(wú)改善，肝功能指標(biāo)改善不明顯或病情加重；死亡。

2.結(jié)果

2.1 出現(xiàn)肝損害的時(shí)間

從用藥到發(fā)病3天～7天9例，在7天～14天21例，在14天～21天28例，21天～28天22例，28天以上8例。

2.2 導(dǎo)致肝損害的藥物

抗結(jié)核病藥物26例（29.5%），中草藥制劑22例（25.0%），多為復(fù)方制劑，其中中藥保健品7例（7.95%），抗生素類14例（15.9%），腫瘤化療藥物8例（9.0%），降糖藥7例（7.95%），抗甲狀腺藥物3例（3.41%），抗抑郁藥3例（3.41%），降壓藥3例（3.41%），解熱鎮(zhèn)痛藥2例（2.27%）。

2.3 臨床表現(xiàn)及分型

本組病例中肝細(xì)胞損害型50例（56.8%），表現(xiàn)為乏力、納差、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，其中無(wú)癥狀者11例；膽汁淤積型26例（29.5%），表現(xiàn)為發(fā)熱、皮膚瘙癢及黃疸，其中2例無(wú)癥狀；混合型12例（13.6%）。

2.4 治療效果及預(yù)后

其中70例肝損害較重者入院后停用所有的損肝藥物，并給予護(hù)肝、對(duì)癥治療，18例使用抗結(jié)核藥物但肝損害較輕者在繼續(xù)抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上加用護(hù)肝，對(duì)癥治療。治愈85例（96.6%），好轉(zhuǎn)2例（2.27%），未愈自動(dòng)出院1例（1.13%），無(wú)死亡病例。

3.討論

藥物性肝炎是指在藥物治療過(guò)程中肝臟受藥物本身或其代謝物損害或發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)所致的病原性疾病。臨床上可分為肝細(xì)胞損傷型、淤膽型和混合型。以肝細(xì)胞損傷型的報(bào)道較多[1，2]。本組資料顯示藥物性肝炎臨床類型以肝細(xì)胞損傷型為主，其次是膽汁淤積型和混合型，分別占56.8%、29.5%和13.6%。與國(guó)內(nèi)的一些報(bào)道接近[3,6]。

本文通過(guò)回顧我院88例藥物性肝炎患者的臨床資料發(fā)現(xiàn)，引起藥物性肝炎的藥物以抗結(jié)核藥物最多，本文發(fā)現(xiàn)抗結(jié)核病藥物引起肝損害26例（29.5%），與文獻(xiàn)報(bào)道相似[3]。近年來(lái)，我國(guó)結(jié)核病發(fā)病率正逐年升高，而抗結(jié)核藥物大多具有肝毒性，且結(jié)核病人多有年齡大、聯(lián)合用藥多及合并慢性病等危險(xiǎn)因素[4]，因此發(fā)生藥物性肝炎的機(jī)會(huì)較大，故特別需要在抗結(jié)核用藥過(guò)程中進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)。一般認(rèn)為一旦發(fā)現(xiàn)有肝損害應(yīng)暫停用抗結(jié)核藥，但這樣往往會(huì)導(dǎo)致結(jié)核病治療失敗。本文觀察其中18例結(jié)核病患者因肝損害較輕，在繼續(xù)抗結(jié)核基礎(chǔ)上加用護(hù)肝藥物，肝功能很快好轉(zhuǎn)[5]，無(wú)需?？菇Y(jié)核藥物。長(zhǎng)期以來(lái)，人們認(rèn)為中草藥沒(méi)有副作用，把中草藥當(dāng)成保健品。據(jù)報(bào)道顯示，中草藥引起的急性藥物性肝炎所占比例在不斷增加[7]，而本組資料中也顯示中草藥引起的藥物性肝炎占25%，居第二位。所以，中草藥的不良反應(yīng)應(yīng)該引起全社會(huì)的關(guān)注。本組中抗生素引起的藥物性肝炎占15.9%，位于第三。這與我國(guó)耐藥菌株不斷出現(xiàn)和濫用抗生素有密切關(guān)系。

本組資料中藥物性肝炎的治愈率為96.6%，仍有3.4%未能取得良好療效，提示藥物性肝炎可能引起嚴(yán)重的肝損害，故臨床用藥過(guò)程中，需要充分了解藥物的不良反應(yīng)，用藥劑量和療程，對(duì)需要聯(lián)合用藥及有肝臟基礎(chǔ)疾病、過(guò)敏體質(zhì)患者，用藥要慎重，且要定期監(jiān)測(cè)肝功能，對(duì)增加肝臟負(fù)擔(dān)的藥物盡量減少使用，做到個(gè)體化治療，對(duì)藥物性肝炎做到提前預(yù)防、及早治療。

[1]劉旭元.我國(guó)藥物性肝損害2003—2008年文獻(xiàn)調(diào)查分析[J].臨床誤診誤治，2010，23（5）.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)會(huì)分會(huì)藥物性肝病學(xué)組.藥物性肝損傷診治指南[M].2015，10.

[3]李平.132例藥物肝損傷臨床分析[J].實(shí)用肝臟病雜志，2010，13（4）.

[4]雷建平.我國(guó)結(jié)核病化療藥物不良反應(yīng)的防治現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].中國(guó)防癆雜志，2014，36（9）.

[5]梁斌.藥物性肝炎及其治療的研究進(jìn)展[J];解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2011，27(2).

[6]賴榮陶.138例藥物性肝損傷患者的臨床特征及肝臟組織學(xué)改變[J].中華肝臟病雜志，2012，20(3).

[7]劉平.重視中藥的肝損傷問(wèn)題[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2007，26(5):388-392.