兩種基因融合致癌病理機(jī)制揭開(kāi)

美國(guó)哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（CUMC）研究人員發(fā)現(xiàn)，兩個(gè)相鄰基因——FGFR3和TACC3的融合會(huì)導(dǎo)致線粒體過(guò)度運(yùn)動(dòng)，為細(xì)胞快速生長(zhǎng)提供能量，從而致癌。他們?cè)凇蹲匀弧冯s志線上版發(fā)表論文稱，實(shí)驗(yàn)顯示，靶向這一致癌因素的針對(duì)性藥物可以阻止腫瘤生長(zhǎng)。該研究為治療基因融合所致癌癥提供了新思路。

早在2012年，CUMC的研究人員就發(fā)現(xiàn)一些膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是由FGFR3和TACC3這兩種基因融合引起的。之后，又有許多科學(xué)家在一些肺癌、食道癌、乳腺癌、宮頸癌、膀胱癌等癌癥病例中發(fā)現(xiàn)了相同的基因融合，但這種融合促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的機(jī)制卻一直沒(méi)有弄清楚。

此次，CUMC研究人員發(fā)現(xiàn)，這兩種基因融合會(huì)激活一種名為PIN4的蛋白。該蛋白一旦被激活，會(huì)導(dǎo)致過(guò)氧化物酶體成倍增加，釋放大量氧化劑。這些氧化劑會(huì)誘導(dǎo)線粒體代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器PGC1alpha，促使線粒體過(guò)度運(yùn)動(dòng)，從而產(chǎn)生癌細(xì)胞快速分裂和生長(zhǎng)所需的大量能量。

研究人員實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)線粒體抑制劑對(duì)含有FGFR3和TACC3基因的人類腦癌細(xì)胞進(jìn)行治療，能阻斷癌細(xì)胞內(nèi)的能量生產(chǎn)，顯著減緩腫瘤的生長(zhǎng)。針對(duì)含有這種基因融合的人類腦癌小鼠模型的實(shí)驗(yàn)也顯示了同樣的結(jié)果。

新研究顯示，直接靶向線粒體代謝以及FGFR3和TACC3基因的藥物或可避免抗藥性帶來(lái)的腫瘤復(fù)發(fā)問(wèn)題，對(duì)于基因融合所致癌癥的治療來(lái)說(shuō)，采用線粒體抑制劑和激酶抑制劑雙重治療可能會(huì)有效。