米力農(nóng)治療頑固性心力衰竭患者的臨床療效觀察

游 濤

（新汶礦業(yè)集團中心醫(yī)院心內(nèi)科，山東 泰安 271219）

急性心力衰竭是各種心臟疾病終末期一系列臨床癥狀綜合征[1-3]，臨床發(fā)病特點為起病急，病情進展快，預(yù)后差。多數(shù)心力衰竭患者給予常規(guī)減輕心臟負(fù)荷，改善心臟泵收縮力后，心臟功能可不同程度改善，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，體征減輕或消失。但對于部分頑固性心力衰竭患者，常規(guī)治療效果較差。米力農(nóng)是磷酸二酯酶抑制劑，既往研究[4-7]顯示其具有正向肌力與擴張外周血管作用。但也有研究[8-9]報道長期應(yīng)用可導(dǎo)致臨床病死率上升。為進一步觀察米力農(nóng)對于頑固性心力衰竭患者臨床療效影響，研究總結(jié)我院治療急性心力衰竭患者120例，應(yīng)用效果顯著，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2015年10月至2017年5月診斷急性頑固性心力衰竭患者120例，男，56例，女64例，年齡47～78歲，平均年齡（54.98±6.17）歲。臨床心功能NYHA分級Ⅳ級急性心力衰竭診斷符合全國高等醫(yī)學(xué)教育本科教材《內(nèi)科學(xué)》第八版，納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床存在典型胸悶、憋喘、端坐呼吸、雙下肢水腫癥狀與體征；②肺部X片/CT檢查示肺內(nèi)淤血態(tài)或肺水腫征象；③既往存在心肌梗死、瓣膜性心臟病、擴張性心臟病病史；④左室射血分?jǐn)?shù)＜47%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肥厚型心肌??；②病毒性心肌炎；③膿毒癥相關(guān)性心肌損傷者。入組患者以信封法隨機分為觀察組與對照組，每組各60例。兩組患者年齡、性別、基礎(chǔ)病史、心功能分級水平等基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，簽署知情同意書。

1.2 治療方法：對照組患者按照2014年中國急性心力衰竭診療指南[10]給予呋塞米減輕心臟負(fù)荷、給予西地蘭強心，給予卡托普利降低血壓，防治心臟重構(gòu)等常規(guī)治療。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予加用米力農(nóng)注射液（山東魯南貝特制藥有限公司，5 mL：5 mg）靜脈泵入治療，使用方法：負(fù)荷量50 μg/kg，靜脈推注10min，維持量0.25～0.5 μg/（kg·min），治療時間72 h。

1.3 檢驗指標(biāo)：治療前后，晨空腹采靜脈血2 mL，3000 r/min離心15 min，靜置20 min后沉淀，-20 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩Ｃ庖甙l(fā)光法檢測血漿氨基末端腦鈉肽（NT-proBNP），免疫比濁法檢測血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），試劑盒購自南京建成生物科技有限公司，按照說明書操作進行。

1.4 超聲檢查：美國GE公司 XE700型心臟專用超聲診斷儀，頻率3.5～5 MHz，患者左側(cè)臥位，四腔心切面二維超聲心動圖檢查兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)（EF），血流多普勒檢查左室舒張早期血流速度峰值（E峰），組織多普勒檢測舒張早期二尖瓣環(huán)根部運動速度峰值比（Ea峰），計算E/Ea比值。比較兩組患者心臟功能NYHA評分與中心靜脈壓（CVP）改善幅度。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床指標(biāo)評估：治療后，兩組患者心臟功能NYHA評分與中心靜脈壓下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。其中，觀察組改善幅度優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 收縮與舒張功能比較：治療后，兩組患者心臟EF指數(shù)升高，E/Ea比值下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。其中，觀察組改善幅度優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) NYHA評分 t p CVP(cm H2O) t p治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 4.00±0.00 2.45±0.45 3.451 ＜0.003 19.87±3.26 10.94±2.41 3.451 ＜0.003對照組 60 4.00±0.00 3.12±0.79 2.740 ＜0.05 20.18±4.52 15.87±2.90 2.801 ＜0.05 t-0.896 2.091 - - 0.893 2.895 - -P-0.214 0.05 - - 0.168 0.05 - -

表2 兩組患者心臟收縮與舒張功能比較（±s）

表2 兩組患者心臟收縮與舒張功能比較（±s）

注：EF：左室射血分?jǐn)?shù)；E/Ea：左室舒張早期血流速度峰值/舒張早期二尖瓣環(huán)根部運動速度峰值比

組別 例數(shù) EF (%) t P E/Ea t P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 40.94±4.28 53.28±2.14 3.203 ＜0.003 13.89±2.17 6.38±1.76 3.581 ＜0.003對照組 60 41.20±4.24 49.46±2.10 2.438 ＜0.05 13.76±2.09 8.99±1.83 2.703 ＜0.05 t-0.895 3.738 - - 0.888 3.092 - -P-0.283 0.003 - - 0.195 0.003 - -

表3 血清NT-proBNP、hs-CRP水平比較（±s）

表3 血清NT-proBNP、hs-CRP水平比較（±s）

注：NT-proBNP：血漿氨基末端腦鈉肽；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白

組別 例數(shù) NT-proBNP (pg/mL) t P hs-CRP(mg/l) t P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 5612.90±234.17 1230.97±212.70 3.091 ＜0.003 22.79±5.70 10.82±2.67 3.393 ＜0.003對照組 60 5879.02±241.58 3278.59±187.47 2.684 ＜0.05 23.31±4.85 15.75±2.59 2.531 ＜0.05 t-0.803 3.823 - - 0.892 3.341 - -P-0.281 0.003 - - 0.183 0.003 - -

2.3 血清NT-proBNP、hs-CRP水平比較：治療后，兩組患者血漿NT-proBNP與血清hs-CRP水平下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。其中，觀察組改善幅度優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討 論

頑固性心力衰竭又稱難治性心衰，多指經(jīng)過常規(guī)利尿、強心治療效果不顯著，癥狀持續(xù)，體征無明顯改善的心衰。頑固性心力衰竭的治療是臨床醫(yī)學(xué)一大難題，多見于各種嚴(yán)重心臟疾患終末期，是心力衰竭的最后階段[11-13]。目前，針對頑固性心力衰竭的治療策略不斷改進，新的治療方法不斷實施。米力農(nóng)靜脈注射既往應(yīng)用于心衰患者的治療，但臨床統(tǒng)計[14-15]發(fā)現(xiàn)患者存在致心律失常事件增加，遠(yuǎn)期病死率上升等問題影響了其臨床推廣應(yīng)用。近年來，隨著米力農(nóng)應(yīng)用方法的改進，研究采用負(fù)荷量聯(lián)合持續(xù)靜脈泵入注射方法，觀察其對于頑固性心力衰竭患者的臨床作用。

心力衰竭分為左室收縮期心衰與舒張期心衰，研究采用左室射血分?jǐn)?shù)與E/Ea指標(biāo)作為臨床心室功能評價指標(biāo)，研究[16]表明E/Ea指標(biāo)作為心臟舒張期功能指標(biāo)，其水平越高，代表心臟舒張功能越差。血漿氨基末端腦鈉肽是由心室肌細(xì)胞分泌的多肽類物質(zhì)，其血清含量與壓力負(fù)荷與容量負(fù)荷有關(guān)，同時，與心衰患者紐約分級相關(guān)，血漿中氨基末端腦鈉肽水平越高，代表心臟功能越差。血清C反應(yīng)蛋白是血清中炎性反應(yīng)指標(biāo)，其水平高低反映了心衰患者體內(nèi)炎性反應(yīng)程度，當(dāng)心衰病情嚴(yán)重時，血清C反應(yīng)蛋白水平升高顯著，心衰糾正后，血清C反應(yīng)蛋白水平下降。中心靜脈壓代表了左心房內(nèi)壓力，反映了心臟回心血量。心臟功能負(fù)荷越差，中心靜脈壓越高。研究以上述指標(biāo)分析發(fā)現(xiàn)治療后，兩組患者心臟功能NYHA評分與中心靜脈壓下降，EF指數(shù)升高，E/Ea比值下降，NT-proBNP與hs-CRP水平下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。其中，觀察組改善幅度優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 研究結(jié)果表明米力農(nóng)注射液可以改善急性頑固性心力衰竭患者臨床心衰癥狀，提高心臟收縮與舒張功能，降低血清炎性反應(yīng)，短期應(yīng)用臨床效果較顯著。研究不足之處在于研究時間較短，未予跟蹤隨訪，觀察患者中遠(yuǎn)期病死率。同時，對于米力農(nóng)治療頑固性心衰的療效與機制尚待進一步擴大樣本量證實。

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