張雁靈
摘 要:作為一種新興的材料應(yīng)用技術(shù),高分子載體物質(zhì)隨著藥物研究的發(fā)展推進(jìn)被應(yīng)用于臨床的給藥途徑。其本身所具有的與生物機(jī)體的融合性、廢棄后回收處理的可降解性,以及可以調(diào)節(jié)的降解速度都為其臨床應(yīng)用和加工處理提供了良好的基礎(chǔ),也為新型藥物的創(chuàng)新應(yīng)用提供了更多的可嘗試途徑。利用高分子材料作為生物藥物運(yùn)載體,需要考慮的不僅是如何合成所需載體,還要思考運(yùn)載材料的結(jié)構(gòu)性能與所運(yùn)載藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是否相適應(yīng),運(yùn)載到達(dá)體內(nèi)之后又是否能夠自動(dòng)降解、降解產(chǎn)物是否會(huì)影響藥物性能和機(jī)體健康等。這些都是需要通過實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用進(jìn)一步觀察考證的問題。目前抗癌、抗腫瘤藥物中對于高分子物質(zhì)載體應(yīng)用的需求較多,其研究進(jìn)展的重點(diǎn)問題在于高分子材料的挑選,以保障精準(zhǔn)性的同時(shí),不損傷藥物療效。
關(guān)鍵詞:高分子載體;抗腫瘤藥物;高分子材料;醫(yī)療研究
一、生物高分子材料用作醫(yī)療藥物載體
生物高分子材料用作醫(yī)療藥物載體主要圍繞醫(yī)療藥物和醫(yī)療所需生物活性物質(zhì)展開。目前研究階段,作為醫(yī)用載體的生物高分子材料主要分為兩類:一類以天然高分子物質(zhì)為主,包含其衍生物質(zhì),另一類則主要是人為加工所得的高分子物質(zhì)。兩類物質(zhì)的主要區(qū)別在于組成材料的不同,天然高分子由大量的糖類和各種蛋白質(zhì)組成,而人工合成的高分子則是一些化學(xué)物質(zhì)作為組成成分,如聚磷酸酯、以聚乳酸等。還包含有一定量的聚乙二醇和相關(guān)物質(zhì)。
用高分子材料作為藥物運(yùn)輸?shù)妮d體具有很多優(yōu)勢效用。科學(xué)研究化學(xué)工業(yè)的發(fā)展,越來越多性能良好的高分子材料被人們發(fā)現(xiàn)應(yīng)用,醫(yī)療行業(yè)的需求日益增長也在同時(shí)促進(jìn)著制藥行業(yè)的發(fā)展。時(shí)勢需求,兩個(gè)領(lǐng)域融合相通,化學(xué)材料領(lǐng)域的高分子物質(zhì)被應(yīng)用于藥物的研發(fā)當(dāng)中。
目前對醫(yī)用載體材料的首要要求是良好的可降解性能。從結(jié)構(gòu)角度分析,一般物質(zhì)空間結(jié)構(gòu)中主鏈含有其他原子,則該物質(zhì)可以在機(jī)體內(nèi)被降解運(yùn)出。因?yàn)檫@一原理,多糖、聚氨基酸等物質(zhì)被選用為醫(yī)療中常用的運(yùn)載體。它們不僅可以在機(jī)體內(nèi)很好的降解,也因?yàn)榻M成的成分天然而能夠與機(jī)體更好的融合。使機(jī)體呈現(xiàn)出毒性降低活性增高的趨勢。但是需要注意的是,天然的高分子多肽物質(zhì)雖然有著許多優(yōu)點(diǎn),但是因?yàn)橹饕煞质堑鞍踪|(zhì),所以進(jìn)入人體有很大幾率會(huì)激活機(jī)體本身的免疫排斥反應(yīng),并不是藥物載體物質(zhì)的最佳選擇。目前理想的材料是人工合成的均聚物質(zhì),既可以運(yùn)載藥物,也能解決免疫系統(tǒng)問題。
通過挑選人為能夠?qū)崿F(xiàn)解離可控的化學(xué)鍵,把藥物加在上面再接入高分子的載體中,以此實(shí)現(xiàn)人為可調(diào)控的藥物的運(yùn)載釋放和精準(zhǔn)的給藥用藥。載體的選擇同樣需要考慮以下幾點(diǎn),作為載體的高分子材料不能有毒性、溶于水的能力要好,藥理方面最好不具備活性,不會(huì)發(fā)揮抗原效用,激活體內(nèi)的免疫反應(yīng)機(jī)制,并且除了可以降解之外,還能完成在人體體內(nèi)的代謝和廢棄代謝物排出或是回收有用物質(zhì)其中能否降解代謝是決定載體對機(jī)體有無影響的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。為此,臨床應(yīng)用中常常選用化學(xué)平均分子含量小的物質(zhì),防止其體積過大無法通過腎臟的泌尿系統(tǒng)離開體內(nèi)。
目前我國的高分子醫(yī)用載體研究已經(jīng)取得了一些成就,但是和一些發(fā)展應(yīng)用時(shí)間較長的國家相比。我們的創(chuàng)造應(yīng)用能力并不優(yōu)秀,區(qū)域領(lǐng)域內(nèi)的關(guān)鍵性成果也仍舊缺乏。載體的生產(chǎn)加工也因?yàn)閷?shí)踐經(jīng)驗(yàn)少,積累不滿足而處于薄弱階段。
二、高分子載體對于癌癥的治療
抗腫瘤藥物靶向制劑是利用特異性的載體,把藥物或其他具有殺傷腫瘤細(xì)胞的活性物質(zhì)選擇性地運(yùn)送到腫瘤部位,以提高療效 ,降低毒性反應(yīng)的制劑。所合成的化合物不會(huì)引起機(jī)體免疫反應(yīng),同時(shí)含有大量鏈?zhǔn)浇Y(jié)構(gòu)供研究者后期加工修飾處理。不少高分子物質(zhì)作為抗腫瘤癌癥藥物運(yùn)載體的同時(shí),自身也包含一些對腫瘤癌癥的抗性活性。一般腫瘤癌癥的細(xì)胞都具有負(fù)電性,而陽離子組成的聚合物帶有正電性,兩者相互作用,即使得目標(biāo)的癌細(xì)胞發(fā)生凝結(jié)聚集,失去活性能力。
對癌癥載體高分子材料的選取要具有專一性,這一點(diǎn)是指藥理方面,使得藥物發(fā)揮作用可以最大限速的殺傷惡性增殖細(xì)胞,而對機(jī)體原有細(xì)胞的正常活動(dòng)不加以干預(yù)。對于載體應(yīng)用的副作用也應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格控制,不能損傷機(jī)體正常的細(xì)胞活動(dòng)。藥物表面的面積大小和溶解程度要盡量提高,以促進(jìn)發(fā)揮作用后載體的溶解和排出,對于藥物的運(yùn)輸作用也有有利影響。其他還有載體無知對機(jī)體免疫系統(tǒng)的定向作用性能、靶細(xì)胞組織作用后的滯留功能,以及能夠通過機(jī)體組織和細(xì)胞膜的能力,提升藥物濃度,增加藥物效果。最后要考慮的是載體物質(zhì)能否保證藥物功能發(fā)揮的穩(wěn)定性。
目前對于抗腫瘤藥物中高分子物質(zhì)的載體應(yīng)用還存在一些問題。①是載體的選擇,要保證運(yùn)載藥物的釋放速度合適,以及對藥物功能發(fā)揮的緩釋作用。②載體單次運(yùn)載藥物的量是有限的,要減少載體在體內(nèi)的循環(huán)過程,降低副作用效果,就要盡量提升載體的運(yùn)載量。③運(yùn)載體物質(zhì)的表面性質(zhì)需要改進(jìn),其靶向性能不強(qiáng),易被機(jī)體內(nèi)網(wǎng)狀細(xì)胞吞噬,達(dá)不到預(yù)期效果。④靶向藥物在體內(nèi)發(fā)揮抗癌細(xì)胞的作用機(jī)理和動(dòng)力來源還需要進(jìn)一步研究明確。⑤選擇最適宜的藥物運(yùn)輸途徑,使藥物和載體結(jié)合能在最短的時(shí)間發(fā)揮最好的作用效果。
當(dāng)前研究階段,基因藥物的研制和腫瘤癌細(xì)胞的原理探究還處于初級階段,盡管技術(shù)本身具有諸多優(yōu)勢,前景可觀,但仍面臨著許多問題。目前已經(jīng)使用的載體物質(zhì)有脂質(zhì)載體和滅活的病毒載體,能夠根據(jù)需求設(shè)計(jì)相應(yīng)結(jié)構(gòu)的高分子載體用于基因治療的運(yùn)輸將發(fā)揮出更好的優(yōu)勢效果。
三、結(jié)語
高分子材料技術(shù)的發(fā)展,醫(yī)療藥物需求的提升,使得高分子材料被應(yīng)用于醫(yī)療藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的載體角色。生物高分子材料本身具有的可降解性、生物體內(nèi)可融合性和特異運(yùn)輸性質(zhì)都是其作為運(yùn)載體的優(yōu)勢。但是目前應(yīng)用于抗腫瘤癌細(xì)胞的藥物運(yùn)輸還存在一些問題。相信未來化學(xué)工業(yè)的發(fā)展、醫(yī)學(xué)制藥的進(jìn)步能夠解決這些問題,為人們的健康增添保障。
參考文獻(xiàn):
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