左西孟旦和鹽酸多巴酚丁胺治療急性心衰的效果對比及對BNP水平的影響

譚位華 卿國忠 陸煜

[摘要]目的 討論左西孟旦和鹽酸多巴酚丁胺治療急性心衰的效果及對BNP水平的影響對比。方法 選取2017年2月～2018年3月我院收治的100例急性心衰患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組。對照組50例患者予鹽酸多巴酚丁胺治療，觀察組50例患者予左西孟旦治療。兩組患者均予常規(guī)檢查及標(biāo)準(zhǔn)藥物治療。治療7 d后，比較兩組患者的臨床治療效果；比較兩組患者左心室收縮末期容量（LVESV）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏量（SV）的改善情況；比較兩組患者腦尿鈉肽（BNP）、炎性分子指標(biāo)[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]的變化情況；比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，觀察組患者的臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的LVESV、LVEDV低于治療前，LVEF高于治療前，觀察組患者的SV高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。且觀察組患者治療后的LVESV低于對照組，LVEF、SV高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的BNP、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。且觀察組患者治療后的BNP、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 左西孟旦治療急性心衰的臨床效果優(yōu)于鹽酸多巴酚丁胺，可降低患者的BNP水平，具有可靠性。

[關(guān)鍵詞]左西孟旦；鹽酸多巴酚丁胺；急性；心力衰竭；BNP

[中圖分類號] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）10（a）-0048-04

[Abstract] Objective To discuss the effect of Levosimendan and Dobutamine Hydrochloride on the treatment of acute heart failure and its effect on the level of BNP. Methods A total of 100 patients with acute heart failure who were admitted to our hospital from February 2017 to March 2018 were selected as study objects and divided into two groups according to the random number table method. And 50 patients in the control group were treated with Dobutamine Hydrochloride， and 50 patients in the observation group were treated with Leosimendan. Routine examination and standard medication were administered to both groups. After 7 days of treatment， the clinical effects of the two groups were compared. The improvement of the left ventricular end-systolic volume （LVESV）， left ventricular end-diastolic volume （LVEDV）， left ventricular ejection fraction （LVEF） and stroke volume （SV） of the two groups were compared. The changes of brain natriuretic peptide （BNP）， inflammatory molecular indicators [interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， hypersensitive c-reactive protein （hs-CRP）] in the two groups were compared. Adverse reactions were compared between the two groups. Results After the treatment， the overall effective rate of clinical treatment in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the LVESV and LVEDV in the two groups were lower than those before treatment， the LVEF was higher than that before treatment， and SV in the observation group was higher than that before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the LVESV in the observation group was lower than the control group， and LVEF and SV were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of BNP， IL-6， TNF-α， and hs-CRP in the two groups were all lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. And the levels of BNP， IL-6， TNF-α， and hs-CRP in the observation group were all lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The clinical effect of Leosimendan on the treatment of acute heart failure is better than that of Dobutamine Hydrochloride. And Leosimendan can reduce the level of BNP and be reliability.

[Key words] Levosimendan； Dobutamine Hydrochloride； Acute； Heart failure； BNP

心力衰竭是一種由于心臟結(jié)構(gòu)或功能異常造成心臟射血功能或心室充盈功能低下導(dǎo)致的臨床綜合征。隨著人口老齡化進(jìn)程加快，心力衰竭發(fā)病率逐年升高，心衰成為老年人主要死亡原因之一[1]，不及時、不合理的搶救將嚴(yán)重影響患者預(yù)后，嚴(yán)重者將失去生命[2]。左西孟旦和鹽酸多巴酚丁胺均為治療心力衰竭的正性肌力藥物，但關(guān)于二者比較的報道較少。本研究選取我院收治的100例急性心衰患者作為研究對象，討論左西孟旦和鹽酸多巴酚丁胺治療急性心衰的效果及對BNP水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年2月～2018年3月我院收治的100例急性心衰患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組。對照組50例，男21例，女29例；平均年齡（66.54±12.11）歲；病程（2.31±1.66）d。觀察組50例，男26例，女24例；平均年齡（68.64±12.68）歲；病程（2.99±1.34）d。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性心力衰竭的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%。

排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死、嚴(yán)重瓣膜狹窄、肥厚性心肌病、低血壓患者；患有嚴(yán)重腎肝疾病、甲狀腺疾病、嚴(yán)重阻塞性肺疾病、急慢性感染患者；對左西孟旦或鹽酸多巴酚丁胺藥物過敏的患者。

1.3治療方法

兩組患者均給予常規(guī)檢查：血糖、肝腎功能、血尿常規(guī)、超聲心電圖等；標(biāo)準(zhǔn)藥物治療：利尿劑、血管緊張素受體阻滯劑等。對照組患者予鹽酸多巴酚丁胺注射液（商品名：新奕；山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20053297；規(guī)格：2 ml∶20 mg）治療，以2 μg/（kg·min）微泵靜脈注射，如患者可耐受，用藥1 h后劑量調(diào)至4 μg/（kg·min），持續(xù)給藥24 h[4]；觀察組予左西孟旦（商品名：悅文；齊魯制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20100043；規(guī)格：5 ml∶12.5 mg）治療，124 μg/kg，靜脈注射10 min，然后以0.1 μg/（kg·min）微泵靜脈注射，如患者可耐受，用藥2 h后將劑量調(diào)至4 μg/（kg·min），持續(xù)給藥24 h；如患者不能耐受，用藥2 h后劑量調(diào)至0.05 μg/（kg·min）或終止治療。治療周期為7 d。

1.4觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床治療效果；比較兩組患者的心功能改善情況；比較兩組患者腦尿鈉肽（BNP）、炎性分子指標(biāo)的變化情況；比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

①兩組患者臨床療效[5]，顯效：LVEF>50%，心功能等級改善2級或以上；有效：LVEF為45%～50%，心功能改善1級；無效：LVEF與心功能無改善或惡化。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②心功能：兩組患者于治療前后均采用德國西門子ACUSON Oxana X150彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)檢測患者左心室收縮末期容量（LVESV）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、LVEF、每搏量（SV）；③兩組患者均于清晨空腹抽取肘靜脈血6 ml，用于檢測患者治療前后的BNP及炎性因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]水平，本研究使用德國艾本德公司生產(chǎn)的Eppendorf 5430R型離心機(jī)分離血清，取上清液，保存于-70℃冰箱內(nèi)以待檢測；采用化學(xué)發(fā)光法檢測BNP，放射免疫法檢測IL-6，酶聯(lián)免疫法檢測TNP-α，免疫比濁法檢測hs-CRP水平，實驗所用試劑盒采購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司；④兩組患者不良反應(yīng)。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后心功能指標(biāo)變化情況的比較

治療前，兩組患者的LVESV、LVEDV、LVEF、SV比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的LVESV、LVEDV低于治療前，LVEF高于治療前，觀察組患者的SV高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。且觀察組患者治療后的LVESV低于對照組，LVEF、SV高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者的LVEDV比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后BNP及炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者的BNP、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的BNP、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。且觀察組患者治療后的BNP、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者的不良反應(yīng)

兩組患者治療期間均未產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3討論

臨床上，幾乎所有心血管疾病最終都將引發(fā)心力衰竭，一般認(rèn)為心臟負(fù)荷過大、嚴(yán)重心律失常、感染、不當(dāng)運(yùn)動及不良情緒等均可影響該疾病的發(fā)生、發(fā)展[6]。臨床上普遍使用的心衰常規(guī)治療藥物因為作用單一，難以起到良好的治療效果[7-9]，因此尋找有效、經(jīng)濟(jì)的治療心力衰竭的方法成為當(dāng)前醫(yī)務(wù)人員的關(guān)注重點。

多巴酚丁胺作可激動心臟β-受體，提高心肌收縮力和脈搏量，增加心排血量，增加腎臟血流量和尿量[10-12]，降低外周血管阻力，心室充盈壓降低，優(yōu)化房室結(jié)傳導(dǎo)，但同時增加心肌耗氧量，受損心肌的恢復(fù)受到影響[13]。左西孟旦可與肌鈣蛋白C結(jié)合，以增加心肌收縮蛋白對Ca2+的敏感性，增強(qiáng)心肌收縮力，且不增加心肌的耗氧[14-16]；開放對三磷酸腺苷敏感的鉀離子通道以擴(kuò)張外周血管，減輕心臟前后負(fù)荷，改善心臟泵血功能；降低患者IL-6、TNF-α及hs-CRP等炎性因子水平，從而起到抗氧化、抗炎、抗心肌細(xì)胞凋亡的效果。

本研究左西孟旦治療組患者的臨床治療總有效率明顯高于鹽酸多巴酚丁胺治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明左西孟旦治療心力衰竭患者可有效改善患者心功能，減輕患者癥狀、體征，優(yōu)化患者預(yù)后效果。LVESV、LVEDV、LVEF、SV對判斷急性心力衰竭患者的治療效果和評估患者預(yù)后具有重要價值。本研究結(jié)果提示，兩組患者治療后心臟彩超檢查結(jié)果均優(yōu)于治療前，且左西孟旦治療組患者治療后的LVESV低于鹽酸多巴酚丁胺治療組，LVEF、SV高于鹽酸多巴酚丁胺治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明左西孟旦和多巴酚丁胺治療急性心力衰竭的療效值得肯定。

BNP主要由心肌細(xì)胞產(chǎn)生，BNP水平反映心力衰竭患者的心功能失代償程度，具有診斷心力衰竭和判斷患者預(yù)后的價值。本研究結(jié)果提示，觀察組患者治療后的BNP、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示左西孟旦降低患者BNP水平的療效優(yōu)于鹽酸多巴酚丁胺，且左西孟旦可更為顯著地降低急性心力衰竭患者的炎性因子表達(dá)水平。兩組患者治療期間均未產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，左西孟旦治療急性心衰的臨床效果優(yōu)于鹽酸多巴酚丁胺，可降低患者BNP水平，具有可靠性和安全性。

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（收稿日期：2018-05-11 本文編輯：孟慶卿）