重型顱腦損傷后腦脊液內(nèi)GFAP蛋白的變化及其與顱內(nèi)壓的相關(guān)性研究

涂杳然 牛凡 洪德全

[摘要]目的 探討重型顱腦損傷后腦脊液內(nèi)血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）的變化及與顱內(nèi)壓的相關(guān)性，為提高重型顱腦損傷的診治水平提供依據(jù)。方法 選取我院2016年10月～2017年8月收治的42例高重型顱腦損傷患者為實(shí)驗(yàn)組，另選同期健康體檢者或志愿者42例為對(duì)照組。分別于傷后的6、12、24、48、72 h提取腦脊液標(biāo)本，檢測(cè)其GFAP蛋白水平，同時(shí)連續(xù)監(jiān)測(cè)患者顱內(nèi)壓變化，并與GFAP蛋白水平、顱內(nèi)壓進(jìn)行比較，同時(shí)分析研究組傷后各時(shí)間點(diǎn)GFAP蛋白的變化水平與顱內(nèi)壓的相關(guān)性。結(jié)果 ①實(shí)驗(yàn)組各時(shí)間點(diǎn)腦脊液GFAP蛋白水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組腦傷后24 h GFAP達(dá)到峰值，并隨著時(shí)間逐漸下降；②實(shí)驗(yàn)組傷后顱內(nèi)壓即刻出現(xiàn)升高趨勢(shì)，且各時(shí)間點(diǎn)顱內(nèi)壓均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組顱內(nèi)壓峰值發(fā)生在傷后48.48 h顱內(nèi)壓仍然維持在較高水平狀態(tài)；③實(shí)驗(yàn)組顱內(nèi)壓與腦脊液GFAP蛋白均呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，且成正相關(guān)（r=6.483，P<0.05）。結(jié)論 重型顱腦損傷后腦脊液內(nèi)GFAP蛋白及顱內(nèi)壓升高，早期它們的變化趨勢(shì)是一致的，檢測(cè)腦脊液GFAP蛋白及顱內(nèi)壓可以為臨床診斷，把握病情演化，治療提供參考依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]顱腦損傷；腦脊液；膠質(zhì)纖維酸性蛋白；顱內(nèi)壓

[中圖分類(lèi)號(hào)] R651.15 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）10（a）-0039-03

[Abstract] Objective To investigate the changes of serum glial fibrillary acidic protein （GFAP） in cerebrospinal fluid （CSF） after severe craniocerebral injury and its correlation with intracranial pressure， so as to provide a basis for improving the diagnosis and treatment of severe craniocerebral injury. Methods A total of 42 cases of severe craniocerebral injury treated in our hospital from October 2016 to August 2017 were selected as the experimental group， and 42 cases of healthy physical examination or volunteers were selected as the control group. The cerebrospinal fluid samples were extracted from 6， 12， 24， 48 and 72 h after injury， and the level of GFAP protein was detected， and the changes of intracranial pressure were monitored continuously， and the level of GFAP protein and intracranial pressure were compared with that of the intracranial pressure. At the same time， the correlation between the change of GFAP protein and the intracranial pressure at each time point after injury in the study group were analyzed. Results ①The level of GFAP protein in cerebrospinal fluid in the experimental group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）， and the 24 h reached the peak value in the experimental group after brain injury and decreased with the time. ②The intracranial pressure increased immediately after injury in the experimental group， and the intracranial pressure at all time points was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. The peak of intracranial pressure in the experimental group occurred at 48 h after injury， and the intracranial pressure remained at a high level after 48 h. ③The intracranial pressure and cerebrospinal fluid GFAP protein in the experimental group showed an upward trend and a positive correlation （r=6.483， P<0.05）. Conclusion After severe craniocerebral injury， GFAP protein and intracranial pressure in cerebrospinal fluid are elevated， and their changes in early stage are consistent. The detection of GFAP protein and intracranial pressure in cerebrospinal fluid can be used for clinical diagnosis， to grasp the evolution of the disease and to provide reference for the treatment.

[Key words] Craniocerebral injury； Cerebrospinal fluid； GFAP protein； Intracranial pressure

創(chuàng)傷性顱腦損傷（TBI）是影響人類(lèi)健康的主要疾病之一。故對(duì)重型顱腦損傷嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷以及評(píng)估就顯得至關(guān)重要[1]。近年來(lái)，CT及磁共振（MRI）等影像學(xué)檢查在TBI傷情判斷、評(píng)估、診斷方面取得了一定成果，但對(duì)TBI患者顱腦損傷嚴(yán)重程度判斷，評(píng)估預(yù)測(cè)方面顯然不夠；同時(shí)對(duì)正在使用呼吸機(jī)或生命體征不穩(wěn)定重型患者，無(wú)法進(jìn)行CT、MRI等影像學(xué)檢查[2]。近年來(lái)通過(guò)檢測(cè)腦脊液中標(biāo)志物水平變化對(duì)TBI患者顱腦損傷程度、預(yù)后進(jìn)行判斷預(yù)測(cè)等生物化學(xué)的方法逐漸成為研究熱點(diǎn)[3]。本研究擬通過(guò)對(duì)我院收治的42例重型顱腦損傷患者和42例健康體檢者或志愿者的臨床資料，比較其血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）蛋白和顱內(nèi)壓水平，探討重型顱腦損傷后腦脊液內(nèi)GFAP蛋白的變化及與顱內(nèi)壓的相關(guān)性，為提高其臨床診治水平提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2016年10月～2017年8月收治的42例重型TBI患者作為實(shí)驗(yàn)組，其中男27例，女15例；年齡18～64歲，平均（33.45±11.62）歲；致傷原因：道路交通傷24例，墜落傷13例，打擊傷5例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～64歲；②有明確的頭顱外傷史；③格拉斯哥昏迷評(píng)分法（GCS）≤8分；④無(wú)其他嚴(yán)重系統(tǒng)性合并傷及復(fù)合傷；⑤本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬均知情并同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院前呼吸或心臟驟停者；②合并嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器病變患者；③近1個(gè)月內(nèi)有創(chuàng)傷或手術(shù)史者；④惡性腫瘤患者；⑤住院期明確顱內(nèi)感染患者；⑥妊娠期或哺乳期婦女。對(duì)照組為健康體檢者或志愿者，共42例，其中男28例，女14例；年齡18～63歲，平均（33.62±11.58）歲；無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病，無(wú)外傷史。

1.2標(biāo)本采集及檢測(cè)

實(shí)驗(yàn)組在入院后行顱內(nèi)壓監(jiān)測(cè)。以右側(cè)額部發(fā)際內(nèi)2.5 cm，并且在中線(xiàn)旁2.5 cm處利用尖刀將頭皮、骨膜切開(kāi)至顱骨，然后采用自動(dòng)感應(yīng)停止電鉆鉆顱，將顱骨鉆透后將光纖探頭置入患者硬膜外與顱骨間，隨后縫合切口且固定導(dǎo)線(xiàn)，連接顱內(nèi)壓監(jiān)護(hù)儀，對(duì)傷后6、12、24、48、72 h的顱內(nèi)壓進(jìn)行記錄。同時(shí)在傷后6、12、24、48、72 h抽取患者腦脊液檢測(cè)GFAP蛋白濃度并記錄顱內(nèi)壓力。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）方法測(cè)定腦脊液內(nèi)GFAP蛋白濃度，試劑盒由DRG公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。對(duì)照組只采集1次標(biāo)本，采集、保存及測(cè)定方法同實(shí)驗(yàn)組。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，應(yīng)用Pearson相關(guān)性分析GFAP蛋白水平與顱內(nèi)壓相關(guān)性，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組腦脊液內(nèi)GFAP蛋白水平的比較

實(shí)驗(yàn)組各時(shí)間點(diǎn)腦脊液GFAP蛋白水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組腦脊液GFAP蛋白峰值發(fā)生在傷后24 h，24 h后腦脊液GFAP蛋白濃度隨著時(shí)間逐漸下降，在腦脊液中24 h GFAP蛋白濃度明顯高于72 h濃度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組顱內(nèi)壓的比較

實(shí)驗(yàn)組傷后顱內(nèi)壓即刻出現(xiàn)升高趨勢(shì)，且各時(shí)間點(diǎn)顱內(nèi)壓均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組顱內(nèi)壓峰值發(fā)生在傷后48 h，48 h后顱內(nèi)壓仍然維持在較高水平狀態(tài)（表2）。

2.3實(shí)驗(yàn)組傷后腦脊液GFAP蛋白水平與顱內(nèi)壓相關(guān)性分析

實(shí)驗(yàn)組顱內(nèi)壓與腦脊液GFAP蛋白均呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，根據(jù)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，同一時(shí)間點(diǎn)顱內(nèi)壓和腦脊液GFAP蛋白水平成正相關(guān)（r=6.483，P<0.05）。但腦脊液GFAP蛋白升高峰值（第24 h）要早于顱內(nèi)壓（48 h）。

3討論

相關(guān)資料顯示，造成TBI損傷的原因多數(shù)為墜落傷，其次為交通事故和斗毆[4]。目前認(rèn)為T(mén)BI起初僅為部分性損傷，但以后數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)會(huì)有許多繼發(fā)性損害[5]。據(jù)報(bào)道，顱內(nèi)壓增高與血管充血有關(guān)，當(dāng)顱內(nèi)壓升高時(shí)，顱內(nèi)緩沖最快的是腦內(nèi)血液體積，其次是腦脊液。當(dāng)緩沖能力耗竭時(shí)，顱內(nèi)壓就會(huì)出現(xiàn)急劇上升的趨勢(shì)，當(dāng)顱內(nèi)壓上升超過(guò)平均動(dòng)脈血壓（mAP）時(shí)，就會(huì)對(duì)腦灌注產(chǎn)生液體靜力學(xué)性阻塞，數(shù)分鐘便可導(dǎo)致患者腦死亡。因此，及時(shí)評(píng)判顱腦損傷嚴(yán)重程度對(duì)提高其生存質(zhì)量具有重要臨床價(jià)值[6]。

既往研究結(jié)果認(rèn)為通過(guò)檢測(cè)腦脊液中的標(biāo)志物水平來(lái)反映CNS損傷程度，其準(zhǔn)確性較高[7]。目前認(rèn)為正常人由于腦細(xì)胞及血腦屏障的完整性，腦脊液中GFAP蛋白的水平極低，但因頭部外傷及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生時(shí)可使細(xì)胞內(nèi)的GFAP蛋白釋放到細(xì)胞外，進(jìn)入到腦脊液中，而使腦脊液中GFAP蛋白水平升高[8]。研究發(fā)現(xiàn)，關(guān)于GFAP蛋白作為與顱腦損傷病理生理有關(guān)的損害或神經(jīng)保護(hù)的標(biāo)志物的作用值得臨床深入研究[9]。本研究結(jié)果顯示，重型TBI患者各時(shí)間點(diǎn)腦脊液GFAP蛋白水平均明顯高于健康體檢人群（P<0.05）；且重型TBI患者腦脊液GFAP蛋白峰值發(fā)生在傷后24 h，24 h后腦脊液GFAP蛋白濃度隨著時(shí)間逐漸下降，在腦脊液中24 hGFAP蛋白濃度明顯高于72 h濃度。而顱內(nèi)壓傷后即刻出現(xiàn)升高趨勢(shì)，且各時(shí)間點(diǎn)顱內(nèi)壓均明顯高于健康體檢人群（P<0.05）；重型TBI患者顱內(nèi)壓峰值發(fā)生在傷后48 h，48 h后顱內(nèi)壓仍然維持在較高水平狀態(tài)。提示傷后早期腦脊液GFAP蛋白水平升高與顱內(nèi)壓升高成正相關(guān)，并且腦脊液GFAP蛋白峰值出現(xiàn)時(shí)間較顱內(nèi)壓早，提示腦脊液GFAP蛋白較顱內(nèi)壓更能早期反應(yīng)患者損傷程度。但在稍后的時(shí)間點(diǎn)，GFAP蛋白水平下降快，與顱腦損傷程度無(wú)明顯相關(guān)性，此原因可能是多因素的，可能與從腦外來(lái)源的GFAP蛋白以及血腦屏障完整性的動(dòng)態(tài)變化存在一定關(guān)聯(lián)[10]。

綜上所述，重型顱腦損傷后腦脊液內(nèi)GFAP蛋白及顱內(nèi)壓升高，早期它們的變化趨勢(shì)是一致的，檢測(cè)腦脊液GFAP蛋白及顱內(nèi)壓可以為臨床診斷，把握病情演化，治療提供參考依據(jù)。

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（收稿日期：2018-05-09 本文編輯：崔建中）