睡眠時(shí)長(zhǎng)對(duì)抑郁癥患者胰島素抵抗水平的影響

張 健，鄒 琳

(天津市安定醫(yī)院，天津 300222)

睡眠時(shí)長(zhǎng)對(duì)抑郁癥患者胰島素抵抗水平的影響

張 健，鄒 琳

(天津市安定醫(yī)院，天津 300222)

目的研究抑郁癥患者不同睡眠時(shí)長(zhǎng)對(duì)其胰島素抵抗水平的影響，為抑郁癥患者糖尿病的病因?qū)W機(jī)制研究提供參考。方法于2012年10月-2015年12月在天津市精神衛(wèi)生中心精神科門診及住院患者中抽取86例重度抑郁癥患者，均符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第4版)》(DSM-IV)診斷標(biāo)準(zhǔn)。檢測(cè)患者空腹血糖(FBG)、空腹血清甘油三酯(FTG)水平；采用FBG和FTG水平計(jì)算所得簡(jiǎn)易胰島素抵抗指數(shù)(TyG)評(píng)估受試者胰島素抵抗水平；采用匹茲堡睡眠指數(shù)量表(PSQI)評(píng)估患者睡眠情況，根據(jù)評(píng)估結(jié)果計(jì)算患者近1個(gè)月的日均睡眠時(shí)長(zhǎng)，按日均睡眠時(shí)間長(zhǎng)短將患者分為極短時(shí)組(<4h)、短時(shí)組(4～6h)、參照組(6～8h)和長(zhǎng)時(shí)組(≥8h)，比較四組胰島素抵抗水平；采用多重線性回歸分析胰島素抵抗水平的影響因素。結(jié)果與參照組比較，極短時(shí)組與短時(shí)組FBG和FTG水平更高，但各組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；極短時(shí)組與短時(shí)組的平均簡(jiǎn)易胰島素抵抗指數(shù)高于參照組(P<0.05)；多重線性回歸分析結(jié)果顯示，胰島素抵抗指數(shù)與年齡(β=0.005，P<0.05)、BMI(β=0.012，P<0.05)正向關(guān)聯(lián)，與睡眠時(shí)長(zhǎng)(β=-0.014，P<0.05)負(fù)向關(guān)聯(lián)。結(jié)論短時(shí)睡眠可能是抑郁癥患者發(fā)生胰島素抵抗進(jìn)而誘發(fā)糖尿病的危險(xiǎn)因素之一。

胰島素抵抗；重度抑郁；睡眠紊亂

抑郁癥以顯著而持久的心境低落、愉悅感減退、精力下降為主要臨床特征，且大多數(shù)抑郁癥患者均伴有明顯的睡眠紊亂及睡眠時(shí)長(zhǎng)減少[1]。2型糖尿病通常是由胰島素抵抗或胰島素分泌缺陷引起，最終造成血糖升高的一種代謝紊亂疾病[2]。有研究表明，抑郁癥患者更易感糖代謝紊亂或糖尿病等代謝性疾病[3-4]，但其之間的關(guān)聯(lián)機(jī)制仍然不明。胰島素抵抗(IR)是指機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性及反應(yīng)性降低的狀態(tài)，是糖代謝紊亂或糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要病理生理基礎(chǔ)[1]，可以通過(guò)患者的胰島素抵抗水平來(lái)客觀評(píng)價(jià)其罹患糖代謝疾病的風(fēng)險(xiǎn)，已有研究顯示，抑郁癥狀更容易導(dǎo)致胰島素抵抗，但其相關(guān)發(fā)病機(jī)制或危險(xiǎn)因素仍未闡明[5-6]。既往在普通人群中開(kāi)展的相關(guān)研究結(jié)果顯示，睡眠時(shí)間減少易使胰島素抵抗水平增高[7-8]，而且是增加糖代謝紊亂或糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素[9-11]?？紤]到近80%的抑郁障礙患者具有睡眠障礙及睡眠時(shí)間減少，假設(shè)抑郁癥患者睡眠時(shí)間的減少是導(dǎo)致其胰島素抵抗水平增高，進(jìn)而易感糖代謝紊亂或糖尿病的危險(xiǎn)因素。本研究比較抑郁癥患者不同睡眠時(shí)長(zhǎng)對(duì)其胰島素抵抗水平的影響，為探討抑郁癥患者易感糖代謝紊亂及糖尿病的病理機(jī)制提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

于2012年10月-2015年12月在天津市精神衛(wèi)生中心門診及住院患者中選取研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第4版)》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fourth edition，DSM-IV)重度抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～60歲；③漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版(Hamilton Depression Scale-17 item，HAMD-17)評(píng)分>17分；④近一個(gè)月未使用任何精神科藥物治療；⑤對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神發(fā)育遲滯、器質(zhì)性精神障礙、物質(zhì)濫用及依賴患者；②有糖尿病、高血脂及既往明確有其他形式的糖脂代謝異常者；③既往有降糖、降脂類藥物治療史。符合入組標(biāo)準(zhǔn)且不符合排除標(biāo)準(zhǔn)共86例，其中男性38例(44.2%)，女性48例(55.8%)；年齡21～59歲，平均(38.03±10.14)歲；HAMD-17評(píng)分19～35分，平均(24.8±4.23)分；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)平均值為(22.79±1.8)；腰臀比(WHR)平均值為(0.8±0.06)；空腹血糖(FBG)平均值為(4.45±0.31)mmol/L；空腹甘油三酯(FTG)平均值為(1.53±0.29)mmol/L；有糖尿病家族史者16例(18.6%)。本研究遵照赫爾辛基宣言，并經(jīng)過(guò)天津市安定醫(yī)院倫理委員會(huì)審查。入組患者在充分了解研究目的并簽署知情同意書后，完成血液標(biāo)本及臨床資料采集。

1.2 方法

1.2.1 FBG、FTG檢測(cè)

患者在入組后次日晨進(jìn)行FBG、空腹血清FTG檢測(cè)，要求患者至少禁食8個(gè)小時(shí)后抽取肘靜脈血進(jìn)行測(cè)定。采用日本東芝公司的TBA120FR型全自動(dòng)生化分析儀完成檢測(cè)，F(xiàn)BG檢測(cè)試劑為寧波美康公司提供的葡萄糖檢測(cè)試劑盒，F(xiàn)TG檢測(cè)試劑由日本積水醫(yī)療科技公司提供。

1.2.2 胰島素抵抗評(píng)估

雖然高胰島素正葡萄糖鉗夾技術(shù)是目前評(píng)價(jià)胰島素抵抗的金標(biāo)準(zhǔn)[12]，但因其操作復(fù)雜、費(fèi)用高等缺點(diǎn)而限制了其廣泛使用[13]。由空腹血清FTG和空腹血漿葡萄糖水平計(jì)算而得的簡(jiǎn)易胰島素抵抗指數(shù)近年來(lái)逐漸得到推廣應(yīng)用，且其對(duì)胰島素抵抗評(píng)價(jià)的可靠性已被研究所證實(shí)[13-14]。本研究即采用空腹血清FTG和FBG計(jì)算所得的簡(jiǎn)易胰島素抵抗指數(shù)(TyG指數(shù))評(píng)估胰島素抵抗水平，計(jì)算公式：TyG指數(shù)=ln (FTG×FBG)/2，其中FTG、FBG單位均為mg/dL[14]。

1.2.3 睡眠時(shí)長(zhǎng)評(píng)估

使用匹茲堡睡眠指數(shù)量表(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)評(píng)定患者近一個(gè)月的睡眠狀況，并根據(jù)評(píng)定結(jié)果計(jì)算患者近一個(gè)月的每日平均睡眠時(shí)長(zhǎng)。有系統(tǒng)綜述報(bào)道睡眠時(shí)間小于6 h者，相較于睡眠7 h或更長(zhǎng)者，其罹患包括代謝綜合征等軀體疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高[9]，因而本研究將日均睡眠時(shí)長(zhǎng)小于6 h視為短時(shí)睡眠。根據(jù)患者日均睡眠時(shí)長(zhǎng)將患者分為四組：極短時(shí)組(睡眠時(shí)長(zhǎng)<4 h)、短時(shí)組(4 h≤睡眠時(shí)長(zhǎng)<6 h)、參照組(6 h≤睡眠時(shí)長(zhǎng)<8 h)、長(zhǎng)時(shí)組(睡眠時(shí)長(zhǎng)≥8 h)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié) 果

2.1 不同睡眠時(shí)長(zhǎng)組相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素比較

全部樣本睡眠時(shí)長(zhǎng)分布：極短時(shí)組26例，短時(shí)組23例，參照組21例，長(zhǎng)時(shí)組16例。各組在性別、年齡、HAMD-17評(píng)分、BMI、WHR及糖尿病家族史方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 不同睡眠時(shí)長(zhǎng)組血糖水平、胰島素抵抗指數(shù)水平比較

不同睡眠時(shí)長(zhǎng)組FBG、FTG水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，各組TyG水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，睡眠時(shí)長(zhǎng)越短者，其胰島素抵抗指數(shù)越高。見(jiàn)表2。

表1 不同睡眠時(shí)長(zhǎng)組相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素比較

注：HAMD-17，漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版；BMI，體質(zhì)量指數(shù)；WHR，腰臀比

表2 不同睡眠時(shí)長(zhǎng)組FBG、FTG和TyG水平比較

注：FBG，空腹血糖；FTG，空腹甘油三酯；TyG，簡(jiǎn)易胰島素抵抗指數(shù)

2.3 抑郁癥患者胰島素抵抗指數(shù)相關(guān)影響因素的多重線性回歸分析

以TyG水平為因變量，以年齡、性別、BMI、WHR、糖尿病家族史、HAMD-17評(píng)分及睡眠時(shí)長(zhǎng)為自變量采用逐步法進(jìn)行多重線性回歸分析(變量納入概率為P≤0.05)，最終，年齡、BMI及睡眠時(shí)長(zhǎng)進(jìn)入回歸方程，年齡的標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)為0.47，BMI的標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)為0.199，睡眠時(shí)長(zhǎng)的標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)為-0.274。見(jiàn)表3。

表3 胰島素抵抗指數(shù)影響因素的多重線性回歸分析

注：BMI，體質(zhì)量指數(shù)

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，抑郁癥患者的睡眠時(shí)長(zhǎng)越短，其FBG和FTG水平越高，但相較于正常睡眠時(shí)長(zhǎng)的患者，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；睡眠時(shí)間更短的患者組TyG指數(shù)更高，且各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；多重線性回歸分析顯示，睡眠時(shí)長(zhǎng)與TyG指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，提示隨著睡眠時(shí)長(zhǎng)減少，患者的胰島素抵抗水平越高。

Ford等[5-6]研究結(jié)果均表明，短時(shí)睡眠會(huì)影響患者的血糖水平，可造成血糖水平顯著升高。本研究也得出同樣的結(jié)果，即睡眠時(shí)長(zhǎng)越短的患者FTG水平更高，但與正常睡眠時(shí)長(zhǎng)組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果的差異可能由于樣本量的限制，因前期研究結(jié)論大多出自大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查研究，而本研究的樣本量遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于前期研究。本研究結(jié)果顯示抑郁癥患者短時(shí)睡眠組的FTG水平與正常睡眠時(shí)長(zhǎng)組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與Chaput等[15-16]研究結(jié)果一致，其原因可能是FTG水平的改變是一種較為緩慢的生理變化，相較于血糖水平的變化具有延遲性，因而未能及時(shí)反應(yīng)出短期內(nèi)的代謝變化[16]。

與正常睡眠時(shí)長(zhǎng)組相比，抑郁癥患者的睡眠時(shí)長(zhǎng)越短，其胰島素抵抗指數(shù)水平越高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。雖然各組FBG和FTG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但TyG指數(shù)計(jì)算公式將二者的微小差異疊加并放大，使其差異顯著化。其意義在于，胰島素抵抗通常是發(fā)生在血糖、血脂出現(xiàn)顯著變化之前，TyG指數(shù)具有提前發(fā)現(xiàn)患者罹患糖代謝異常風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)警作用。進(jìn)一步的回歸分析顯示胰島素抵抗水平與患者年齡、BMI及睡眠時(shí)長(zhǎng)相關(guān)，其中年齡與BMI是公認(rèn)的與高血糖或糖尿病發(fā)病相關(guān)的危險(xiǎn)因素[17]。而睡眠時(shí)長(zhǎng)與胰島素抵抗水平呈負(fù)相關(guān)，提示短時(shí)睡眠可能是引起抑郁癥患者胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素，這與在正常人群中進(jìn)行的相關(guān)研究結(jié)果一致[7-9]。而本研究在抑郁癥患者群中再次驗(yàn)證短時(shí)睡眠與胰島素抵抗相關(guān)，提示抑郁癥患者糖代謝異?；蛱悄虿「甙l(fā)的高危因素之一也是其睡眠時(shí)間的減少，而與抑郁癥的嚴(yán)重程度不相關(guān)。

抑郁癥患者的短時(shí)睡眠對(duì)其胰島素抵抗水平影響的原因，可能存在以下病理生理機(jī)制：早期的睡眠剝奪實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，極度困倦的受試個(gè)體在白天其大腦活動(dòng)及糖代謝水平均降低[18]，大腦是人體消耗能量最多的器官，日間大腦血糖代謝水平下降，將導(dǎo)致人體血糖水平處于升高的狀態(tài)，長(zhǎng)時(shí)間累積的結(jié)果將導(dǎo)致胰島功能水平下降；睡眠障礙所引起的晝夜節(jié)律異常會(huì)引起下丘腦-垂體-腎上腺軸功能異常，患者會(huì)出現(xiàn)血漿皮質(zhì)醇升高，皮質(zhì)醇作為體內(nèi)的升糖激素通過(guò)抑制胰島素促進(jìn)組織攝取葡萄糖的效果而發(fā)揮作用，長(zhǎng)期的睡眠紊亂造成的高皮質(zhì)醇水平將導(dǎo)致機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性降低[19]；正常人體的交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)處于一種張力平衡的狀態(tài)，對(duì)于維持機(jī)體臟器功能和節(jié)律具有重要作用，而睡眠紊亂會(huì)打破正常的交感—迷走神經(jīng)平衡，可引起機(jī)體胰島功能水平下降[20]。

綜上所述，短時(shí)睡眠可造成抑郁癥患者胰島素抵抗水平顯著升高，胰島素抵抗水平升高的可能結(jié)局是罹患糖代謝異?；蛱悄虿?，短時(shí)睡眠是抑郁癥患者易感糖代謝異常及糖尿病可能的病理機(jī)制。由于本研究樣本量較小，其結(jié)果需要更大樣本量的研究進(jìn)一步驗(yàn)證，且受限于橫斷面研究的性質(zhì)，抑郁癥患者睡眠時(shí)間的減少與其胰島素抵抗水平升高二者間是否存在明確的因果關(guān)系，尚有待相關(guān)前瞻性研究加以驗(yàn)證。

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Impactofsleepdurationoninsulinresistanceofpatientswithmajordepression

ZhangJian,ZouLin

(TianjinMentalHealthCenter,Tianjin300222,China)

ObjectiveTo explore the influence of sleep duration on insulin resistance of patients with major depression, andto providereferences for explaining the etiologic mechanism of the highsusceptibility of diabetes within depressed group.Methods86 patientswho were diagnosed as major depression disorder according to Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fourth edition (DSM-IV) were recruited from the psychiatric clinic of Tianjin Mental Health Center from October 2012 to December 2015. The level of FBG and FTG was detected, and the TyG calculated from FBG and FTG was used to evaluate the insulin resistance levels in subjects. The Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) was used to assess the patient's sleep status. Based on the results of the assessment, the average daily sleep duration of patients within one month was calculated.They were divided into 4 different groups according to the mean sleep duration, which were extremely short sleep group(<4 h), short sleep group(4～6 h), reference group(6～8 h) and long sleep group(≥8 h).Then the difference of the insulin resistance index and the related influencing factors on insulin resistanceamong these 4 groups were analyzedby the method of Multiple Linear Regression.ResultsCompared with the reference group, FBG and FTG levels of the extremely short sleep group and the short sleep group were higher (P>0.05), and the TyG was higher (P<0.05). The correlations of insulin resistance index with age (β=0.005,P<0.05) and BMI(β=0.012,P<0.05) were positive, but with sleep duration was negative(β=-0.014,P<0.05).ConclusionShort sleep duration may be one of the risk factors for the onset of insulin resistance and even diabetes among depressed patients.

R749.4

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2017.06.011

2017-05-18)

陳 霞)