表皮生長(zhǎng)因子在皮膚科臨床應(yīng)用的安全性研究進(jìn)展

周金枝

（江西省九江市九江學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科，江西 九江 332000）

在很早的時(shí)期，相關(guān)專家在進(jìn)行神經(jīng)生長(zhǎng)因子的研究過程中，在某些小動(dòng)物的身上找到了表皮生長(zhǎng)因子，通過實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，在上皮細(xì)胞增殖、分化等方面表皮生長(zhǎng)因子起著關(guān)鍵性的作用。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床當(dāng)中，表皮生長(zhǎng)因子被廣泛的運(yùn)用到其中，尤其是糖尿病足潰瘍、燒傷等疾病當(dāng)中，表皮生長(zhǎng)因子可以讓創(chuàng)面達(dá)到愈合的目的，并且使得瘢痕組織形成進(jìn)一步的降低。

美國(guó)FDA曾經(jīng)表示，某醫(yī)藥公司研究了一種治療糖尿病的藥物，名稱為促糖尿病潰瘍愈合凝膠藥Regranex，這種藥物中的某些成分可能造成致癌風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。Regranex當(dāng)中包含某種物質(zhì)，如，貝卡普勒明，這種成分是血小板生長(zhǎng)因子亞型，在治療創(chuàng)面方面有著非常顯著的效果。此次深入的分析和研究了保險(xiǎn)計(jì)劃數(shù)據(jù)庫(kù)中的成人糖尿病。結(jié)果顯示，患者癌癥死亡率有所上升。所以，表皮生長(zhǎng)因子在創(chuàng)傷愈合臨床應(yīng)用當(dāng)中被人們所質(zhì)疑。但是，腫瘤和慢性創(chuàng)傷之間人們認(rèn)為存在相應(yīng)的關(guān)聯(lián)性，如，潰瘍。潰瘍被定義為是一種皮膚惡性病變，屬于慢性傷口或者是陳舊性瘢痕，對(duì)于其的機(jī)制尚不清楚。有關(guān)專家通過研究得出，腫瘤微環(huán)境存在慢性創(chuàng)傷的特性，創(chuàng)傷愈合時(shí)，Hedgehog、Notch等發(fā)揮效應(yīng)的通路，對(duì)于腫瘤干細(xì)胞而言，促進(jìn)其的進(jìn)一步生長(zhǎng)，另外，炎癥反應(yīng)過程中不同的炎癥因子也能夠很大程度的促進(jìn)腫瘤干細(xì)胞的生長(zhǎng)。所以，此次研究中，主要對(duì)表皮生長(zhǎng)因子在皮膚科臨床應(yīng)用的安全性進(jìn)行了分析。

1 EGF及EGFR表達(dá)水平和腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移的可能機(jī)制

在很早的時(shí)期，專家們對(duì)表皮生長(zhǎng)因子進(jìn)行了研究，并且提出了該方面能夠誘導(dǎo)腫瘤進(jìn)一步的生長(zhǎng)，然而，該提出的內(nèi)容在臨床上不具有意義，這是由于人體內(nèi)因?yàn)槎喾矫娴膬?nèi)源性機(jī)制，可以對(duì)正常細(xì)胞起到保護(hù)作用，從而使得非程序的有絲分裂情況不會(huì)出現(xiàn)。但是，EGF及EGFR和腫瘤之間有著一定的關(guān)聯(lián)性[1-2]。

其實(shí)，表皮生長(zhǎng)因子受體，我們也可以將其叫做酪氨酸激酶受體，通過對(duì)其進(jìn)行配體，或者讓其能夠突變磷酸化，從而使其處于激活狀態(tài)下，然后通過各種下游信號(hào)通路，將其進(jìn)行核內(nèi)傳遞，在上皮細(xì)胞增值等方面，表皮生長(zhǎng)因子具有十分重要的作用。對(duì)于腫瘤來(lái)講，預(yù)后不良的信號(hào)有EGFR過度表達(dá)，或者是過度活化，對(duì)于腫瘤的發(fā)生及發(fā)展具有促進(jìn)作用。相關(guān)專家研究過程中發(fā)現(xiàn)，在很多種腫瘤發(fā)生發(fā)展當(dāng)中，EGFR起著關(guān)鍵性的作用，如，肺癌等。可以說(shuō)，表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑在我國(guó)現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)臨床治療運(yùn)用方面逐漸的成熟。

2 表皮生長(zhǎng)因子臨床應(yīng)用方面安全性的探究

專家將表皮生長(zhǎng)因子運(yùn)用于眼科當(dāng)中，多年實(shí)踐證明安全。在皮膚科臨床實(shí)踐當(dāng)中，表皮生長(zhǎng)因子在糜爛、潰瘍等疾病治療當(dāng)中也被廣泛的運(yùn)用，甚至有些研究者在治療一些皮膚科疾病，如輕中度痤瘡等方面，也使用了表皮生長(zhǎng)因子。所以，表皮生長(zhǎng)因子的安全性研究有待深入。

2.1 腫瘤方面安全性

在治療潰瘍性胃腸損傷方面，相關(guān)專家針對(duì)EGF系統(tǒng)性應(yīng)用是否會(huì)造提升腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的課題進(jìn)行了試驗(yàn)，在研究過程中，以慢性系統(tǒng)性給藥形式，觀察和分析了多發(fā)性腸腺瘤小鼠模型的效應(yīng)，在藥物劑量上的運(yùn)用比人體研究使用的劑量多，研究結(jié)果顯示，腺瘤數(shù)量和不典型增生程度沒有增加，腺瘤的體積卻變大，這說(shuō)明EGF會(huì)讓腫瘤的生長(zhǎng)速度加快。另外，專家還在EGF和KGF下共同暴露了萎縮的腸黏膜，對(duì)有絲分裂進(jìn)行了協(xié)同刺激，萎縮腸粘膜短時(shí)間內(nèi)就可以恢復(fù)，這說(shuō)明EGF是安全的[4-5]。

2.2 其他方面安全性

專家從表皮生長(zhǎng)因子針對(duì)腫瘤患者放射性皮炎的療效及安全性方面進(jìn)行了探究，選取了符合要求的患者，給其進(jìn)行了EGF乳霜外用，對(duì)其的臨床療效和安全性進(jìn)行了觀察。通過對(duì)這些患者進(jìn)行隨訪，其中有部分患者出現(xiàn)與EGF乳霜相關(guān)的不良反應(yīng)。如，紅斑、刺激等，對(duì)于這些不良癥狀，患者具有耐受性，經(jīng)過研究試驗(yàn)，專家認(rèn)為在放射學(xué)皮炎治療方面，表皮生長(zhǎng)因子具有一定的安全性。另外，在治療痤瘡等疾病方面，專家也進(jìn)行了表皮生長(zhǎng)因子的應(yīng)用研究，選取了患者參與到此次研究當(dāng)中，患者沒有出現(xiàn)刺激或者不良反應(yīng)。通過上述結(jié)果表明，外用表皮生長(zhǎng)因子，部分患者可能會(huì)出現(xiàn)紅斑、刺激等不適癥狀，但是患者均能耐受，所以，不會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 結(jié) 論

綜上所述，在腫瘤發(fā)展的過程中，表皮生長(zhǎng)因子具有十分重要的意義，通過大量的研究，表皮生長(zhǎng)因子不會(huì)導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生，更不是腫瘤發(fā)生的啟動(dòng)因素，通過試驗(yàn)，表皮生長(zhǎng)因子和惡性腫瘤沒有明確的關(guān)聯(lián)性，表皮生長(zhǎng)因子在臨床上主要當(dāng)做外用制劑，雖然有不良反應(yīng)發(fā)生，但均能耐受，所以，臨床應(yīng)用具有安全性。