連續(xù)三胎貓叫綜合征產(chǎn)前診斷病例1例報(bào)道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

曾丹 范舒舒

(汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北人民醫(yī)院，廣東 韶關(guān) 512026)

貓叫綜合征是由5號(hào)染色體短臂缺失引起的遺傳性疾病。此綜合征由臨床上患兒發(fā)出一種高調(diào)、貓樣叫聲而得名。該病的臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重程度和進(jìn)展取決于5號(hào)染色體短臂缺失區(qū)域的大小及位置，該病主要通過(guò)染色體核型確認(rèn)。我們?cè)诋a(chǎn)前檢查中發(fā)現(xiàn)一對(duì)夫婦連續(xù)妊娠三胎貓叫綜合征胎兒，并對(duì)其提供遺傳咨詢建議及報(bào)導(dǎo)。

1 臨床資料

1.1 胎兒病例介紹 胎1:孕齡32+4周胎兒彩超示:胎兒左測(cè)腦室見(jiàn)前后徑直11mm的液性暗區(qū)，復(fù)查MR示:胎兒左側(cè)腦室擴(kuò)大，寬徑約11.5mm，因“B超、MR異?！毙心氀旧w核型分析為46，XY，del(5)(p14)。

胎2:孕齡24周時(shí)胎兒彩超示:胎兒房缺?，后對(duì)胎兒檢查心臟彩超示:房間隔缺損;二尖瓣、三尖瓣血流增快，未排除狹窄。因“B超異常、不良孕產(chǎn)史:貓叫綜合征引產(chǎn)史”行臍血染色體核型分析為46，XX，del(5)(p14)。

胎3:因“2次貓叫綜合征引產(chǎn)史”直接于孕齡19+3周行羊水染色體核型分析及CMA檢查，羊水染色體核型分析結(jié)果為46，XY，del(5)(p14.3)，CMA:5p15.33p14.3缺失18.78Mb，覆蓋貓叫綜合征區(qū)域，三胎均為5號(hào)染色體末端缺失，貓叫綜合征胎兒而引產(chǎn)。

胎4:因“3次貓叫綜合征引產(chǎn)史”于孕?周直接行羊水染色核型分析及CMA檢查，檢查結(jié)果均正常，胎兒暫未分娩。

1.2 胎兒父母資料 父親30歲，母親28歲，均體健，母親于2011年進(jìn)行人工流產(chǎn)1次，后因妊娠貓叫綜合征胎兒一直未予生養(yǎng)，母孕前期及孕期否認(rèn)有服藥及患病史，否認(rèn)病毒感染及放射線性物質(zhì)接觸史。否認(rèn)家族有類似病例及相關(guān)遺傳病史，否認(rèn)近親結(jié)婚。因“不良孕產(chǎn)史:貓叫綜合征引產(chǎn)史”抽取外周血行FISH及染色體核型檢查。母親外周血染色體核型為46，XX，del(5)(p14.3)[11]/46，XX[39]，F(xiàn)ISH提示外周血中5p—細(xì)胞約占22%，為5p缺失嵌合體;父親外周血染色體核型為46，XY，F(xiàn)ISH未見(jiàn)5p探針信號(hào)數(shù)目及位置異常。

2 討論

貓叫綜合征是由染色體5p部分或完全缺失引起的。大多數(shù)5p缺失是發(fā)生了新突變，其中80%～90%來(lái)源于父系，是其在配子形成過(guò)程中，染色體斷裂而引起，10%～15%是父母非平衡易位引起。此外，80%～90%的貓叫綜合征是因5號(hào)染色體短臂末端缺失造成，占其中絕大部分，只有3%～5%是因中間缺失引起，而嵌合體、倒置和環(huán)狀染色體比較罕見(jiàn)[1，2]。本病例中三胎及其母親均因5p染色體末端缺失引起貓叫綜合征，此位置的缺失在貓叫綜合征病例中較常見(jiàn)，另母親與其連續(xù)妊娠的三胎5p末端缺失部位一致，且父親的染色體核型分析及FISH結(jié)果均正常，考慮胎兒5p缺失均來(lái)源于母親染色體遺傳。本母系遺傳貓叫綜合征病例在臨床上罕見(jiàn)。母親外周血染色體核型為46，XX，del(5)(p14.3)[11]/46，XX[39]，F(xiàn)ISH提示外周血中5p—細(xì)胞約占22%，為5p缺失嵌合體，無(wú)明顯表型，其3次成功妊娠均將5p缺失染色體遺傳給了后代，導(dǎo)致三胎均為貓叫綜合征胎兒而引產(chǎn)，對(duì)其遺傳過(guò)程中為什么5p缺失染色體優(yōu)先得以遺傳的原因至今未明。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，貓叫綜合征的發(fā)病率在1∶15 000～50 000之間，女性發(fā)病率略高于男性[3，4]。本病例中三胎中有二胎為男性胎兒，一胎為女性胎兒，表明5p染色體缺失遺傳無(wú)男女之分，因本病例數(shù)少，其發(fā)病率無(wú)法估算。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，5p缺失的部位及區(qū)域大小、位置的不同，臨床表現(xiàn)則相差很大，特別是針對(duì)一些關(guān)鍵區(qū)域的缺失，如5p15.2區(qū)域，明顯與典型的貓叫綜合征臨床表現(xiàn)相關(guān)，即似貓叫哭聲與少兒期典型面部特征，小頭、圓臉、眼距寬、小下頜、低耳位等，若此關(guān)鍵區(qū)域無(wú)缺失則無(wú)典型的貓叫綜合征臨床表現(xiàn)，甚至可能表現(xiàn)正常;如5p15.3區(qū)域，則與喉肌發(fā)育有關(guān)，此區(qū)域缺失則有典型的貓叫聲、語(yǔ)言發(fā)育遲緩等[5，6]，其他區(qū)域的缺失也有相應(yīng)的表型，如額面部畸形、心臟畸形、腦室擴(kuò)張、腦發(fā)育不全、智力低下等[7-9]。因此，5p染色體缺失臨床表現(xiàn)主要取決于關(guān)鍵區(qū)域的缺失。本病例中三胎及其母親p14至末端均缺失，覆蓋貓叫綜合征關(guān)鍵區(qū)域，且胎1的B超及MR均示胎兒左側(cè)腦室輕度擴(kuò)大，胎2心臟彩超示:房間隔缺損;二尖瓣、三尖瓣血流增快，具有心臟畸形，與相關(guān)報(bào)道相符，但因已引產(chǎn)，其表型已無(wú)法考證。

本病發(fā)病率雖不高，但一旦出生則會(huì)給家庭帶來(lái)經(jīng)濟(jì)與精神的雙重打擊，也給社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)，因此對(duì)此類胎兒一定要引起充分重視，特別是已妊娠過(guò)異常胎兒的夫妻，再次妊娠時(shí)，務(wù)必做好遺傳優(yōu)生咨詢及產(chǎn)前診斷，可有效減少有缺陷的胎兒出生。