DNA修復(fù)基因XRCC1和XPD基因多態(tài)性分布和胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性

儲(chǔ) 霞*，陳錦飛,2

（1．東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210009；2．南京市第一醫(yī)院，江蘇 南京 210006）

胃癌是是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤。一般將其歸為飲食因素和環(huán)境因素，而針對(duì)遺傳因素的研究，目前還處于研究而階段。有研究結(jié)果表明[1]，DNA修復(fù)基因XRCC1和XPD基因多態(tài)性分布作為本研究重點(diǎn)探尋課題，實(shí)施必要程度的相關(guān)胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)，勢(shì)必在胃癌疾病預(yù)防中起到積極的防御效果。具體研究分析如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

按項(xiàng)目設(shè)定各分組標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)立收集病例；完成各病例及健康志愿者檢測(cè)，依照 DNA修復(fù)基因XRCC1和XPD基因多態(tài)性分布不同，選定同等人群進(jìn)行檢測(cè)，分別包括各自檢驗(yàn)項(xiàng)目，檢測(cè)項(xiàng)目包括外周血GSTP1基因XPDAsp312Asn，XRCC1 Arg194Trp和XRCC1 Arg280His多態(tài)性[2]，進(jìn)行胃癌相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)分析。選定所有胃癌病例，＞40歲，上腹疼痛，伴有食欲缺乏和消瘦；胃癌須根據(jù)活組織檢查或細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果確診。

1.2 檢測(cè)方法

通過DNA分子雜交技術(shù)對(duì)從生物細(xì)胞內(nèi)提取的DNA分子進(jìn)行測(cè)序（原理是DNA的堿基互補(bǔ)配對(duì)原則）：bp序列為靶基因設(shè)計(jì)定量PCR引物和Taq探針，建立Vero細(xì)胞DNA定量PCR檢測(cè)方法，并進(jìn)行特異性驗(yàn)證[3]。

2 結(jié) 果

從基因分布序列來看，健康志愿者和胃癌病例組的XPD312、XRCC1 280位點(diǎn)的多態(tài)性分布頻率無明顯差異（P＞0.05），XRCC1 194Trp的分布頻率在胃癌組、對(duì)照組中的對(duì)比差異顯著，尤其是XRCC1 194Trp等位基因多態(tài)性分布頻率為17.3%和7.2%和6.9，提示該項(xiàng)數(shù)值越高，等位基因的風(fēng)險(xiǎn)越高、關(guān)聯(lián)性動(dòng)態(tài)作用越敏感。

3 討 論

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤。本研究針對(duì)此類問題，實(shí)施遺傳因素的相關(guān)性研究中，證實(shí)XRCC1科增加人群患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)，尤其是同時(shí)暴露于飲茶或酒精者，患病的概率又得到大幅度提升[4]。XPD Asp312Asn、XRCC1 Arg280His基因多態(tài)性與胃癌易感性無關(guān)聯(lián)，而XRCC1 194Trp等位基因的個(gè)體其胃癌風(fēng)險(xiǎn)增高（OR=2.72，95%CI=1.04～7.24，P=0.027）[5]。本研究的結(jié)果表明，從基因分布序列來看，健康志愿者和胃癌病例組的XPD312、XRCC1 280位點(diǎn)的多態(tài)性分布頻率無明顯差異（P＞0.05），XRCC1 194Trp的分布頻率在胃癌組、對(duì)照組中的對(duì)比差異顯著，尤其是XRCC1 194Trp等位基因多態(tài)性分布頻率為17.3%和7.2%和6.9，提示該項(xiàng)數(shù)值越高，等位基因的風(fēng)險(xiǎn)越高、關(guān)聯(lián)性動(dòng)態(tài)作用越敏感。

綜上所述，通過檢測(cè)結(jié)果分析，DNA修復(fù)基因XRCC1和XPD基因多態(tài)性分布關(guān)系，證實(shí)XRCC1 Arg194Trp基因多態(tài)性可增加人群患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)，而與XPD基因多態(tài)性分布無關(guān)。

[1] 陳亦欣,李先明,白 樺,等.聯(lián)合分析XRCC1、XPD和GSTP1基因單核苷酸多態(tài)性在鉑類藥物化療敏感性中的預(yù)測(cè)作用[J].中國醫(yī)師雜志,2011,13(9):1173-1176.

[2] 湯芳芳,歐陽建,徐 勇,等.XPA、XPC、XPD、XRCC1基因單核苷酸多態(tài)性與急性淋巴細(xì)胞白血病易感性的關(guān)系[J].中華內(nèi)科雜志,2011,50(10):859-862.

[3] 陳夢(mèng)如,王建明,郭國平,等.D N A損傷修復(fù)基因X P D Lys751Gln、XRCC1 Arg399Gln單核苷酸多態(tài)與食管癌遺傳易感性[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2008,35(2):273-277,281

[4] 鄧少麗,陳 鳴,陳 偉,等.DNA修復(fù)基因多態(tài)性與胃癌易感性的關(guān)系[J].分子診斷與治療雜志,2010,02(6):371-374