應用“肝主疏泄”理論治療膽汁淤積性肝炎的研究進展

孫雪英*，彭樂樂，劉 煒，劉忠海，髙 輝，李 鑫，房 陽，劉 宏，李紅豆，劉湘珍

（黑龍江省齊齊哈爾第一醫(yī)院，黑龍江 齊齊哈爾 161000）

膽汁淤積性肝病即經(jīng)由各類要素而引發(fā)的膽汁產(chǎn)生、分泌及膽汁的排泄產(chǎn)生異常而引發(fā)的肝部病變[1]。其主要以黃疸和瘙癢、大便顏色變淺、尿色深黃為主要臨床表現(xiàn)，實驗室檢查中血清總膽紅素（TBiL）升高，以直接膽紅素（DBiL）升高為主，同時部分伴有堿性磷酸酶（ALP）和γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）的升高。肝內(nèi)長期膽汁淤積可影響肝臟的合成及解毒功能，導致肝臟血液回流受阻，從而出現(xiàn)低蛋白血癥、出血傾向、門脈高壓等重癥情況[2]。本病在中醫(yī)理論中屬“黃疸”、“淤黃”的范疇，歸納其病機主要為肝膽濕熱、濕邪郁滯肝脾，而致淤血阻絡、郁熱互結(jié)。初期以實邪為主，中期虛實兼夾，末期以虛為主[3]。大量研究證實，采用疏肝利膽、清熱化濕法治療膽汁淤積性肝炎療效顯著，現(xiàn)將疏肝利膽、清熱化濕法治療膽汁淤積性肝炎的現(xiàn)狀綜述如下。

1 膽汁淤積性肝炎中醫(yī)以“肝膽濕熱”為主要特點

駱抗生[4]認為本病病因病機多為濕邪郁遏，脾胃升降失常，肝失疏泄，而致氣滯血瘀，膽汁外泄。李志榮、汪承柏[5]都認為淤膽型肝炎不僅因為“濕熱熏蒸肝膽，肝氣不得疏泄”，而且是“濕熱郁阻血分、瘀熱膠結(jié)”。胡振斌[6]認為本病的病機主要涉及滯、熱、濕、瘀、虛，患病多因素體虧虛，外來濕熱之邪內(nèi)侵，膽汁外溢肌膚。正如《醫(yī)學心悟》所言“瘀血發(fā)黃，亦濕熱所致?！保弧督饏T要略》中“黃疸病”指出：“黃家所得，從濕得之”；古醫(yī)張景岳言：“諸黃雖多濕熱，然經(jīng)脈永病，不無淤血阻滯也。”

2 疏肝利膽、清熱化濕法治療膽汁淤積性肝炎研究現(xiàn)狀

2.1 臨床研究

張元奎[7]以“滌黃湯”為基礎清熱利濕，降酶退黃，把總共72例膽汁淤積性肝炎患者依據(jù)不同治療方式分成兩個組別，治療組予以普通的保肝降酶藥品聯(lián)合中藥治療，對照組單純護肝降酶藥物治療，比照兩組患者肝功能與臨床表現(xiàn)、身體情況的好轉(zhuǎn)情況，成果指出了治療組的如上所有指標都好于對照組。

張春蘭[8]等運用“赤黃退疸方”配合西藥治療重度膽汁淤積型肝炎患者，觀測借助赤黃退疸方以對這一病癥予以治療的治療成效?；颊呖偣?0例，依據(jù)不同治療方式分成兩個組別，治療組予以赤黃退疸湯，對照組靜脈注入苦參堿。成果指出了治療組的治療成效好于對照組。

姚兆芳[9]以中西醫(yī)結(jié)合治療淤膽型乙型病毒性肝炎，納入36例患者，治療組中藥治療（丹皮、丹參、郁金、柴胡、茯苓、白術、秦艽、虎杖、茵陳、生大黃、赤芍），聯(lián)合西藥：在冬氨酸鉀鎂注射液中添加500 mL的10%的GS予以靜脈注入，每天1次，30mg的魯米那片，每天在早間與晚間加以服用。對照組予以西藥，方式與治療組相一致，兩組患者都予以4個星期的治療即1個治療周期。治療時，隔2個星期復診1次肝功，總共觀測3個治療周期。成果指出了治療組的總有效率好于對照組。中藥對降低血清膽紅素，改善臨床癥狀取得較好療效。

盛吉芳等[10]借助中藥（當歸9 g、梔子9 g、川芎9 g、茯苓9 g、鱉甲15 g、生地9 g、茵陳15 g、白術15 g、紅花6 g、赤芍30 g）并配合西藥（VitC2.0 g/d，30 ml/d的門冬氨酸鉀鎂，150 mg的甘利欣，加進250 mL的5%的GS予以靜脈注入）以對膽汁淤積性肝炎患者總共52例輔以治療，對照組予以較小總量的地塞米松，患者總共44例，觀測在治療后的治療成效。成果指出了膽汁淤積性肝炎患者借助中西醫(yī)結(jié)合予以治療，具備清熱去濕、活血清瘀、退黃除疸等功效，其總有效率好于予以地塞米松加以治療后的總有效率；且兩組患者在治療前后的膽汁酸、血清膽紅素、堿性磷酸酶降低具備極大的差別。

楊智海[11]等運用中藥（大黃、郁金、茵陳、茯苓、白術、葛根、柴胡等）以對陰黃型膽汁淤積型肝炎患者輔以治療，對照組予以靜脈注入肌苷、硫普羅寧、維生素K1、門冬氨酸鉀鎂，并服用熊去氧膽酸片，治療組在對照組予以治療的前提之下輔以中藥，治療1個月。結(jié)果提示治療組在臨床癥狀的改善及ALT、AST、GGT、TBiL、DBiL、ALP降低中好于對照組。

徐成軍等[12]在予以保肝降酶與對癥扶持等治療的前提之下輔以中藥（黃芪30 g、赤芍100 g、紅花15 g、丹參30 g、桃仁15 g）。黃疸過重的患者提升赤芍的總量，總量提升到150～300g，肝部具備疼痛感的患者加進延胡索10 g，血熱過重的患者加進丹皮20 g，皮膚瘙癢的患者加進地膚子15 g。治療組總有效率93%，對照組總有效率77%，兩組總有效率比較有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2 實驗研究

朱平生[13]等分別以茵陳蒿湯、茵陳五苓散和大柴胡湯予以灌胃，使得肝中膽汁淤積以做成大鼠的模型，指出了模型組具備經(jīng)典的肝中膽汁游積型受損，肝細胞中炎癥細胞被浸潤，匯管處膽管有所增生，外圍基底膜與膠原纖維層有所增多。治療組比照模型組后指出了，小型膽管或是膽管中上皮細胞極大地減小，膠原纖維產(chǎn)生的增生不夠突出，肝組織產(chǎn)生纖維化的情況較弱，特別是茵陳蒿湯組好轉(zhuǎn)尤為突出。茵陳五苓散、茵陳蒿湯與大柴胡湯都能夠極大地減小肝酶，茵陳嵩湯處于減小ALP、TBiL中好于茵陳五苓散組，茵陳蒿湯處于減小ALP、ALT中好于大柴胡湯組。

吳海濱[14]將18只年齡是3個月的雄性SD型大鼠（SPF型動物）依據(jù)不同治療方式分成：濕熱證模型組、正常對照組、茵梔黃注射液組，每組6只。三組在異硫氰酸萘酯灌胃后48小時給予不同治療方式，模型組與正常對照組每日晚間朝腹腔中注人1 ml/l00 g的生理鹽水，持續(xù)1個星期；茵梔黃組予以腹腔注射茵梔黃注射液1ml/l00g/天進行，連續(xù)7天。觀測所有組中大鼠相應的情況，囊括了：喝水總量、進食總量、小便色澤、運動總量、體重、大便特性；大鼠的肝部功能及大鼠肝臟組織病理變化。結(jié)果示茵梔黃組血清膽紅素、肝酶下降明顯，并且茵梔黃組在于以治療后，肝部細胞產(chǎn)生了輕型水腫，在肝臟中部的靜脈產(chǎn)生的充血不夠突出，在匯管區(qū)中膽管的上皮細胞產(chǎn)生的增多不夠突出，沒有產(chǎn)生中性粒細胞浸潤與膽鹽游積[15]。

竇志華[16]等用茵陳蒿湯醇提與水提部位灌胃，比較兩組ALT、AST、GGT、TBil、DBil、ALP，指出了茵陳蒿湯醇提取的位置與其藥渣相應的水提取位置都具備保肝退黃與利膽的功用。

熊益群[17]等做成了肝中膽汁游積相應的大鼠模型，治療組予以中藥消黃散（赤芍、茵陳、大黃、桃仁、郁金、馬鞭草）加以治療，對照組予以丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射液，成果指出了二者都能夠極大地促使肝功能的指標有所好轉(zhuǎn)，且消黃散大型總量、中型總量組相應的治療成效好于對照組。

2.3 疏肝利膽藥物現(xiàn)代藥理研究

中醫(yī)學中指出了，本病即因濕邪郁遏，肝失疏泄，而致氣滯血瘀，膽汁外泄，應采用疏肝利膽、清熱化濕之法。

茵陳可減輕肝細胞變性壞死，王喜軍[18，19]等試驗成果指出了茵陳中囊括的6，7-二甲氧基香豆素具備極優(yōu)的護肝利膽功效，可通過調(diào)節(jié)肝細胞黏附分子-1的表達來起到退黃作用。柴胡疏肝理氣解熱，研究認為柴胡可加快壞死肝細胞的再生和血液供應，改善微循環(huán)，清除肝中毛細膽管產(chǎn)生的淤堵與細胞中的氧自由基，進而維護肝部細胞，提升膽紅素的攝入與排泄作用[20]。近代關幼波提出“治黃必治血，血行黃易卻”的治療主張，現(xiàn)代研究認為重用赤芍是重度淤膽型肝炎的退黃利器，汪承柏[21]認為認為赤芍每日用量超過藥典量10倍而無毒副反應。赤芍具有解痙鎮(zhèn)痛、擴張血管、鎮(zhèn)靜的作用，另外可增強肝細胞DNA合成，抑制血小板的凝聚，通過減少血栓烷素A2的合成分泌，降低門脈壓，進而促進膽汁排泄[22-23]。

3 小 結(jié)

綜上所述，通過臨床和實驗研究，疏肝利膽、清熱化濕對降低膽汁淤積性肝炎肝酶指標，保肝護肝具有較好療效[24-25]。膽汁淤積性肝炎病情復雜，病程周期長，從中醫(yī)整體觀出發(fā)，辨證論治，輔以西藥優(yōu)化組合，可提高療效，值得臨床推廣應用。

[1] Heathcote EJ.Diagnosis and management of cholestatic liver disease[J].Clin Gastroenterol Hepatol,2007,5:776-782.

[2] 楊 滌.淤膽型肝炎的臨床特征分析及中西醫(yī)結(jié)合治療淤膽型肝炎的療效評價[D].北京:北京中醫(yī)藥大學,2011:7-8.

[3] 潘雪飛,張長法.淤膽型肝炎的治療與研究近況[J].醫(yī)學綜述,2000,6(4):179-182.

[4] 張 聰,陳 明.中醫(yī)治療淤膽型肝炎的綜合評析[J].河北中醫(yī),2004,26(8):633-635.

[5] 潘雪飛,張長法.淤膽型肝炎的治療與研究近況[J].醫(yī)學綜述,2000,6(4):179-182.

[6] 胡振斌,周陽紅,毛德文.肝內(nèi)膽汁膽汁淤積的中醫(yī)藥治療進展[J].四川中醫(yī),2008,26(11):42-43.

[7] 張元奎,李 凌.解散法治療肝內(nèi)膽汁淤積36例臨床觀察[J] .浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,16(10):610-611.

[8] 張春蘭,姜海偉,肖會泉.赤黃退疸方治療重度黃疸伴肝內(nèi)膽汁淤積的臨床研究[ J] .河南中醫(yī), 2007, 27(3):37-38.

[9] 楊兆芳.中西醫(yī)結(jié)合治療淤膽型乙型病毒性肝炎36例[ J] .中國中西結(jié)合雜志,1998 ,18(4):251-252.

[10] 盛吉芳,鄭 臨,張 峻.中西醫(yī)結(jié)合治療肝內(nèi)膽汁淤積52例臨床研究[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2000,10(7):393-395.

[11] 馬 雄,邱德凱.膽汁淤積性肝病的診斷和治療[J].臨床消化雜志,2009,21(3):141－143.

[12] 高麗芳,趙文霞.涼血活血法配合人工肝治療淤膽型肝炎體會[J].中國中醫(yī)急癥,2011,20(4):676-677.

[13] 魏思思,趙艷玲,江鳳娟,等.重用赤茍治療ANH誘導大急性游膽型肝炎的研究[J].中國實驗方劑學雜志,2012,18(12):151-155.

[14] 吳海濱.基于FXR探討利膽退黃法治療肝內(nèi)膽汁淤積的的機制及臨床研究[D].廣州:廣州中醫(yī)藥大學,2014:28-35.

[15] 蘭紹陽,佘世鋒,張達坤.茵陳嵩湯對肝內(nèi)膽汁激積濕熱證大鼠肝組織NTCP表達的影響[J].中藥新藥與臨床藥理,2012,23(3):279-283.

[16] 竇志華,陳智嫻,王冬梅,等.茵陳蒿湯醇提與水提部位利膽保肝藥效研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2012,19(9):40-43.

[17] 熊益群,朱慧敏,張赤志,等.消黃散對實驗性大鼠黃疸的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2011,11(3):154-156.

[18] 王喜軍,李廷利,孫 暉.茵陳嵩湯及其血中移行成分6,7-二甲氧基香豆素的肝保護作用[J].中國藥理學通報,2014,20(2):239-240.

[19] 吳獻群,趙 君,滕 婧,等.單味茵陳嵩對雌孕激素誘導的肝內(nèi)膽汁游積孕鼠血生化指標、肝臟病理及血清雌三醇的影響[J].中國婦幼保健,2008,23(10):1405-1406.

[20] 何 晶.苦黃注射液治療淤膽型肝炎療效觀察[J].吉林醫(yī)學,2010,31( 27):4738.

[21] 賀江平,汪承柏.系列處方對重度黃疸肝炎消退黃疸的研究[J].中醫(yī)雜志,1991,32(2):99-100.

[22] 江蘇新醫(yī)學院編.中藥大辭典[M].上海:上?？茖W技術出版社,1997:1093-1095.

[23] 周厚琴,王 建,李 洋,等.基于分子對接技術探討赤芍治療膽汁淤積型肝炎作用機制的研究[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2016,16(11):1456-1458.

[24] 劉西陽,唐旭晨,吳文軍,等.中醫(yī)辨治淤膽型肝炎研究概述[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2015,11(4):53-54.

[25] 高 宏,楊 海.活血祛濕方聯(lián)合熊去氧膽酸片治療膽汁淤積性肝炎臨床療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016, 25(27):3015-3017.