不同年齡段孕前保健婦女抗苗勒氏管激素與性激素水平分析

王飛霞，楊瑞利，鄒永妮

(1.西安天博醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所，西安 710018；2. 長(zhǎng)安醫(yī)院檢驗(yàn)科，西安 710016)

近年來，隨著國(guó)家生育政策的改變，35歲以上的高齡女性生育需求逐年增加，這些人群的自然妊娠率已逐漸降低，準(zhǔn)確的卵巢儲(chǔ)備功能檢測(cè)可以指導(dǎo)這些女性對(duì)生育有一個(gè)更好的計(jì)劃。研究證實(shí)，血清抗苗勒氏管激素(anti-müllerian hormone，AMH)水平是評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能的一線指標(biāo)[1]，逐漸在臨床工作中受到醫(yī)生和患者的重視。

本文通過觀察785例26～40歲婦女的AMH與性激素水平，探討抗苗勒氏管激素和性激素檢測(cè)在孕前保健中對(duì)預(yù)測(cè)女性卵巢儲(chǔ)備功能的價(jià)值。

一、資料與方法

1.研究對(duì)象：收集2016年3月至2017年2月在西安長(zhǎng)安醫(yī)院婦產(chǎn)科進(jìn)行孕前檢查的785例育齡婦女的資料，年齡26～40歲，按年齡分為3組，分別為26～30歲組、31～35歲組、36～40歲組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)月經(jīng)周期正常；(2)無已經(jīng)確診的婦科內(nèi)分泌疾病，如多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥、卵巢早衰等；(3)無甲狀腺功能減低等影響月經(jīng)的內(nèi)分泌疾?。?4)既往無子宮附件手術(shù)史；(5)近3月無口服避孕藥及性激素藥物史。所有參與患者均簽署知情同意書。

2.儀器和試劑：抗苗勒氏管激素檢測(cè)儀器為深圳雷杜RT-6100酶標(biāo)儀，試劑為康潤(rùn)公司生產(chǎn)的邁康準(zhǔn)AMH定量檢測(cè)試劑盒(酶聯(lián)免疫法)；性激素檢測(cè)儀器為西門子ADVIA Centaur XP 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑為配套西門子化學(xué)發(fā)光檢測(cè)試劑盒。所有檢測(cè)嚴(yán)格按試劑說明書進(jìn)行。

3.研究方法：在月經(jīng)周期2～3 d(基礎(chǔ)日)采集靜脈血5 ml，室溫靜置30 min，2 h內(nèi)離心(3000 r/min，20 min)，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清AMH水平，化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清中黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)水平。

二、結(jié)果

1. 不同年齡組血清AMH和性激素水平變化情況：3個(gè)年齡組的AMH水平分別為(7.92±5.81)ng/ml、(4.93±4.71)ng/ml和(2.68±2.49)ng/ml；各年齡組的AMH水平隨年齡增加逐漸降低，3組兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨著年齡的增加，F(xiàn)SH和LH水平逐漸升高，36～40歲組FSH、LH水平顯著高于26～30歲組和31～35歲組(P<0.05)，并且36～40歲組的FSH的增高更為顯著；3組間PRL、E2、P和T水平無顯著變化，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

2.不同年齡組AMH<1.1 ng/ml和FSH/LH≥2的比例：各組AMH<1.1 ng/ml的發(fā)生率隨年齡增長(zhǎng)逐漸增加，3組兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，36～40歲組AMH<1.1 ng/ml 的比例較其它兩組升高更為顯著(P<0.01)；36～40歲組基礎(chǔ)FSH/LH≥2的比例顯著大于其它兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，F(xiàn)SH/LH≥2的比例在26～30歲組和31～35歲組間無顯著性差異(P>0.05)(表2)。

表1 不同年齡組AMH和性激素水平比較(-±s)

注：與26～30歲組比較，*P<0.05；與31～35組比較，#P<0.05

表2 不同年齡組AMH<1.1 ng/ml和基礎(chǔ)FSH/LH≥2的百分比

注：與26～30歲組比較，*P<0.05；與31～35組比較，#P<0.05

三、討論

卵巢儲(chǔ)備功能是女性生育力評(píng)估的重要指標(biāo)，卵巢儲(chǔ)備功能減退(DOR)，指卵巢產(chǎn)生卵母細(xì)胞的能力或卵母細(xì)胞的質(zhì)量下降，可導(dǎo)致生育力下降并且常常過早絕經(jīng)，同時(shí)還可引起不孕、自然流產(chǎn)及胎兒畸形等發(fā)生率增加。若能相對(duì)準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)出卵巢的儲(chǔ)備功能，對(duì)女性妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)有很重要的意義。目前臨床常用的評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能的指標(biāo)主要有：年齡、卵巢體積、雌二醇(E2)、孕酮(P)、卵泡刺激素(FSH)、基礎(chǔ)竇狀卵泡計(jì)數(shù)(AFC)等[2]，但預(yù)測(cè)的靈敏度較低，而且基礎(chǔ)FSH檢測(cè)與患者的月經(jīng)周期有關(guān)，AFC容易受促性腺激素釋放類藥物的影響，評(píng)估卵巢功能的可重復(fù)性較低[3]。

近幾年，血清抗苗勒氏管激素(AMH)常用于評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能，它的特異性和敏感度均較高[4-5]。AMH是一種二聚體糖蛋白，屬于轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子B超家族成員，可通過干細(xì)胞因子(SCF)的調(diào)控來控制卵泡的發(fā)育[6]。由于AMH 是由竇前卵泡及小竇卵泡產(chǎn)生的，所以血清中AMH水平與竇卵泡數(shù)量呈正相關(guān)[7-8]，AMH值偏低會(huì)導(dǎo)致胚胎質(zhì)量低以及妊娠率低等結(jié)果[9]。由于血清AMH水平可反映整體卵泡水平，多個(gè)研究小組認(rèn)為AMH可作為評(píng)估卵巢儲(chǔ)備情況的標(biāo)志物，并且比FSH更可靠[10]。此外，AMH的檢測(cè)不受月經(jīng)周期的影響，而激素檢測(cè)必須在月經(jīng)期間進(jìn)行。研究證實(shí)[11]，血清AMH平均濃度在整個(gè)月經(jīng)周期中的變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可以作為不受下丘腦性腺軸反饋影響的獨(dú)立因素用來評(píng)價(jià)卵巢功能，這也成為AMH作為卵巢儲(chǔ)備功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)的另一優(yōu)勢(shì)。本研究選擇26～40歲的女性作為研究對(duì)象，觀察其AMH和性激素水平的變化情況。結(jié)果顯示，三個(gè)年齡組的AMH水平隨年齡增加逐漸降低(P<0.05)，其中36～40歲組的下降更為顯著。同時(shí)，36～40歲組AMH<1.1 ng/ml的比例達(dá)12.45%，遠(yuǎn)高于其它兩組(2.62%和5.75%)。

性激素檢測(cè)中的FSH/LH比值也常用于評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備功能，F(xiàn)SH/LH大于2是卵巢功能不良的早期表現(xiàn)，常常用于提示卵巢早衰。在卵巢功能明顯減退的婦女中，由于缺乏雌激素的負(fù)反饋?zhàn)饔?，引起基礎(chǔ)FSH升高，并且FSH升高比LH升高較早，導(dǎo)致FSH/LH比值升高[12]。本文中的FSH和LH水平隨年齡增加逐步增高，36～40歲組的FSH增高最顯著，且FSH/LH≥2的比例顯著大于其它兩組，其變化趨勢(shì)與AMH一致。但FSH/LH≥2的比例在26～30歲組和31～35歲組之間無顯著性差異，說明FSH/LH在評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備功能的敏感性不如AMH。

有觀點(diǎn)指出[13]，E2在卵巢老化末期才有變化，并不能早期評(píng)估卵巢功能。36～40歲組婦女的卵巢合成和分泌雌激素的能力雖然已有下降，但卵巢細(xì)胞功能還能夠代償，經(jīng)FSH和LH對(duì)卵巢細(xì)胞的作用加強(qiáng)后，使其合成和分泌能力代償性增強(qiáng)，表現(xiàn)為血液中的雌激素水平尚能維持在正常水平。本研究中，3個(gè)年齡組的E2水平無顯著性差異，與上述觀點(diǎn)一致，說明E2水平不能早期反映卵巢的儲(chǔ)備功能。另外，性激素檢測(cè)中的睪酮、孕酮和泌乳素在3個(gè)年齡段中的變化也不顯著，也不能用于卵巢功能的評(píng)估。

卵巢儲(chǔ)備功能降低絕大多數(shù)情況下是不可逆的，并且目前尚無公認(rèn)有效的治療手段來保存或恢復(fù)生育能力，因此對(duì)有生育計(jì)劃的婦女有必要進(jìn)行積極的預(yù)測(cè)。伊朗學(xué)者認(rèn)為，將AMH與FSH結(jié)合患者年齡綜合考慮能更好地預(yù)測(cè)不孕患者的卵巢儲(chǔ)備[14]。本研究結(jié)果說明，血清AMH和性激素中的FSH、LH水平在不同年齡段存在差異，聯(lián)合檢測(cè)能更早、更準(zhǔn)確地評(píng)估卵巢的功能，可作為指導(dǎo)女性進(jìn)行合理生育計(jì)劃的篩查指標(biāo)，尤其在35歲以上人群的孕前保健評(píng)估中有重要意義，值得進(jìn)一步關(guān)注。

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