連樸飲加減聯(lián)合三聯(lián)療法治療脾胃濕熱型Hp感染陽性慢性胃炎70例臨床研究

王 建 馬繼征

（1.云陽縣中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，重慶404500； 2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院消化內(nèi)科，北京100053）

慢性胃炎是指不同病原導(dǎo)致的胃黏膜的慢性炎癥或萎縮性病變。流行病學(xué)調(diào)查顯示：Hp感染與慢性胃炎存在密切關(guān)系，全球Hp感染率＞50%，我國Hp感染率在42.01%～84.62%[1]。研究顯示，Hp根除治療可有效減輕胃內(nèi)慢性炎癥，促進(jìn)潰瘍愈合，降低潰瘍復(fù)發(fā)及并發(fā)癥的發(fā)生率[2]。理論上Hp藥物根除率可達(dá)到或超過80%，但由于抗生素的耐藥性、宿主、致病菌等多種因素，全球Hp根除率呈逐漸下降趨勢[3]。筆者結(jié)合中醫(yī)學(xué)優(yōu)勢，對脾胃濕熱型Hp感染陽性慢性胃炎患者在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)“阿莫西林+克拉霉素片+雷貝拉唑鈉腸溶膠囊”治療基礎(chǔ)上，輔以中藥湯劑連樸飲加減治療，觀察中藥在提高Hp根除率，改善臨床癥狀，提高臨床療效等方面的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 分別選取2016年1月至2017年1月在中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、重慶市云陽縣中醫(yī)院治療的脾胃濕熱型Hp感染陽性慢性胃炎患者140例為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對照組，每組70例，2組觀察過程中均無受試者退出。治療組男40例，女30例；年齡17～69歲，平均年齡（49.2±9.3）歲；病程7個(gè)月～15年，平均病程（4.9±3.6）年。對照組男42例，女28例；年齡18～68歲，平均年齡（50.6±9.7）歲；病程7個(gè)月～14年，平均病程（4.8±3.9）年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) Hp感染陽性慢性胃炎診斷及其中醫(yī)脾胃濕熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2011·天津）》[4]擬定。（1）疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)：上腹部不適、脹滿、燒灼或隱痛，體查可有上腹部按之不適或有輕度壓痛感，13C呼氣試驗(yàn)陽性，胃鏡明確診斷。（2）中醫(yī)脾胃濕熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)：胃脘疼痛或痞滿，可伴口苦口臭、胃脘灼熱、惡心嘔吐、大便黏滯，舌紅、苔厚或黃膩。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上疾病診斷及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡16～70歲；病程＞6個(gè)月；近1月未服用激素、鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、抗生素、益生菌等藥物，近2周內(nèi)未使用非甾體抗炎止痛藥物；通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核；患者知情并簽署知情同意書；能堅(jiān)持完成1個(gè)療程治療。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重胃潰瘍、幽門梗阻、食管胃底靜脈曲張、胃癌、先天性胃腸道畸形等其他胃腸道疾病者；合并嚴(yán)重肝、腎、心及造血系統(tǒng)功能不全者；合并其他感染，如肺炎、急性腸炎、尿路感染等；合并嚴(yán)重意識(shí)障礙或精神疾病者；妊娠或哺乳期婦女；病情惡化或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，需要退出臨床試驗(yàn)者；對克拉霉素、阿莫西林過敏者。

2 治療方法

2.1 對照組 予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法。阿莫西林膠囊（珠海聯(lián)邦制藥；生產(chǎn)批號(hào)：51105004；規(guī)格：0.5g/粒）1g，口服，2次/d；克拉霉素片（江西匯仁藥業(yè)；生產(chǎn)批號(hào)：1512002；規(guī)格：0.25g/粒）0.5g，口服，2次/d；雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（濟(jì)川藥業(yè)；生產(chǎn)批號(hào)：130424；規(guī)格：20mg/粒）20mg，口服，1次/d。療程14d。

2.2 治療組 予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法（同對照組），再予中藥湯劑連樸飲加減?；A(chǔ)方：黃連10g，厚樸15g，法半夏10g，石菖蒲10g，蘆根15g，梔子10g，香豉10g。胃痛甚者，加延胡索20g、川楝子10g、郁金10g等；惡心嘔吐者，加生姜10g、旋覆花10g、枳實(shí)10g等；納呆者，加麥芽15g、雞內(nèi)金15g、神曲15g等；失眠者，加茯神15g、夜交藤15g、酸棗仁15g等。水煎服，每日1劑，均由醫(yī)院中藥煎煮機(jī)煎煮，200mL/袋，2袋/劑，每日1劑，早晚分服。療程14d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) （1）Hp根除率。治療后采用13C呼氣試驗(yàn)檢測Hp感染情況，陰性則Hp根除成功，陽性則Hp根除失敗。（2）主要中醫(yī)癥狀積分。比較2組患者治療前后胃脘疼痛、口苦口臭、惡心嘔吐3個(gè)主要中醫(yī)癥狀積分，癥狀由輕至重分別記為0、2、4、6分，即分值越高則癥狀越重[5]。（3）疼痛/不舒服、焦慮/抑郁評(píng)分比較。采用EQ-5D（中國版）問卷量表對治療前后2組患者進(jìn)行問卷調(diào)查，主要調(diào)查內(nèi)容包括疼痛/不舒服、焦慮/抑郁2個(gè)維度，每個(gè)維度分值為0～100分，分值越高則生活質(zhì)量越好[6]。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床治愈：主要癥狀、體征基本或完全消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：主要癥狀、體征明顯改善，療效指數(shù)在70%～94%；有效；主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)在30%～69%；無效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)或加重。療效指數(shù)=（治療前主要中醫(yī)癥狀積分-治療后主要中醫(yī)癥狀積分）/治療前主要中醫(yī)癥狀積分×100%。[4]

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0對本研究中所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；以α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 2組Hp根除情況比較 結(jié)果見表1。

表1 治療組與對照組治療后Hp根除情況比較 例

3.4.2 2組主要中醫(yī)癥狀積分比較 結(jié)果見表2。治療前2組患者胃脘疼痛、口苦口臭、惡心嘔吐積分比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后2組患者上述癥狀積分均明顯低于治療前（P＜0.01），治療組積分明顯低于同期對照組（P＜0.01）。

表2 治療組與對照組主要中醫(yī)癥狀積分比較（±s） 分

表2 治療組與對照組主要中醫(yī)癥狀積分比較（±s） 分

注： ▲與本組治療前比較，P＜0.01；*與對照組治療后比較，P＜0.01。

胃脘疼痛 口苦口臭 惡心嘔吐治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后組別 例數(shù)治療組 7 0 4.3±1.2 1.1±1.3▲* 3.9±1.2 0.6±1.1▲* 3.2±1.8 0.5±0.9▲*對照組 7 0 4.1±1.2 1.8±1.2▲ 3.7±1.3 1.3±1.2▲ 3.3±1.6 1.1±1.3▲

3.4.3 2組疼痛/不舒服、焦慮/抑郁評(píng)分比較 結(jié)果見表3。治療前2組患者疼痛/不舒服、焦慮/抑郁評(píng)分比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后2組患者評(píng)分均明顯高于治療前（P＜0.01），治療組評(píng)分明顯高于同期對照組（P＜0.01）。

表3 治療組與對照組疼痛/不舒服、焦慮/抑郁比較（±s） 分

表3 治療組與對照組疼痛/不舒服、焦慮/抑郁比較（±s） 分

注： ▲與本組治療前比較，P＜0.01；*與對照組治療后比較，P＜0.01。

組別 例數(shù) 疼痛/不舒服 焦慮/抑郁治療前 治療后 治療前 治療后治療組 70 75.1±3.2 90.5±3.6▲* 75.2±4.9 88.8±6.0▲*對照組 70 76.0±3.4 87.8±4.9▲ 75.5±4.9 85.1±6.2▲

3.4.4 2組臨床療效比較 結(jié)果見表4。

表4 治療組與對照組臨床療效比較 例（%）

4 討論

Hp為非侵入性細(xì)菌，通過釋放抗原類物質(zhì)，刺激巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞，產(chǎn)生大量炎性趨化因子，引起胃黏膜炎癥免疫反應(yīng)。相關(guān)研究也表明Hp陽性率越高，慢性胃炎炎癥活動(dòng)及炎癥程度也相應(yīng)增加[7]，慢性萎縮性胃炎萎縮程度及腸化分級(jí)也隨之加重[8]，且Hp感染引起的慢性胃炎多起始于胃竇，沿胃小彎逐漸擴(kuò)展至全胃[8]。提示根除Hp是治療慢性胃炎或防止惡變的關(guān)鍵。目前根除Hp主要采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)或四聯(lián)療法，本研究采用的“阿莫西林+克拉霉素片+雷貝拉唑鈉腸溶膠囊”標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療結(jié)果顯示，Hp根除成功率僅65.7%，提示抗生素根除Hp成功率不高，如何提高Hp根除率成為臨床治療的關(guān)鍵。

根據(jù)慢性胃炎臨床表現(xiàn)，可歸屬中醫(yī)學(xué)“痞滿”“嘈雜”等范疇。大量臨床科研、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均表明Hp感染陽性慢性胃炎與脾胃濕熱存在密切關(guān)系：脾胃濕熱型慢性胃炎患者Hp陽性率可達(dá)90.6%，黃芩、黃連類清熱化濕類中藥可有效提高Hp根除率，調(diào)整TNF-α、IL-1β等相關(guān)炎癥細(xì)胞因子，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)等[9]。本研究采用連樸飲加減輔助治療脾胃濕熱型Hp感染陽性慢性胃炎?；A(chǔ)方中黃連、厚樸為君藥，共奏清熱燥濕、行氣化濕之功；法半夏、石菖蒲為臣藥，化濕悅脾、降逆和胃止嘔；蘆根、梔子、香豉為佐使藥，滋陰生津、和胃止嘔、清熱除煩。諸藥配伍，使脾胃運(yùn)化正常，清氣得升，濁氣得降。本研究結(jié)果顯示，在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用中藥湯劑連樸飲加減治療脾胃濕熱型Hp感染陽性慢性胃炎患者，Hp根除成功率達(dá)88.6%，明顯高于對照組（P＜0.01），同時(shí)胃脘疼痛、口苦口臭、惡心嘔吐、疼痛/不舒服、焦慮/抑郁改善程度均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。提示連樸飲加減可提高Hp根除率，進(jìn)一步改善患者臨床癥狀，降低疼痛/不舒服、焦慮/抑郁感。但是連樸飲治療Hp感染陽性慢性胃炎的抑菌作用機(jī)制目前仍不明，相關(guān)臨床研究仍缺乏大樣本隨機(jī)盲法對照研究，將進(jìn)一步深入研究。

[1]張迪，柯麗，聶愛英，等.黃連素四聯(lián)方案補(bǔ)救治療幽門螺桿菌感染的有效性和安全性[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（3）：464.

[2]SUGANO K，TACK J，KUIPERS E J，et al.Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis[J].Gut，2015，64（9）：1353.

[3]KARPI?SKI T M，ANDRZEJEWSKA E，EDER P，et al.Evaluation of antimicrobial resistance of Helicobacter pylori in the last 15 years in West Poland[J].Acta Microbiol Immunol Hung，2015，62（3）：287.

[4]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì).慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2011·天津）[J].現(xiàn)代消化及介入治療，2012，17（3）：172.

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：124.

[6]梁敏洪，付希婧，高鵬，等.生命質(zhì)量量表EQ-5D與SF-6D的比較[J].中國衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)，2014，33（3）：9.

[7]YI Y U，ZHANG Y，WANG X J.Relationship between pathological change of gastric mucosa in children with chronic gastritis and Helicobacter pylori infection[J].Chinese Journal of Practical Pediatrics，2012，27（9）：671.

[8]李慕然，劉艷迪，唐濤，等.幽門螺桿菌和慢性胃炎胃黏膜病理變化的關(guān)系研究[J].天津醫(yī)藥，2015，43（1）：54.

[9]葉暉，張學(xué)智.幽門螺桿菌陽性慢性胃炎脾胃濕熱證中西醫(yī)結(jié)合研究進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2014，21（9）：134.