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    康復新液合自擬芍藥湯灌腸輔助奧沙拉秦治療潰瘍性結腸炎(濕熱證)療效觀察

    2018-01-10 07:26:36石愛平孫安修
    中國中醫(yī)急癥 2017年12期
    關鍵詞:新液潰瘍性結腸炎

    石愛平 孫安修

    (1.江蘇省泰興市人民醫(yī)院,江蘇 泰興 225400;2.揚州大學附屬醫(yī)院,江蘇 揚州 225001)

    潰瘍性結腸炎屬于非特異性炎癥性腸道疾病,具有治愈難度大,復發(fā)風險高及易癌變等特點[1];目前醫(yī)學界對該病發(fā)病機制尚未徹底闡明,大部分學者認為與免疫功能紊亂、感染、遺傳及精神因素與疾病發(fā)生發(fā)展密切相關[2]。目前西醫(yī)治療潰瘍性結腸炎多采用氨基水楊酸類、糖皮質激素、免疫抑制劑或生物制劑治療,盡管可在短期內控制相關癥狀體征,但存在個體間療效差異大、不良反應多及停藥后反跳等問題,無法滿足臨床需要[3]。中醫(yī)學認為潰瘍性結腸炎屬本虛標實之證,以濕熱蘊積,氣血失運為基本病機所在,而近年來相關臨床報道證實,中醫(yī)藥應用于該病治療有助于提高癥狀緩解效果,降低遠期復發(fā)風險及改善日常生活質量[4]。筆者近年來采用康復新液合自擬芍藥湯灌腸治療潰瘍性結腸炎(濕熱證),取得良好的療效。現(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 病例選擇 所選病例西醫(yī)診斷符合文獻[5]診斷標準;中醫(yī)診斷符合文獻[6]診斷標準。納入標準:1)年齡≤65歲;2)病變累及直腸和乙狀結腸;3)方案經醫(yī)院倫理委員會批準,且患者及家屬知情同意。

    1.2 臨床資料 選取筆者所在醫(yī)院2015年6月至2017年6月收治潰瘍性結腸炎患者100例,中醫(yī)辨證為濕熱證。按隨機數字表法將其分為對照組和觀察組各50例。對照組男性22例,女性28例;年齡33~66歲,平均(41.59±6.50)歲;病程 1~7 年,平均(3.35±0.92)年;根據病情嚴重程度劃分,輕度13例,中度27例,重度10例。治療組男性21例,女性29例;年齡33~65 歲,平均(41.66±6.53)歲;病程 1~6 年,平均(3.27±0.89)年;根據病情嚴重程度劃分,輕度 11例,中度30例,重度9例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

    1.3 治療方法 對照組患者采用奧沙拉秦(浙江眾益藥業(yè)有限公司生產,國藥準字H20010061,規(guī)格0.25 g)單用治療,每次0.5 g,每日3次,口服;觀察組患者則在此基礎上給予康復新液合自擬芍藥湯灌腸治療。自擬芍藥湯:苦參 20 g,當歸 15 g,赤芍 15 g,黃連 15 g,木香 15 g,槐花 10 g,大黃 10 g,肉桂 10 g,黃芩 10 g,甘草8 g,加水300 mL煎至100mL,加入康復新液(昆明賽諾制藥有限公司生產,國藥準字Z53020054,規(guī)格100 mL)100 mL,分成 2份,早晚各灌腸1次,灌腸溫度維持在39~40℃。兩組療程均為2周。

    1.4 觀察指標 觀察兩組患者臨床療效;觀察治療前后疾病活動指數評分、Geboes指數評分、IBDQ量表評分、白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-8(IL-8)。 腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、核轉錄因子-κB(NF-κB)、β-防御素(HBD-2)水平及不良反應發(fā)生率。病情嚴重程度評價采用疾病活動指數量表[7]。結腸黏膜病變程度評價采用文獻[5]。日常生活質量評價采用文獻[8]。采用酶聯(lián)免疫吸附法對炎性細胞因子進行檢測,包括TNF-α、IL-1及 IL-8。 4)采用免疫組化法對 NF-κB 和HBD-2水平進行檢測,一抗采用美國SantaCruz公司多克隆抗體。

    1.5 療效標準 根據文獻[7]制定療效標準。顯效:臨床癥狀和黏膜病變明顯減輕,疾病活動指數評分減分率≥70%。有效:臨床癥狀和黏膜病變有所減輕,疾病活動指數評分減分率≥30%,<70%。無效:未達上述標準。總有效=(顯效+有效)/總例數。

    1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以(±s)表示,采用t檢驗,計數資料采用 χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結 果

    2.1 兩組近期療效比較 見表1。結果示治療組總有效率高于對照組(P<0.05)。

    表1 兩組近期療效比較(n)

    2.2 兩組治療前后疾病活動指數評分、Geboes指數評分比較 見表2。結果示兩組患者治療后疾病活動指數評分和Geboes指數評分均顯著低于治療前 (P<0.05);兩組比較,治療組改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。

    表2 兩組治療前后疾病活動指數評分、Geboes指數評分比較(分,±s)

    表2 兩組治療前后疾病活動指數評分、Geboes指數評分比較(分,±s)

    與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。下同。

    組 別 時 間 疾病活動指數評分 Geboes指數評分治療組 治療前 7.90±1.75 3.18±0.66(n=50) 治療后 2.07±0.52*△ 0.38±0.07*△對照組 治療前 7.85±1.71 3.12±0.62(n=50) 治療后 3.32±0.90* 0.93±0.20*

    2.3 兩組治療前后IBDQ量表評分比較 見表3。兩組患者治療后腸道癥狀、全身癥狀、情感能力及社會能力評分均顯著高于治療前(P<0.05);兩組比較,治療組改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。

    表3 兩組治療前后IBDQ量表評分比較(分,±s)

    表3 兩組治療前后IBDQ量表評分比較(分,±s)

    組 別 時 間 腸道癥狀 全身癥狀 情感能力 社會能力治療組 治療前(n=50) 治療后對照組 治療前30.09±3.98 40.81±5.78 37.19±4.01 32.50±4.08 49.72±8.17*△ 56.70±0.01*△ 53.69±7.14*△ 52.61±9.11*△30.27±4.04 41.05±5.83 37.28±4.06 32.26±4.04(n=50) 治療后42.44±6.46* 48.36±7.38* 45.50±5.30*40.44±5.96*

    2.4 兩組治療前后炎性細胞因子水平比較 見表4。結果為治療組患者治療后TNF-α、IL-1及IL-8水平均顯著低于治療前(P<0.05);兩組比較,治療組改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。

    表4 兩組治療前后炎性細胞因子水平比較(±s)

    表4 兩組治療前后炎性細胞因子水平比較(±s)

    組 別 時 間TNF-α(ng/L) IL-1(μg/L) IL-8(μg/L)治療組 治療前(n=50) 治療后對照組 治療前35.22±5.77 1.83±0.40 0.98±0.24 21.70±3.39*△ 0.74±0.18*△ 0.42±0.10*△35.39±5.80 1.87±0.42 0.93±0.22(n=50) 治療后27.55±4.02* 1.30±0.30* 0.76±0.18*

    2.5 兩組治療前后NF-κB和HBD-2水平比較 見表5。結果為兩組患者治療后NF-κB和HBD-2水平均低于治療前(P<0.05);兩組比較,治療組改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。

    表5 兩組治療前后NF-κB和HBD-2水平比較(%,±s)

    表5 兩組治療前后NF-κB和HBD-2水平比較(%,±s)

    組 別 時 間 NF-κB HBD-2治療組 治療前 72.08±8.15 79.89±6.58(n=50) 治療后 2 周 30.10±3.51*△ 33.10±2.24*△對照組 治療前 72.73±8.32 80.15±6.61(n=50) 治療后 2周 44.91±5.80* 41.63±3.57*

    3 討 論

    已有研究顯示,腸壁黏膜組織免疫功能紊亂,腸道繼發(fā)感染,腸道黏膜損傷及炎癥介質過量釋放均廣泛參與到疾病進展各個環(huán)節(jié)中;其中促炎細胞因子水平異常上升,導致腸道黏膜免疫屏障功能異常被認為是該病發(fā)生關鍵始動因素,而IL-1、IL-8及TNF-α均是人體內重要促炎癥細胞因子[9-10];而NF-κB可對多條炎癥反應通路發(fā)揮激活效應,提高腸道黏膜促炎細胞因子表達水平,加重黏膜炎性損傷;同時其還能夠刺激肥大細胞釋放 IL-1和 TNF-α[11];而 HBD-2則屬于一種具有廣譜抗菌和細胞毒活性效應多肽類物質,在被促炎細胞因子刺激后發(fā)揮高效腸道黏膜防御作用;而其表達強度增高亦可敏感反映病情嚴重程度[12]。

    奧沙拉嗪是一類5-氨基水楊酸類藥物,其口服后可于結腸部位被定向分解形成兩分子5-ASA,在局部高濃度下抑制前列腺素和白三烯合成,減輕腸道損傷和水腫程度,并有助于加快黏膜修復進程;但此類藥物需長期服用,停藥后極易復發(fā)甚至癥狀加重,且多種不良反應亦嚴重影響治療依從性[13]。

    中醫(yī)學認為潰瘍性結腸炎屬“痢疾”“腸澼”范疇,大腸為其病位所在,并隨疾病進展累及肝腎脾肺[14];病者脾腎虧虛,氣血失健,兼有飲食不調,則易誘濕熱邪毒積蘊腸道,氣滯血瘀,痹阻脈絡而發(fā)為本?。?5]。因此本病治療以清熱燥濕、活血行氣為法。本次用方自擬芍藥湯中,苦參清熱燥濕、涼血解毒,當歸養(yǎng)血活血,赤芍祛瘀通絡,黃連解毒利濕,木香散結行氣,槐花泄熱止血,大黃解毒泄?jié)?,肉桂溫陽通脈,黃芩涼血利濕,甘草補氣加調和諸藥。全方配伍嚴謹,契合本病治則?,F(xiàn)代藥理學研究顯示,當歸提取物具有良好的抗炎、抗氧化及調節(jié)腸道微生態(tài)穩(wěn)定等作用[16];赤芍可發(fā)揮腸道損傷黏膜直接修復效應,促進局部炎癥介質吸收,改善潰瘍部位血液和淋巴循環(huán)[17];苦參則能夠有效刺激受損黏膜修復,提高腸道黏膜防御功能[18]。而康復新液則是由美洲大蠊蟲體提取獲得的中成藥制劑,其所含有多元醇類和肽類物質可有效刺激腸道黏膜上皮細胞增殖,加快肉芽組和血管新生[19];同時康復新液還具有增加腸道黏膜創(chuàng)面微循環(huán)血流灌注量,局部抗炎抑菌、消除水腫及改善免疫功能等作用[20-21]。

    本研究顯示,治療組療效顯著優(yōu)于對照組;治療組患者治療后疾病活動指數評分,Geboes指數評分,腸道癥狀、全身癥狀、情感能力及社會能力評分均顯著高于對照組、治療前,表明康復新液合自擬芍藥湯灌腸輔助輔助應用在提高潰瘍性結腸炎患者病情控制效果,降低疾病活動度及改善生活質量方面具有優(yōu)勢;觀察組患者治療后 TNF-α、IL-1、IL-8、NF-κB 及 HBD-2水平均顯著低于對照組、治療前,顯示中西醫(yī)結合治療潰瘍性結腸炎有助于抑制機體炎癥反應程度,降低NF-κB和HBD-2水平;而兩組患者不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義,則說明中藥制劑輔助治療潰瘍性結腸炎并未增加不良反應發(fā)生風險,安全性值得認可。

    綜上所述,康復新液合自擬芍藥湯治療潰瘍性結腸炎(濕熱證)可有效減輕腸道癥狀體征,促進腸道黏膜修復,改善日常生活質量,調節(jié)炎性細胞因子、NF-κB及HBD-2水平,且未加重藥物毒副作用。

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