復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合益生菌在腹瀉型腸易激綜合征患者中的應(yīng)用

洪 玲

(湖北省黃岡市黃梅縣人民醫(yī)院, 湖北 黃岡, 435500)

復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合益生菌在腹瀉型腸易激綜合征患者中的應(yīng)用

洪 玲

(湖北省黃岡市黃梅縣人民醫(yī)院, 湖北 黃岡, 435500)

腹瀉型腸易激綜合征; 復(fù)方谷氨酰胺; 腸道菌群失調(diào); 黏膜屏障; 免疫

腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)屬于腸易激綜合征(IBS)和功能性消化不良(FD)的重疊病情，常累及患者神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)[1]。復(fù)方谷氨酰胺是小腸黏膜細(xì)胞、快速增生細(xì)胞及免疫細(xì)胞的主要能源物質(zhì)，可在一定程度上緩解腸道損傷所致的炎性反應(yīng)，保護(hù)腸黏膜，促進(jìn)機(jī)體腸道功能恢復(fù)[2]。益生菌制劑可通過補(bǔ)充腸道有益菌群，恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡，且有報道[3]稱，目前IBS-D的發(fā)病機(jī)制尚未明確且尚無單一藥物對IBS-D完全有效，因此本研究擬采用復(fù)方谷氨酰胺與益生菌制劑聯(lián)合治療IBS-D, 旨在探討其對IBS-D患者腸黏膜屏障功能、機(jī)體炎癥反應(yīng)、胃腸功能及免疫功能恢復(fù)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月—2016年2月本院內(nèi)科住院或門診收治的IBS-D患者105例，所有患者均符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)IBS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4], 且經(jīng)血沉、血液生化、甲功5項、大便常規(guī)、腹部B超和鋇餐、X線檢查或消化道電子內(nèi)鏡檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 近1周病情處于活動期; ③ 伴有慢性腹部不適、腹痛、腹脹者，同時具有腹瀉和(或)便秘，且持續(xù)3個月以上者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 近3個月內(nèi)服用過本研究所用藥物者; ② 對研究藥物存在禁忌證; ③ 存在胃腸道器質(zhì)性病變者; ④ 伴有炎癥性腸病、腫瘤等疾病者; ⑤ 存在精神病史、重度神經(jīng)官能癥史者; ⑥ 伴有明顯焦慮抑郁狀態(tài)者; ⑦ 合并心腦血管、肝腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者; ⑧ 準(zhǔn)備妊娠、孕婦及哺乳婦女。本研究經(jīng)本院倫理委員會研究批準(zhǔn)且所有納入患者及家屬均知情同意。

將所有入組患者隨機(jī)分為對照組(n=52)與觀察組(n=53)，對照組男32例，女20例; 年齡23～59歲，平均(44.3±5.7)歲; 平均病程(3.7±1.1)年。觀察組男31例，女22例; 年齡21～58歲，平均(43.9±6.6)歲; 平均病程(3.5±1.2)年。2組性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

對照組口服復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊(地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字: H51023598)治療, 3粒/次, 3次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用益生菌制劑治療，本研中益生菌選用復(fù)方嗜乳酸桿菌片，主要成分為嗜乳酸桿菌, 5×106個/片。口服, 1片/次, 3次/d。2組均以4周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

① 分別于治療前后采集患者新鮮糞便1 g置于離心管中，加5 mL蒸餾水稀釋、渦旋離心，將上清液稀釋至10-8倍接種于LB平板培養(yǎng)基，置于37 ℃培養(yǎng)48 h后，觀察菌群數(shù)量及分布情況。② 采用分光光度法測定患者治療前后血漿二胺氧化酶(DAO)水平的變化。另取患者晨起尿液，晨起排尿后患者口服尿乳果糖/甘露醇溶液(乳果糖10 g, 甘露醇5 g)50 mL, 6 h后再次收集尿液，采用高效液相色譜法測定乳果糖/甘露醇比值(L/M)的變化。③ 分別于治療前后采集患者空腹靜脈血，經(jīng)離心分離血清，以ELISA法檢測血清IL-8、TNF-α炎性因子水平及血清胃動素(MOT)、胃泌素(GAS)等胃腸激素水平的變化。④ 分別采用流式細(xì)胞術(shù)及放射免疫分析法檢測2組患者治療前后血漿T淋巴細(xì)胞亞群比例(CD4+、CD8+, 計算CD4+/CD8+)及免疫球蛋白A(IgA)含量變化。

2 結(jié) 果

與治療前比較，治療后對照組除雙歧桿菌(×107CFU)顯著升高外(P<0.01), 其余菌群均無顯著變化(P>0.05); 觀察組腸球菌(×107CFU)、腸桿菌(×107CFU)顯著降低，且顯著低于對照組(P<0.01)，雙歧桿菌、乳桿菌(×107CFU)及類桿菌(×107CFU)均顯著升高，且顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表1。

與治療前比較，治療后對照組L/M值及血漿DAO水平明顯升高(P<0.01), 而觀察組顯著降低，且組間比較差異顯著(P<0.01)。見表2。

與治療前比較，治療后2組血清IL-8及TNF-α水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表3。

與治療前比較，治療后2組MOT、GAS水平顯著降低(P<0.05或P<0.01), 且觀察組組顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表1 2組治療前后腸道菌群變化

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照組治療后比較, #P<0.05, ##P<0.01。

表2 2組治療前后L/M及血漿DAO水平變化

與治療前比較, *P<0.01; 與對照組治療后比較, #P<0.01。

表3 2組治療前后血清炎性因子水平比較 ng/mL

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與治療后對照組比較, #P<0.01。

表4 2組患者治療前后胃腸激素水平比較 pg/mL

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照組比較, #P<0.05。

與治療前比較，治療后觀察組血漿IgA含量明顯升高，且顯著高于對照組(P<0.01); 對照組僅CD4+比例顯著升高，而觀察組CD4+、CD8+比例及CD4+/CD8+比值均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表5。

表5 2組治療前后相關(guān)免疫指標(biāo)水平變化

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

3 討 論

近年來，隨著人們飲食方式改變, IBS-D的發(fā)病率也呈逐漸升高趨勢。復(fù)方谷氨酰胺是治療IBS-D的常用藥物，其中谷氨酰胺是免疫細(xì)胞和腸黏膜細(xì)胞的主要能量原料，促進(jìn)腸黏膜細(xì)胞快速更新，恢復(fù)IBS-D患者腸黏膜緊密連接[5]。近年來，眾多研究[6]也表明, IBS-D患者腸道菌群失調(diào)或宿主對腸道菌群應(yīng)答異常與其發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，故適當(dāng)補(bǔ)充益生菌對IBS-D的治愈至關(guān)重要。復(fù)方谷氨酰胺與益生菌聯(lián)用治療IBS-D, 具有明顯協(xié)同作用，可調(diào)節(jié)并維持患者腸道微生態(tài)平衡，恢復(fù)其腸道菌群結(jié)構(gòu)，保護(hù)腸黏膜屏障功能，緩解患者腹痛、腹瀉等癥狀[7]。

DAO及L/M是機(jī)體腸黏膜通透性增高的主要反映指標(biāo)，其中DAO是一種敏感的腸上皮細(xì)胞內(nèi)酶，其酶活可直接反映腸道黏膜上皮細(xì)胞受損及修復(fù)情況, L/M是反應(yīng)腸道黏膜通透性的重要指標(biāo)，2者可用于評估腸道黏膜屏障完整性。本研究中治療后觀察組L/M值及血漿DAO水平均顯著降低，而對照組均有所升高，與劉思濛等[8]報道相似，提示復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合益生菌更有利于患者腸上皮細(xì)胞更新，增加腸黏膜細(xì)胞間緊密連接，降低IBS-D患者腸黏膜的通透性，預(yù)防并減輕腸黏膜屏障損害，增強(qiáng)患者腸道黏膜免疫功能。本研究結(jié)果顯示，治療后對照組除雙歧桿菌顯著升高外，其余菌群均無顯著變化，而觀察組腸球菌、腸桿菌顯著降低，雙歧桿菌、乳桿菌及類桿菌均顯著升高，且組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與沈哲等[9]研究結(jié)果相似，提示復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合益生菌制劑明顯有利于IBS-D患者腸道菌群正常結(jié)構(gòu)的恢復(fù)，同時益生菌群分泌細(xì)菌素抑制致病菌生長，具有較高的抗菌活性，提高機(jī)體腸道免疫。

IL-8屬于強(qiáng)力中性粒細(xì)胞趨化因子、活化因子，在炎性反應(yīng)中起直接介導(dǎo)作用。TNF-α主要是由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可促進(jìn)炎性細(xì)胞對中性粒細(xì)胞產(chǎn)生趨化作用，導(dǎo)致一系列腸道病理生理變化。本研究中治療后2組血清IL-8、TNF-α水平顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，與孔紅梅等[10]報道相似，提示復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合益生菌可顯著減輕IBS-D患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)。MOT主要通過激發(fā)消化間期Ⅲ相肌電活動，加速胃強(qiáng)力收縮，促進(jìn)小腸分節(jié)和結(jié)腸運動，當(dāng)機(jī)體MOT水平異常升高時，胃腸蠕動功能增強(qiáng)，顯著縮短食物及水電解質(zhì)經(jīng)過胃腸道的時間，導(dǎo)致患者腹瀉、腹痛。GAS能夠促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶原的大量分泌，刺激加速機(jī)體消化道黏膜生長，使胃腸道平滑肌處于收縮狀態(tài)的同時松弛幽門括約肌。本研究結(jié)果顯示，治療后2組MOT、GAS水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，與羅昭瓊等[11]研究結(jié)果相似，提示復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合益生菌可顯著調(diào)節(jié)IBS-D患者胃腸激素水平，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)。此外，治療后觀察組血漿IgA含量明顯升高, CD4+、CD8+比例及CD4+/CD8+比值均顯著升高，且顯著高于對照組，與譚玲嬋等[12]研究結(jié)果相似，提示經(jīng)復(fù)方谷氨酰胺聯(lián)合益生菌治療后, IBS-D患者腸道黏膜免疫及細(xì)胞免疫功能均得到顯著提高。

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R 574

A

1672-2353(2017)24-107-03

10.7619/jcmp.201724042

2017-07-01