炎癥性腸病的臨床、內(nèi)鏡和病理特征分析*

崔秀秀 徐萍萍# 徐五琴 王文軍 奚衛(wèi)珍 汪玉蘭 何池義 韓 真#

皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院消化內(nèi)科1(241000) 病理科2

炎癥性腸病的臨床、內(nèi)鏡和病理特征分析*

崔秀秀1徐萍萍1#徐五琴2王文軍2奚衛(wèi)珍1汪玉蘭1何池義1韓 真1#

皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院消化內(nèi)科1(241000)病理科2

炎癥性腸病(IBD)是一種累及胃腸道的慢性炎性疾病，其診斷需結(jié)合臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡和組織病理學(xué)結(jié)果。目的探討IBD的臨床特征、內(nèi)鏡表現(xiàn)和病理特征。方法回顧性分析2010年1月—2017年4月皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院99例IBD患者[包括61例潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和38例克羅恩病(CD)患者]的臨床特征、內(nèi)鏡表現(xiàn)和病理特征。結(jié)果與CD患者相比，UC患者的年齡明顯增高，腹瀉、血便發(fā)生率升高(P<0.05)，腹部包塊發(fā)生率降低(P=0.015)。UC以全結(jié)腸型多見，CD以回結(jié)腸型多見；UC組接受5-氨基水楊酸(5-ASA)治療的比例高于CD患者(90.2%對(duì)71.1%，P=0.014)。2例UC患者內(nèi)鏡下顯示黏膜緩解，CD患者為3例。UC組織病理學(xué)可見隱窩分支(57.1%)、隱窩扭曲(76.2%)、隱窩萎縮(54.8%)、隱窩不規(guī)則(28.6%)。78.9%的CD患者可見潰瘍，炎癥浸潤(rùn)程度較重，以淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主，非干酪樣肉芽腫檢出率為15.8%。結(jié)論UC患者確診年齡較大，以腹瀉和血便為主要表現(xiàn)，5-ASA為主要治療藥物之一，內(nèi)鏡下有不同程度的黏膜出血和潰瘍，組織病理學(xué)以隱窩結(jié)構(gòu)改變和炎癥浸潤(rùn)為主。CD患者病變?yōu)楣?jié)段性病灶，組織病理學(xué)表現(xiàn)以淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥，部分可見非干酪樣肉芽腫。

結(jié)腸炎， 潰瘍性； Crohn病； 組織學(xué)； 治療

炎癥性腸病(inflammatory bowel disease, IBD)是一種病因尚不十分明確的腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)和克羅恩病(Crohn’s disease, CD)，其診斷需結(jié)合臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡、影像、病理等結(jié)果綜合評(píng)價(jià)[1-3]。目前研究發(fā)現(xiàn)UC主要為黏膜和黏膜下層炎，而CD則為全層炎；組織病理學(xué)標(biāo)本多來自于內(nèi)鏡下活檢，但取材深度不能完全到達(dá)肌層，故對(duì)IBD的診斷，特別是CD的診斷增加了難度。

隨著對(duì)IBD發(fā)病機(jī)制和治療研究的深入，以及以英夫利西單抗為代表的多種生物制劑的應(yīng)用，對(duì)治療效果的評(píng)價(jià)從最初的臨床癥狀緩解，到內(nèi)鏡下黏膜愈合緩解以及生物學(xué)指標(biāo)(如CRP、糞鈣衛(wèi)蛋白等)緩解，逐漸提出了深度緩解(deep remission)的概念[4]，其定義為臨床癥狀緩解和內(nèi)鏡下黏膜愈合。研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)鏡下黏膜緩解與延長(zhǎng)臨床緩解時(shí)間、降低再次住院率和降低結(jié)腸切除率密切相關(guān)，同時(shí)對(duì)預(yù)測(cè)疾病復(fù)發(fā)具有重要意義[5-6]。但目前認(rèn)為內(nèi)鏡下緩解與組織學(xué)緩解仍存在很大差異，部分內(nèi)鏡下緩解的患者，其組織病理學(xué)檢查仍發(fā)現(xiàn)持續(xù)的炎癥。持續(xù)組織學(xué)炎癥會(huì)增加疾病復(fù)發(fā)率、再次住院率、結(jié)腸切除率和結(jié)腸腫瘤發(fā)生率[7-9]。因此，目前將內(nèi)鏡下黏膜緩解和顯微鏡下黏膜緩解結(jié)合，提出了IBD更高的治療目標(biāo)，即完全緩解(complete remission)。

但目前關(guān)于IBD完全緩解的研究報(bào)道仍較少見，也缺乏統(tǒng)一的組織學(xué)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于內(nèi)鏡下黏膜緩解的患者，其組織學(xué)是否亦達(dá)到緩解，以及內(nèi)鏡下表現(xiàn)與組織學(xué)表現(xiàn)之間的關(guān)系，上述問題的研究結(jié)論不一。本研究通過回顧性分析IBD患者的臨床病理資料，旨在探究CD和UC的組織病理學(xué)特點(diǎn)，以及與內(nèi)鏡下表現(xiàn)的相關(guān)性，為今后IBD治療的監(jiān)測(cè)、預(yù)后的評(píng)估以及最終實(shí)現(xiàn)完全緩解提供一定的幫助。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

收集2010年1月—2017年4月皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院消化內(nèi)科隨訪的IBD患者(包括CD和UC患者)，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(2012年·廣州)》[1]，由兩位從事IBD專業(yè)的消化科醫(yī)師分析篩選，將符合診斷的患者納入研究。

二、研究方法

通過問卷、隨訪記錄和既往病史回顧，收集IBD患者臨床資料，包括基本信息、主訴、家族史、內(nèi)鏡下表現(xiàn)、病理結(jié)果、實(shí)驗(yàn)室檢查、藥物治療等。對(duì)所有診斷為IBD的切片重新觀察(活檢標(biāo)本用4%甲醛溶液固定，石蠟包埋，常規(guī)制片)。按照系統(tǒng)化診斷方法進(jìn)行評(píng)估，切片由兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的病理醫(yī)師依據(jù)《中國炎癥性腸病組織病理診斷共識(shí)意見》[10]進(jìn)行同時(shí)閱片。

UC內(nèi)鏡下分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照Mayo評(píng)分[11]：0分為黏膜正常；1分為輕度病變(輕度紅腫、血管紋理模糊、質(zhì)脆)，黏膜充血、血管模糊；2分為中度病變(明顯紅腫、血管紋理消失、易脆、糜爛)，黏膜有接觸性出血；3分為重度病變(自發(fā)性出血、潰瘍形成)，黏膜有自發(fā)性出血；0～1分為內(nèi)鏡下緩解。CD內(nèi)鏡下SES-CD評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[12]：根據(jù)潰瘍直徑、潰瘍面積百分比、炎癥病變侵犯腸段面積百分比、腸管狹窄情況、受累腸段數(shù)目進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分<2分為內(nèi)鏡下緩解，3～6分為輕度炎癥，7～15分為中度炎癥，>16 分為重度炎癥。

組織病理學(xué)評(píng)估參照《中國炎癥性腸病組織病理診斷共識(shí)意見》[10]進(jìn)行。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、一般資料

共99例IBD患者納入本研究，其中男50例，女49例；CD患者38例，男女之比為1.53∶1，平均年齡為(33.05±15.60)歲；UC患者61例，男女之比為0.79∶1，平均年齡為(44.62±14.16)歲。UC組的年齡較CD組增高(P<0.001)，腸道手術(shù)史顯著降低(P=0.014)，兩組其他臨床特征如性別構(gòu)成、IBD家族史、腸外表現(xiàn)等無明顯差異(表1)。

二、臨床表現(xiàn)

UC患者臨床表現(xiàn)主要為腹瀉(86.9%)、血便(70.5%)、腹痛(45.9%)，全身癥狀包括發(fā)熱和貧血。CD患者以腹瀉(65.8%)和腹痛(63.2%)多見，血便較少見。UC組腹瀉和血便發(fā)生率明顯高于CD組(P=0.013，P=0.000)，而腹部包塊發(fā)生率明顯降低(P=0.015)(表2)。

表1 CD和UC患者的一般資料

表2 CD和UC患者的臨床表現(xiàn)n (%)

三、病變特征

根據(jù)蒙特利爾分型，38例CD患者中2例(5.3%)為A1型(≤16歲)，25例(65.8%)為A2型(17～40歲)，11例(28.9%)為A3型(>40歲)；病變范圍為L(zhǎng)1型(回腸末端型)13例(34.2%)，L2型(結(jié)腸型)5例(13.2%)，L3型(回結(jié)腸型)16例(42.1%)，L4型(上消化道型)1例(2.6%)，L5型(回腸末端+上消化道型)1例(2.6%)，L7型(回結(jié)腸+上消化道型)2例(5.3%)；疾病行為為B1型(非狹窄非穿透型)24例(63.2%)，B2型(狹窄型)13例(34.2%)，B3型(穿透型)1例(2.6%)；7例(18.4%)合并肛周病變。

61例UC患者中，E1型(直腸型)4例(6.6%)，E2型(左半結(jié)腸型)23例(37.7%)，E3型(全結(jié)腸型)34例(55.7%)。

四、治療方案

UC患者治療方案以5-ASA為主(90.2%)，CD患者的治療以5-ASA(71.1%)和糖皮質(zhì)激素(44.7%)為主。接受5-ASA治療的UC患者比例明顯高于CD患者(P=0.014)(表3)。

表3 CD和UC患者治療藥物比較n (%)

五、內(nèi)鏡下評(píng)價(jià)

58例IBD患者共行78次結(jié)腸鏡檢查，其中29例UC患者行42次結(jié)腸鏡檢查，29例CD患者行36次結(jié)腸鏡檢查。UC患者的Mayo評(píng)分為(2.62±0.58)分，其中1分2例(4.8%)，2分12例(28.6%)，3分28例(66.7%)；CD患者的SES-CD評(píng)分為(6.97±3.59)分，其中緩解3例(8.3%)，輕度炎癥17例(47.2%)，中度炎癥16例(44.4%)。

23例累及結(jié)腸的CD患者中，內(nèi)鏡下表現(xiàn)為結(jié)腸節(jié)段性病變，其中10例累及全結(jié)腸，其余13例均不同程度累及2～3個(gè)腸段。16例(69.6%)直腸受累，這與UC病變基本累及直腸的倒灌性腸炎有所區(qū)別。CD內(nèi)鏡下表現(xiàn)以縱行潰瘍和腸腔狹窄為主，部分可見鵝卵石樣改變；而UC主要可見黏膜血管紋理改變、部分糜爛、淺潰瘍形成，病程較長(zhǎng)者可出現(xiàn)類息肉樣改變。

六、組織學(xué)評(píng)價(jià)

29例(69.0%)UC活檢取材深度達(dá)黏膜肌層，5例(11.9%)達(dá)黏膜下層，無一例取材至肌層。UC隱窩結(jié)構(gòu)異常主要表現(xiàn)為隱窩分支(57.1%)、隱窩扭曲(76.2%)、隱窩萎縮(54.8%)、隱窩不規(guī)則(28.6%)；10例(23.8%)有隱窩炎，8例(19.0%)隱窩膿腫；上皮異常主要表現(xiàn)為黏液分泌減少(64.3%)，Paneth細(xì)胞化生較少見；所有UC均有不同程度的炎癥浸潤(rùn)，其中絕大部分為彌漫性炎(92.9%)，炎癥浸潤(rùn)深度主要侵及黏膜層和黏膜肌層，黏膜下層較少，炎癥多為中-重度，浸潤(rùn)細(xì)胞主要為淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞，部分合并中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)；基底部可見漿細(xì)胞增多(21.4%)和淋巴細(xì)胞聚集(59.5%)。8例因取材深度較淺未能進(jìn)行評(píng)估。12例伴有間質(zhì)改變。

CD患者36次結(jié)腸鏡檢查共取得38例活檢標(biāo)本，均取材于黏膜肌層和黏膜下層，未達(dá)肌層和漿膜層；隱窩結(jié)構(gòu)異常主要表現(xiàn)為隱窩分支(44.7%)、隱窩扭曲(89.5%)和隱窩縮短(10.5%)，無隱窩膿腫；30例(78.9%)標(biāo)本可見潰瘍，主要為阿弗他潰瘍，僅2例可見裂隙狀潰瘍；炎癥浸潤(rùn)主要為局灶浸潤(rùn)，黏膜層、黏膜下層、黏膜肌層均有不同程度的浸潤(rùn)，且主要為重度炎癥(78.9%)，浸潤(rùn)細(xì)胞包括漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞；6例(15.8%)發(fā)現(xiàn)非干酪樣肉芽腫，多位于黏膜層和黏膜下層，直徑1～4 mm；間質(zhì)改變主要為淋巴管擴(kuò)張、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞增生、神經(jīng)周圍炎、肌層肥大，部分可見血管周圍炎，但未見幽門腺化生。8例標(biāo)本取材于回腸末端，部分小腸絨毛周圍有炎性細(xì)胞，小腸絨毛縮短，但形態(tài)基本正常，無明顯小腸絨毛缺失等改變(圖1)。

討 論

目前提出在達(dá)到深度緩解即臨床緩解和內(nèi)鏡緩解的基礎(chǔ)上，將組織學(xué)緩解納入IBD的療效評(píng)價(jià)系統(tǒng)中，但尚未將組織學(xué)緩解正式納入IBD診斷治療共識(shí)意見和臨床試驗(yàn)研究終點(diǎn)中，這主要是由于目前仍無統(tǒng)一的組織學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[13]。自Truelove首次描述UC的臨床、內(nèi)鏡和組織學(xué)表現(xiàn)以來[14]，出現(xiàn)了多個(gè)評(píng)價(jià)體系，包括Truelove[15]以及目前使用最廣泛的Riley評(píng)分[16]和Geboes評(píng)分[17]，其中Riley評(píng)分包括六個(gè)特征：急性炎癥浸潤(rùn)、隱窩膿腫、黏液減少、上皮完整性、慢性炎性浸潤(rùn)和隱窩結(jié)構(gòu)異常。Geboes評(píng)分包括五個(gè)方面：結(jié)構(gòu)改變、慢性炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度、隱窩破壞、糜爛和潰瘍。但這些評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)均存在不足，如Riley評(píng)分每個(gè)特征的標(biāo)準(zhǔn)并未提供，評(píng)分存在主觀性；而Geboes評(píng)分的慢性炎癥以及嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)程度亦未提供客觀的定量指標(biāo)；且這些標(biāo)準(zhǔn)未涉及基底部漿細(xì)胞聚集增多這一現(xiàn)象。因此，這些評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)并不能較準(zhǔn)確全面地反映UC組織病理學(xué)改變。

A：UC患者隱窩膿腫(×100)；B：UC患者隱窩結(jié)構(gòu)扭曲(×40)；C：CD患者黏膜層大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和潰瘍形成(×100)；D：CD患者非干酪樣肉芽腫(×100)；E：CD患者神經(jīng)節(jié)細(xì)胞增生(×200)；F：CD患者黏膜肌增厚(×100)；G：CD患者裂隙狀潰瘍(×100)；H：CD患者回末小腸絨毛輕度萎縮，部分周圍炎性細(xì)胞浸潤(rùn)(×40)；I：CD患者血管周圍炎(×200)

圖1本組IBD患者的組織病理學(xué)結(jié)果(HE染色)

目前使用較多的CD組織病理學(xué)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為結(jié)腸/回腸組織疾病活動(dòng)度評(píng)分，該評(píng)分系統(tǒng)主要包括上皮損傷、結(jié)構(gòu)改變、單核細(xì)胞和多核細(xì)胞浸潤(rùn)、糜爛潰瘍和肉芽腫的存在[18]。但CD病變?yōu)榉沁B續(xù)性，取材可能存在偏倚，導(dǎo)致評(píng)分并不能較準(zhǔn)確全面地反映疾病組織學(xué)的改變。而多點(diǎn)取材、多節(jié)段評(píng)價(jià)增加了操作難度和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，故目前尚無統(tǒng)一的評(píng)價(jià)CD組織學(xué)改變的體系。

有鑒于此，2014年我國發(fā)布了《中國炎癥性腸病組織病理診斷共識(shí)意見》，對(duì)標(biāo)本的取材、診斷、鑒別診斷等提出了標(biāo)準(zhǔn)，有助于IBD的診斷[10]。本研究以該指南為標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)確診的IBD患者內(nèi)鏡下活檢切片進(jìn)行重新閱片，發(fā)現(xiàn)UC組織學(xué)變化以隱窩結(jié)構(gòu)改變和黏膜炎性浸潤(rùn)為主，部分有不同程度隱窩炎和隱窩膿腫；CD主要表現(xiàn)為節(jié)段性炎性浸潤(rùn)，淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)多見，可見裂隙狀潰瘍，非干酪樣肉芽腫的檢出率僅為15.8%，與其他報(bào)道的15%～65%的CD肉芽腫檢出率相符[19-22]。本研究檢出率偏低，可能與內(nèi)鏡下標(biāo)本取材深度主要為黏膜肌層和黏膜下層，未及肌層和漿膜層有關(guān)，這與手術(shù)過程中深達(dá)漿膜層的標(biāo)本有所差異。此外，本研究取材標(biāo)本多為病變部位及其周圍，并未嚴(yán)格按照每個(gè)節(jié)段腸道分別取材，因此可能存在取材偏倚。

目前發(fā)現(xiàn)組織學(xué)評(píng)分與內(nèi)鏡下評(píng)分存在一定的相關(guān)性，組織學(xué)緩解與疾病臨床緩解、并發(fā)癥的發(fā)生相關(guān)，甚至可能有助于預(yù)測(cè)疾病的早期復(fù)發(fā)。Lemmens等[23]的研究發(fā)現(xiàn)，UC患者內(nèi)鏡下評(píng)分與組織學(xué)評(píng)分相關(guān)，但即使內(nèi)鏡下評(píng)分為輕度的患者中，仍可見組織學(xué)病變，說明顯微鏡下病變程度可能較內(nèi)鏡下病變更嚴(yán)重。另一項(xiàng)大樣本研究[7]評(píng)價(jià)了處于臨床緩解期的UC患者的內(nèi)鏡和組織學(xué)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)Geboes評(píng)分>3.1分者的血清CRP水平較高。另一項(xiàng)隨訪時(shí)間較長(zhǎng)(6年)的研究[24]發(fā)現(xiàn)UC的內(nèi)鏡緩解與組織學(xué)緩解的相關(guān)性呈中等，24%已達(dá)到內(nèi)鏡下緩解的患者仍存在組織學(xué)炎癥，組織學(xué)緩解與內(nèi)鏡下黏膜緩解仍存在差異，且組織學(xué)緩解能更好地預(yù)測(cè)激素減少的劑量以及疾病重癥發(fā)作的住院率。Molander等[4]的研究亦發(fā)現(xiàn)，25%的內(nèi)鏡下緩解的CD患者仍存在組織學(xué)炎癥。本研究為回顧性分析，CD患者未能多節(jié)段多部位取材，未能行定量分析，從而評(píng)估組織學(xué)評(píng)分與內(nèi)鏡下評(píng)分的相關(guān)性。在今后的研究中，需進(jìn)一步設(shè)計(jì)前瞻性研究，對(duì)CD患者行腸道多節(jié)段、多部位取材分析，同時(shí)將生物學(xué)指標(biāo)(如ESR、CRP)也納入研究分析，并延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，觀察組織學(xué)改變是否可預(yù)測(cè)疾病復(fù)發(fā)和預(yù)后，有助于IBD的監(jiān)測(cè)和治療。

綜上所述，UC患者確診年齡較大，以腹瀉和血便為主要表現(xiàn)，5-ASA為主要治療藥物之一，內(nèi)鏡下有不同程度的黏膜出血和潰瘍，組織病理學(xué)以隱窩結(jié)構(gòu)改變和炎癥浸潤(rùn)為主；CD患者病變?yōu)楣?jié)段性病灶，組織病理學(xué)表現(xiàn)為以淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥，部分可見非干酪樣肉芽腫。今后應(yīng)行進(jìn)一步前瞻性研究，分析內(nèi)鏡緩解與組織學(xué)緩解的相關(guān)性，以達(dá)到IBD治療完全緩解的目的，指導(dǎo)臨床治療和評(píng)價(jià)預(yù)后。

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AnalysisofClinical,EndoscopicandPathologicalCharacteristicsofInflammatoryBowelDisease

CUIXiuxiu1,XUPingping1,XUWuqin2,WANGWenjun2,XIWeizhen1,WANGYulan1,HEChiyi1,HANZhen1.

1DepartmentofGastroenterology,2DepartmentofPathology,YijishanHospital,WannanMedicalCollege,Wuhu,AnhuiProvince(241000)

Co-correspondencetoXU Pingping, Email: xupingpingapple@sina.cn; HAN Zhen, Email: hanzhen1028@hotmail.com

Background: Inflammatory bowel disease (IBD) is a group of chronic gastrointestinal inflammatory disease and its diagnosis depends on analysis of clinical, endoscopic and pathological characteristics.AimsTo analyze the clinical, endoscopic and pathological characteristics of IBD.MethodsClinical, endoscopic and pathological characteristics of 99 patients with IBD [including 61 ulcerative colitis (UC) and 38 Crohn’s disease (CD)] from January 2010 to April 2017 at Yijishan Hospital were retrospectively analyzed.ResultsCompared with CD patients, age in UC patients was significantly increased, incidences of diarrhea, bloody stool were significantly increased while incidence of abdominal mass was significantly decreased (P<0.05). Extensive type UC and ileocolonic type CD were common. Proportion of patients

5-aminosalicylic acid (5-ASA) was significantly higher in UC than in CD (90.2%vs. 71.1%,P=0.014). Two UC patients achieved remission shown by endoscopy, and endoscopic remission achieved in 3 CD patients. The main pathological features of UC were cryptic branching (57.1%), cryptic twisting (76.2%), cryptic atrophy (54.8%) and cryptic irregularity (28.6%). Ulcer was seen in 78.9% of CD patients with active chronic inflammation (mainly lymphocyte and plasmocyte infiltration), and the detection rate of non-caseating granuloma was 15.8%.ConclusionsUC patients are characterized with older age, diarrhea, bloody stool and higher administration rate of 5-ASA, and the endoscopic features were mucosal bleeding and ulcers. Pathological characteristics of UC were mainly cryptic architectural change and inflammatory infiltration, while those of CD were mainly segmental lesions and chronic inflammation with lymphocyte and plasmocyte infiltration and some with non-caseating granuloma.

Colitis, Ulcerative; Crohn Disease; Histology; Therapy

10.3969/j.issn.1008-7125.2017.12.007

皖南醫(yī)學(xué)院重點(diǎn)科研項(xiàng)目培育基金項(xiàng)目(WK2017ZF06)

#本文共同通信作者，徐萍萍，Email: xupingpingapple@sina.cn；韓真，Email: hanzhen1028@hotmail.com

(2017-07-26收稿；2017-09-08修回)