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      幽門螺桿菌感染對(duì)血清胃蛋白酶原診斷價(jià)值的影響*

      2018-01-09 08:53:59陶麗媛冀子中王玲瓏章燕紅
      胃腸病學(xué) 2017年12期
      關(guān)鍵詞:組間陰性胃癌

      陶麗媛 冀子中 王玲瓏 鉏 莉 章燕紅 陳 鈺

      嘉興學(xué)院附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科(314001)

      幽門螺桿菌感染對(duì)血清胃蛋白酶原診斷價(jià)值的影響*

      陶麗媛#冀子中&王玲瓏 鉏 莉 章燕紅 陳 鈺

      嘉興學(xué)院附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科(314001)

      血清胃蛋白酶原(PG)能反映胃黏膜功能狀態(tài),可作為胃黏膜病變的血清學(xué)標(biāo)記。幽門螺桿菌(Hp)感染可引起胃黏膜病理改變,有文獻(xiàn)報(bào)道Hp感染可影響血清PG水平。目的探討Hp感染對(duì)血清PG對(duì)胃黏膜病變?cè)\斷價(jià)值的影響。方法納入2014年7月—2015年6月于嘉興學(xué)院附屬第一醫(yī)院行胃鏡和活檢病理檢查(包括Giemsa染色)以及血清PG檢測(cè)的患者1 216例,根據(jù)病理診斷和Hp狀態(tài)分組,分析各組間PG水平的差異。結(jié)果不同胃黏膜病變組間,Hp陽(yáng)性患者血清PGⅠ、PGⅡ水平、PGⅠ/Ⅱ比值(PGR)以及PG(+)(PGⅠ≤70 μg/L 且PGR<3.0)者占比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),Hp陰性患者PGⅠ、PGⅡ水平、PGR以及PGⅠ≤70 μg/L者、PGR<3.0者占比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同一胃黏膜病變組內(nèi),Hp陽(yáng)性患者PGⅠ水平和PGR低于Hp陰性患者,PGⅡ水平和PG(+)者占比高于Hp陰性患者,部分組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論Hp感染可影響血清PG水平,縮小不同胃黏膜病變間PG水平的差異,加大與同種胃黏膜病變Hp陰性患者間PG水平的差異,降低PGR,提高PG(+)率。對(duì)于Hp陰性患者,可能需設(shè)定新的PG標(biāo)準(zhǔn)以提高其對(duì)胃黏膜病變的診斷敏感性。

      胃蛋白酶原類; 幽門螺桿菌; 胃炎,萎縮性; 胃腫瘤

      胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)是胃液中胃蛋白酶的無(wú)活性前體,可分為PGⅠ和PGⅡ兩個(gè)亞群。血清PG是反映胃黏膜功能狀態(tài)的良好指標(biāo),PGⅠ、PGⅡ以及兩者比值PGⅠ/Ⅱ(pepsinogen ratio, PGR)可用于輔助診斷萎縮性胃炎和早期胃癌,作為胃癌篩查中胃鏡精查前的有效初篩手段之一,已得到廣泛應(yīng)用[1-2]。目前關(guān)于PG與胃癌的研究多集中在PG用于早期胃癌篩查的診斷價(jià)值[3]。幽門螺桿菌(Helicobacterpylori, Hp)感染可引起胃黏膜病理改變,與慢性胃炎和消化性潰瘍密切相關(guān),并且是公認(rèn)的胃癌致癌原[2]。血清抗Hp抗體與血清PG聯(lián)合檢測(cè)(ABC法)是一項(xiàng)有價(jià)值的胃癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo),可用于胃癌的大規(guī)模篩查[4-5],但有文獻(xiàn)報(bào)道Hp感染可影響血清PG水平[6],由此可能影響由ABC法得出的胃癌風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的準(zhǔn)確性。本研究通過(guò)分析嘉興學(xué)院附屬第一醫(yī)院行胃鏡、Hp檢查和血清PG檢測(cè)患者的相關(guān)資料,旨在探討Hp感染對(duì)血清PG對(duì)胃黏膜病變?cè)\斷價(jià)值的影響。

      對(duì)象與方法

      一、研究對(duì)象

      連續(xù)納入2014年7月—2015年6月于嘉興學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)鏡中心行胃鏡檢查并同意接受血清PG檢測(cè)的患者,于檢查當(dāng)日詢問(wèn)病史,記錄胃鏡診斷,并追蹤其胃黏膜活檢病理檢查(包括Hp特殊染色)和血清PG檢測(cè)結(jié)果。排除標(biāo)準(zhǔn):①內(nèi)鏡下合并食管疾病、腸道疾??;②胃部腫瘤史;③嚴(yán)重心、肝、腎疾病以及系統(tǒng)性、免疫性疾??;④檢查前4周使用過(guò)抑酸藥或黏膜保護(hù)劑,Hp根除治療史,胃部手術(shù)史;⑤相關(guān)資料不完整。研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),研究對(duì)象簽署知情同意書。

      二、胃鏡和活檢病理檢查

      胃鏡檢查由消化內(nèi)鏡醫(yī)師施行。于胃竇(2塊及以上)、胃體(1塊及以上)和可視病灶(1塊及以上)取多點(diǎn)活檢,根據(jù)胃鏡和活檢病理檢查結(jié)果對(duì)入選患者進(jìn)行病理分組,包括慢性非萎縮性胃炎(CNAG)組、慢性萎縮性胃炎(CAG)組、胃潰瘍組、胃息肉組、上皮內(nèi)瘤變組和胃癌(未經(jīng)治療)組。其中CNAG和CAG不含可視病灶,有1塊及以上活檢(不論胃竇或胃體)病理顯示固有腺體萎縮(包括化生性和非化生性萎縮)即診斷為CAG[7]。Hp感染檢測(cè)行Giemsa染色,胃黏膜黏液層、表面上皮、小凹上皮和腺管上皮表面均未見(jiàn)Hp,判定為Hp陰性,否則為Hp陽(yáng)性。

      三、血清PG檢測(cè)

      使用PGⅠ、PGⅡ測(cè)定試劑盒(酶聯(lián)免疫法,嘉興行健生物科技有限公司)進(jìn)行檢測(cè)并計(jì)算PGR。PGⅠ≤70 μg/L且PGR<3.0判定為PG(+)[5]。

      四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

      結(jié) 果

      一、一般情況

      共1 216例患者納入分析,其中男性580例,女性636例,年齡18~83歲,平均(51.97±13.85)歲;Hp陽(yáng)性264例,陰性952例?;颊卟±矸纸M和Hp感染狀態(tài)見(jiàn)表1。上皮內(nèi)瘤變組因病例數(shù)過(guò)少而未納入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

      表1 1 216例患者的病理分組和Hp感染狀態(tài)n(%)

      二、不同胃黏膜病變組間PG水平比較

      不區(qū)分Hp感染與否,不同胃黏膜病變組間血清PGⅠ水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.480,P<0.05),胃潰瘍組最高,胃癌組最低;各組間PGⅡ水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=61.616,P<0.05),胃癌組最高,CNAG組最低;各組間PGR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.231,P<0.05),CNAG組最高,胃癌組最低。各組間PGⅠ≤70 μg/L者、PGR<3.0者占比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=24.961, χ2=14.380;P均<0.05),分別為CNAG組最高、胃潰瘍組最低和胃癌組最高、CNAG組最低;各組間PG(+)者占比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.341,P>0.05),但呈現(xiàn)胃癌組最高、CNAG組最低的趨勢(shì)(表2)。

      三、不同胃黏膜病變組間Hp陽(yáng)性患者PG水平比較

      不同胃黏膜病變組間,Hp陽(yáng)性患者血清PGⅠ、PGⅡ水平、PGR以及PGⅠ≤70 μg/L者、PG(+)者占比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.380, χ2=3.901,F=1.796, χ2=8.281, χ2=3.097;P均>0.05),僅PGR<3.0者占比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.266,P<0.05),表明Hp陽(yáng)性患者的PG水平在不同胃黏膜病變組間差異不顯著(表2)。

      四、不同胃黏膜病變組間Hp陰性患者PG水平比較

      不同胃黏膜病變組間,Hp陰性患者血清PGⅠ、PGⅡ水平、PGR以及PGⅠ≤70 μg/L者、PGR<3.0者占比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.738, χ2=48.372,F=5.069, χ2=15.407, χ2=11.106;P均<0.05),但PG(+)者占比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.154,P>0.05),表明Hp陰性患者的PG水平在不同胃黏膜病變組間差異顯著(表2)。

      五、同一胃黏膜病變組內(nèi)Hp陽(yáng)性與陰性患者比較

      1. 性別和年齡:CNAG組、CAG組內(nèi)Hp陽(yáng)性與陰性患者間年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.203,t=-2.286;P均<0.05),性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000, χ2=0.418;P均>0.05);其余各組內(nèi)Hp陽(yáng)性與陰性患者間性別、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)(表2)。

      2. PGⅠ水平:除胃息肉組Hp陽(yáng)性患者血清PGⅠ水平高于Hp陰性患者、差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.658,P>0.05)外,其余各組Hp陽(yáng)性患者PGⅠ 水平均低于Hp陰性患者,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-0.261,t=-0.622,t=-0.791,t=-0.529;P均>0.05);各組Hp陽(yáng)性患者PGⅠ≤70 μg/L者占比均低于Hp陰性患者,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.041, χ2=0.322, χ2=0.270, χ2=0.535, χ2=0.324;P均>0.05)(表2)。

      3. PGⅡ水平:各組Hp陽(yáng)性患者血清PGⅡ水平均高Hp陰性患者,CNAG組、胃息肉組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.682,t=2.310;P均<0.05),其余三組內(nèi)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.786,t=0.137,t=1.206;P均>0.05)(表2)。

      表2 各組患者一般情況以及血清PG比較

      4. PGR:各組Hp陽(yáng)性患者PGR均低于Hp陰性患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-8.888,t=-2.173,t=-3.637,t=-2.249,t=-2.803;P均<0.05); 各組Hp陽(yáng)性患者PGR<3.0者占比均高于Hp陰性患者,GNAG組、CAG組、胃癌組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.009, χ2=10.416, χ2=7.529;P均<0.05),其余兩組內(nèi)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.231, χ2=0.976;P均>0.05)(表2)。

      5. PG(+):各組Hp陽(yáng)性患者PG(+)者占比均高于Hp陰性患者,CNAG組、CAG組內(nèi)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.892, χ2=4.057;P均<0.05),其余三組內(nèi)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.449, χ2=0.543, χ2=3.137;P均>0.05)(表2)。

      上述發(fā)現(xiàn)表明,在同種胃黏膜病變組內(nèi),Hp感染可影響血清PG水平,大致表現(xiàn)為降低血清PGⅠ水平和PGR,升高血清PGⅡ水平和PG(+)率。

      討 論

      人體內(nèi)的PG幾乎全部來(lái)源于胃,PG合成后約有1%透過(guò)胃黏膜毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán),因此通過(guò)檢測(cè)血清PG水平可了解胃黏膜的組織學(xué)狀態(tài)[1-2]。作為大規(guī)模胃癌篩查中的主要初篩指標(biāo)之一,目前關(guān)于PG的研究集中于驗(yàn)證其在早期胃癌篩查中的診斷價(jià)值,以及探討何種診斷標(biāo)準(zhǔn)能提高其敏感性和特異性[3]。

      作為胃黏膜病變的血清學(xué)標(biāo)記,PGⅠ、PGⅡ水平顯著升高是良性胃潰瘍的信號(hào),而PGⅠ水平和PGR明顯降低則提示胃癌前病變(萎縮性胃炎)和胃癌可能[3,8]。本研究中胃癌組PGⅠ水平和PGR均顯著低于其余各胃黏膜病變組,PG(+)患者占比則高于其余各組,而胃潰瘍組PGⅠ水平顯著高于其余各組,PGⅡ水平僅次于胃癌組,與既往研究發(fā)現(xiàn)一致。PGⅠ主要由胃底腺的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌,胃黏膜萎縮時(shí),腺體和主細(xì)胞數(shù)量減少,被幽門腺或腸上皮化生替代,導(dǎo)致PGⅠ分泌減少。分泌PGⅡ的腺體分布范圍較廣,除胃底腺外,還可由賁門腺、胃竇幽門腺和十二指腸Brunner腺分泌,胃黏膜萎縮時(shí)其水平可保持不變或輕度增高。因此,胃體或全胃萎縮性胃炎患者PGⅠ水平和PGR顯著降低。而胃潰瘍時(shí)主細(xì)胞、壁細(xì)胞數(shù)量增加,PG過(guò)量分泌并透過(guò)損傷胃黏膜進(jìn)入血液循環(huán),導(dǎo)致其血清水平顯著增高。

      研究者基于PG對(duì)胃癌的診斷價(jià)值制訂了以血清PG和Hp抗體檢測(cè)結(jié)果為依據(jù)的ABC法,用于早期胃癌風(fēng)險(xiǎn)分層(A、B、C、D四級(jí)),以指導(dǎo)后續(xù)篩查方案的選擇[4-5,9]。A級(jí):Hp(-)PG(-),可不行內(nèi)鏡篩查;B級(jí):Hp(+)PG(-),至少每3年進(jìn)行1次內(nèi)鏡檢查;C級(jí):Hp(+)PG(+),至少每2年進(jìn)行1次內(nèi)鏡檢查;D級(jí):Hp(-)PG(+),每年進(jìn)行1次內(nèi)鏡檢查。該方案中C級(jí)與D級(jí)間Hp感染與否的差異導(dǎo)致了推薦的內(nèi)鏡檢查頻率的差異,其依據(jù)為在血清PG檢測(cè)提示萎縮性胃炎的患者中,Hp陰性患者的胃癌風(fēng)險(xiǎn)明顯高于Hp陽(yáng)性患者(HR:8.2對(duì)6)[9]。Hp感染為胃癌Ⅰ類致癌原,為何Hp陰性的D級(jí)患者胃癌風(fēng)險(xiǎn)反而高于Hp陽(yáng)性的C級(jí)患者?本研究結(jié)果可用來(lái)解釋這一現(xiàn)象。本研究發(fā)現(xiàn),在不同胃黏膜病變狀態(tài)下,Hp陽(yáng)性與陰性患者間的PG水平存在一致性的差異,即Hp陽(yáng)性患者PGⅠ水平較陰性患者小幅降低(除胃息肉組),PGⅡ水平較陰性患者增高,PGR顯著低于陰性患者,PG(+)者占比高于陰性患者。有研究發(fā)現(xiàn)Hp感染可刺激主細(xì)胞合成、分泌PG且主要是PGⅡ[10],因此其本身對(duì)胃黏膜的影響即可導(dǎo)致PG變化,增加PG(+)率。從另一個(gè)角度分析,Hp陰性患者如與Hp陽(yáng)性患者存在同種胃黏膜病變,其PG(+)率一般會(huì)低于Hp陽(yáng)性患者,即在同種胃黏膜病變狀態(tài)下,同一PG(+)判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)Hp陰性患者的敏感性低于Hp陽(yáng)性患者。因此,Hp陰性患者一旦出現(xiàn)PG(+),則其特異性更強(qiáng),發(fā)生相關(guān)胃黏膜病變的風(fēng)險(xiǎn)更高,需予更密切的監(jiān)測(cè)。此外,本研究分析顯示,Hp陽(yáng)性患者的PG水平在不同胃黏膜病變組間差異不顯著,Hp陰性患者的PG水平在不同胃黏膜病變組間差異顯著,進(jìn)一步提示Hp感染會(huì)掩蓋PG水平的變化。

      國(guó)內(nèi)有學(xué)者提出,在胃癌高發(fā)區(qū)人群中,直接進(jìn)行胃鏡篩查可提高對(duì)胃癌,特別是早癌和高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的檢出率,效果明顯優(yōu)于血清PG初篩加高危人群胃鏡檢查,因此不推薦采用血清PG檢測(cè)作為胃癌篩查的初篩手段[11]。結(jié)合本研究結(jié)果,可以推論,對(duì)Hp陽(yáng)性與陰性患者應(yīng)分別設(shè)置不同的PG初篩標(biāo)準(zhǔn),以增加PG檢測(cè)的敏感性,提高胃癌檢出率。但具體標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定必須以大樣本多中心前瞻性研究為基礎(chǔ)。

      本研究中除CNAG組、CAG組內(nèi)Hp陽(yáng)性與陰性患者間年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外,其余各組內(nèi)Hp陽(yáng)性與陰性患者間性別、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明人口學(xué)因素對(duì)本組患者血清PG水平的影響有限。分析發(fā)現(xiàn)CAG組的PGⅠ水平并不低于CNAG組,可能與該組患者多為胃竇萎縮,而胃竇萎縮對(duì)PGⅠ分泌的影響不大有關(guān)。同時(shí),本研究各胃黏膜病變組間樣本量大小差異顯著,上皮內(nèi)瘤變因樣本量過(guò)小而未納入分析,納入分析的部分胃黏膜病變樣本量不足亦可能影響分析結(jié)果。Hp陽(yáng)性與陰性患者在各組內(nèi)占比差異較大,如Hp陽(yáng)性患者在CNAG組中占比較低,在胃潰瘍組和胃癌組中占比則相對(duì)較高,可能與Hp感染是消化性潰瘍和胃癌的致病因素有關(guān),但亦可能導(dǎo)致分析結(jié)果偏倚,擴(kuò)大樣本量的研究可能會(huì)有新的發(fā)現(xiàn)。

      綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn)Hp感染可影響血清PG水平,縮小不同胃黏膜病變間PG水平的差異,加大與同種胃黏膜病變Hp陰性患者間PG水平的差異,降低PGR,提高PG(+)率。因此,對(duì)于Hp陰性患者,可能需設(shè)定新的PG標(biāo)準(zhǔn)以提高其對(duì)胃黏膜病變的診斷敏感性。

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      InfluenceofHelicobacterpyloriInfectiononDiagnosticPerformanceofSerumPepsinogens

      TAOLiyuan,JIZizhong,WANGLinglong,CHULi,ZHANGYanhong,CHENYu.

      DepartmentofGastroenterology,theFirstAffiliatedHospitalofJiaxingUniversity,Jiaxing,ZhejiangProvince(314001)

      JI Zizhong. Email: 13505733400@163.com

      Background: Serum pepsinogens (PGs), as a serologic marker for gastric mucosal lesions, can reflect the functional status of gastric mucosa.Helicobacterpylori(Hp) infection can cause pathological changes in gastric mucosa, and has been reported to influence the serum level of PGs.AimsTo explore the influence of Hp infection on diagnostic performance of serum PGs for gastric mucosal lesions.MethodsThe endoscopic findings, biopsy pathology (including Giemsa staining) and serum PGs test in 1 216 cases of patients from July 2014 to June 2015 at the First Affiliated Hospital of Jiaxing University were collected. Patients were categorized according to the pathological diagnosis and Hp status, and the results of serum PGs test were analyzed between different groups.ResultsWhen patients were classified by gastric mucosal lesion, no significant differences were found in serum levels of PGⅠ, PGⅡ, ratio for PGⅠ/Ⅱ (PGR) and proportion of PG-positive (PGⅠ≤70 μg/L and PGR<3.0) patients of different mucosal lesion groups with Hp-positive status (P>0.05), whereas significant differences were observed in serum levels of PGⅠ, PGⅡ, PGR and proportions of patients with PGⅠ≤70 μg/L or PGR<3.0 of different mucosal lesion groups with Hp-negative status (P<0.05). When patients were classified by Hp status, PGⅠ level and PGR were lower and PGⅡ level and proportion of PG-positive patients were higher in Hp-positive patients than in Hp-negative patients in any of the gastric mucosal lesion groups (P<0.05 in part of the comparisons).ConclusionsHp infection is strongly associated with the alterations in serum PGs test, which narrows the differences in PGs between groups with different gastric mucosal lesions and expands that within the same mucosal lesion, subsequently decreasing PGR and increasing the proportion of PG-positive patients. Patients negative for Hp infection may need new cut-off value of serum PGs test to improve the sensitivity for diagnosis of gastric mucosal lesion.

      Pepsinogens;Helicobacterpylori; Gastritis, Atrophic; Stomach Neoplasms

      10.3969/j.issn.1008-7125.2017.12.005

      嘉興市省市共建醫(yī)學(xué)扶植重點(diǎn)建設(shè)學(xué)科計(jì)劃(GJJX-010-002);嘉興市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科(胃腸病學(xué)04-Z-12)

      #Email: jxtaoliyuan@163.com

      &本文通信作者,Email: 13505733400@163.com

      (2017-06-12收稿;2017-08-09修回)

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