葡萄籽多酚對(duì)糖尿病大鼠的降血糖作用及其機(jī)制

仇 菊，朱 宏，盧林綱*

（農(nóng)業(yè)部食物與營(yíng)養(yǎng)發(fā)展研究所，北京 100081）

葡萄籽多酚對(duì)糖尿病大鼠的降血糖作用及其機(jī)制

仇 菊，朱 宏，盧林綱*

（農(nóng)業(yè)部食物與營(yíng)養(yǎng)發(fā)展研究所，北京 100081）

目的：研究葡萄籽多酚對(duì)糖尿病大鼠的降血糖作用，并從胰島細(xì)胞損傷及胰島素表達(dá)的角度探討其作用機(jī)制。方法：以鏈脲佐菌素腹腔注射至雄性SD大鼠，建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型，成模后隨機(jī)分為模型組、阿卡波糖陽(yáng)性對(duì)照組和葡萄籽多酚組。通過(guò)為期8 周的葡萄籽多酚（50 mg/（kg·d），以體質(zhì)量計(jì)）干預(yù)，觀察大鼠空腹血糖水平、胰島素水平、葡萄糖耐受性變化，并采用免疫組化法檢測(cè)胰島病變及胰島素表達(dá)。結(jié)果：葡萄籽多酚可明顯降低糖尿病大鼠的空腹血糖水平（P＜0.05），提高對(duì)葡萄糖的耐受性，促進(jìn)胰島素分泌，改善胰島細(xì)胞損傷，增加胰腺中胰島素的表達(dá)（P＜0.05），增加血清中超氧化物歧化酶的活力及降低丙二醛的含量（P＜0.05）。結(jié)論：長(zhǎng)期低劑量的葡萄籽多酚干預(yù)可以有效調(diào)節(jié)糖尿病大鼠的血糖水平。葡萄籽多酚通過(guò)修復(fù)胰島損傷促進(jìn)胰島素分泌降低空腹血糖水平，改善葡萄糖耐受程度，這一作用可能與其顯著的體內(nèi)抗氧化功效相關(guān)。

葡萄籽多酚；降血糖；胰島素；胰島細(xì)胞損傷

Ⅱ型糖尿病又稱為非胰島素依賴型糖尿病，患者占患糖尿病總?cè)藬?shù)的90%以上。在全世界范圍內(nèi)Ⅱ型糖尿病患者的數(shù)量持續(xù)增加，特別是目前我國(guó)Ⅱ型糖尿病患者高達(dá)1.1億 人以上，糖尿病前期患者近5億 人[1-2]。胰島素治療和口服降血糖藥物雖然具有最為直接的效果，但是臨床應(yīng)用過(guò)程中往往容易帶來(lái)低血糖、肝臟受損、乳酸中毒等副作用[3]。大量的流行病學(xué)研究表明，Ⅱ型糖尿病通過(guò)飲食和生活方式的改變很大程度上是可以預(yù)防的[4]。因此，從食物中尋找天然、無(wú)毒的改善糖尿病的功能性食物成分正成為食品科學(xué)和營(yíng)養(yǎng)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。植物多酚作為植物的次生代謝產(chǎn)物具有安全無(wú)副作用的特點(diǎn)，可以利用其優(yōu)異的抗氧化效果發(fā)揮降血糖、降血脂、抗癌、肝損傷保護(hù)等多種生理功能[5-8]。

我國(guó)葡萄種植面積廣、產(chǎn)量高，每年作為釀造葡萄酒和飲料葡萄下腳料的葡萄籽超過(guò)10萬(wàn) t，而其綜合利用水平仍有待提高。葡萄籽多酚作為葡萄籽提取物的主要成分，是一類含有苯環(huán)結(jié)構(gòu)的天然多酚類有機(jī)化合物，是目前國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的清除自由基極為有效的天然抗氧化劑[9]。葡萄籽多酚被報(bào)道具有多種生理活性，如抗氧化、延緩衰老、降血壓、降血脂、抗癌、抗炎、抗輻射等[10-13]。葡萄籽多酚的主要成分是原花青素，也是諸多研究中報(bào)道的重要功能組分。Pinent等[14]的研究中發(fā)現(xiàn)，葡萄籽原花青素可以促進(jìn)葡萄糖在骨骼肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞中的吸收。另有報(bào)道指出葡萄籽原花青素可通過(guò)降低Ⅱ型糖尿病大鼠血清中細(xì)胞黏附因子的水平從而減輕視網(wǎng)膜的損傷[15]。也有實(shí)驗(yàn)證實(shí)葡萄籽原花青素能降低糖尿病大鼠尿蛋白，改善腎小球高濾狀態(tài)，對(duì)晚期糖基化終產(chǎn)物的形成具有顯著的抑制作用[16]。但關(guān)于葡萄籽多酚的體內(nèi)降血糖功效，以及如何通過(guò)調(diào)節(jié)胰腺組織和胰島功能來(lái)發(fā)揮降糖作用的機(jī)制仍不明確。

因此，本實(shí)驗(yàn)以鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）誘導(dǎo)建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型，通過(guò)為期8 周的低劑量葡萄籽多酚干預(yù)，觀察大鼠血糖指標(biāo)及相關(guān)代謝因子的變化，解析葡萄籽多酚對(duì)Ⅱ型糖尿病大鼠高血糖的影響，并從胰島損傷及胰島素表達(dá)改善的角度探討其作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物、材料與試劑

雄性SD大鼠（SPF級(jí)，7 周齡，SCXK（京）2016-0006） 北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司。

葡萄籽多酚 陜西中鑫生物技術(shù)有限公司；阿卡波糖北京索萊寶生物科技有限公司；STZ 美國(guó)Sigma公司；血糖試劑盒 深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司；胰島素試劑盒 北京伊普瑞斯科技有限公司；超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）檢測(cè)試劑盒、丙二醛（malondialdehyde，MDA）檢測(cè)試劑盒 南京建成生物工程研究所；大鼠胰島素免疫組化染色試劑盒 上海研生實(shí)業(yè)有限公司；胰島素抗體 北京中原領(lǐng)先科技有限公司；葡萄糖 北京化學(xué)試劑廠；其他常用試劑 國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑北京有限公司。

1.2 儀器與設(shè)備

YP2001N天平 上海精密科學(xué)儀器有限公司；T-214分析天平 北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司；HR2006攪拌機(jī) 飛利浦電子香港有限公司；THZ-82A水浴恒溫振蕩器 金壇市榮華儀器制造有限公司；DHG-9240A電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱 上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司；Anke LXJ-IIB離心機(jī) 上海安亭科學(xué)儀器廠；BS400全自動(dòng)生化分析儀 深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司；TU-1900雙光束紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì) 北京普析通用儀器有限公司；Kieltec Analysister全自動(dòng)凱氏定氮儀 丹麥FOSS儀器有限公司。

1.3 方法

1.3.1 基本化學(xué)組分的測(cè)定

采用美國(guó)分析化學(xué)家協(xié)會(huì)國(guó)標(biāo)方法AOAC984.13、AOAC996.11、AOAC945.16、AOAC942.05、AOAC985.29和AOAC993.29方法分別測(cè)定葡萄籽多酚提取物的基本化學(xué)成分。

1.3.2 多酚含量的測(cè)定

總多酚和酚酸類化合物含量根據(jù)Qiu Ju等[17]的報(bào)道進(jìn)行測(cè)定；原花青素含量的測(cè)定及計(jì)算根據(jù)Kanamoto等[18]的報(bào)道進(jìn)行；花青素的含量采用Xu Jinrui等[19]的研究方法測(cè)定。

1.3.3 動(dòng)物模型的建立及飼喂

將48 只雄性SD大鼠分為4 組（空白組、STZ模型組、阿卡波糖組（陽(yáng)性組）、葡萄籽多酚組），每組12 只。運(yùn)用STZ誘導(dǎo)劑分別腹腔注射STZ模型組、阿卡波糖組、葡萄籽多酚組進(jìn)行造模，劑量為35 mg/kg（以體質(zhì)量計(jì)，下同）。

小鼠飼養(yǎng)于溫度為（23±2）℃和相對(duì)濕度為50%～60%的條件下，12 h光照循環(huán)，飼喂標(biāo)準(zhǔn)飼料，自由飲食和飲水。適應(yīng)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境1 周，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。每天同一時(shí)間灌胃樣品1 次，連續(xù)給藥8 周。葡萄籽多酚灌胃劑量為50 mg/kg，陽(yáng)性對(duì)照組灌胃阿卡波糖10 mg/kg。

1.3.4 空腹血糖濃度的測(cè)定及口服葡萄糖耐受實(shí)驗(yàn)

口服葡萄糖耐受實(shí)驗(yàn)（oral glucose tolerance test，OGTT）在最后1 周進(jìn)行，禁食16 h后，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物口服2 g/kg的葡萄糖溶液。按照說(shuō)明書(shū)中的操作用葡萄糖氧化酶法測(cè)量0、30、60、90、120、180 min的葡萄糖水平。

1.3.5 血液胰島素水平及胰腺免疫組化染色

胰島素水平、胰腺中胰島素的免疫組化染色運(yùn)用相關(guān)試劑盒進(jìn)行測(cè)定。免疫組化切片在高倍鏡下拍攝3 個(gè)視野，將采集的圖像應(yīng)用Image-pro Plus 5.1圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行分析，所得數(shù)據(jù)作免疫組織化學(xué)染色陽(yáng)性信號(hào)灰度值分析。

1.3.6 血液及組織中抗氧化指標(biāo)的測(cè)定

血液及胰腺組織中SOD活力和MDA含量按照試劑盒方法進(jìn)行測(cè)定。取小鼠胰腺組織，在預(yù)冷的生理鹽水中漂洗后濾紙拭干。稱量后放入pH 7.4 Tris-HCl溶液中勻漿，然后4 ℃離心取上清液，存于-80 ℃?zhèn)溆谩?/p>

1.3.7 肝糖原、肌糖原的含量測(cè)定

采用苯酚-硫酸法進(jìn)行測(cè)定。稱取35～50 mg肝臟標(biāo)本或100～150 mg肌肉標(biāo)本，加入硫酸鈉飽和的30%氫氧化鉀溶液0.5 mL，浸沒(méi)樣品，100 ℃水浴30 min至樣品呈黃色透明狀，冰水浴冷卻。加入95%乙醇1 mL提取可溶性糖，冰水浴30 min，4 000 r/min離心30 min，棄上清液。用3 mL蒸餾水溶解沉淀物，取0.5 mL溶液加入試管中，補(bǔ)水至1 mL，加入1.0 mL 5%苯酚，搖勻并迅速加入濃硫酸5.0 mL，靜置10 mim，搖勻后30 ℃水浴20 min。490 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

運(yùn)用SAS 8.0分析軟件，采用Tukey-Kramer的多重比較事后檢驗(yàn)法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，所得結(jié)果以 ±s表示，P＜0.05表示有顯著性差異。

2 結(jié)果與分析

2.1 葡萄籽多酚提取物的成分

表1 葡萄籽多酚提取物的成分Table 1 Chemical composition of grape seed polyphenol extract

由表1可知，葡萄籽多酚提取物中含有極少量不溶性膳食纖維和灰分，另有微量蛋白質(zhì)、淀粉及油脂被檢測(cè)到。因此，葡萄籽總多酚樣品的質(zhì)量分?jǐn)?shù)接近95%，為高純度提取物。葡萄籽中多酚的最主要成分為原花青素，其余為酚酸和花青素類成分。

2.2 葡萄籽多酚對(duì)糖尿病大鼠空腹血糖的影響

如圖1所示，STZ模型組的糖尿病大鼠的空腹血糖濃度（（19.11±2.94）mmol/L）顯著高于空白組（（7.55±0.90）mmol/L）（P＜0.05），表明高血糖大鼠模型建立成功。與STZ模型組相比，葡萄籽多酚能夠顯著降低糖尿病大鼠的空腹血糖水平（P＜0.05），但降低后的血糖濃度（（11.88±1.40）mmol/L）未能恢復(fù)到空白組的水平（P＜0.05）。葡萄籽多酚降低糖尿病大鼠空腹血糖的效果上與陽(yáng)性對(duì)照阿卡波糖（（12.68±2.47）mmol/L）相似。這說(shuō)明，葡萄籽多酚對(duì)糖尿病大鼠的血糖有所改善，但并不能使大鼠已受損的糖代謝完全恢復(fù)至正常水平。葡萄籽多酚的降血糖作用可能與其抗氧化特性及對(duì)胰腺功能的改善作用有關(guān)；因此，隨后的實(shí)驗(yàn)對(duì)胰島素水平及組織功能，以及抗氧化指標(biāo)進(jìn)行了測(cè)定。

圖1 葡萄籽多酚對(duì)糖尿病大鼠空腹血糖的影響Fig. 1 Effect of grape seed polyphenols on fasting serum glucose of diabetic rats

2.3 葡萄籽多酚對(duì)糖尿病大鼠葡萄糖耐受性的影響

圖2 葡萄籽多酚對(duì)糖尿病大鼠葡萄糖耐受性的影響Fig. 2 Effect of grape seed polyphenols on glucose tolerance of diabetic rats

如圖2所示，與空白組相比，其他各組大鼠在給予葡萄糖后血糖濃度迅速上升。STZ模型組糖尿病大鼠的血糖濃度在給予葡萄糖30 min后升至最大值，隨后逐漸降低。而葡萄籽多酚顯著降低了糖尿病大鼠在30 min時(shí)升高的血糖濃度，并持續(xù)抑制升高的血糖濃度至90 min，隨后血糖濃度緩慢降低。從給予葡萄糖后30～90 min，葡萄籽多酚組和阿卡波糖組大鼠的血糖濃度均顯著低于STZ模型組（P＜0.05），而葡萄籽多酚組與阿卡波糖組的大鼠血糖濃度無(wú)顯著差異（P＞0.05）。本研究采用的葡萄籽多酚由酚酸、花青素、原花青素組成。酚酸、花青素及低聚原花青素等小分子酚類在腸道內(nèi)的吸收較快，可能在30～60 min發(fā)揮了降血糖作用[20-21]，而原花青素聚合物則可能在60～120 min逐漸被吸收進(jìn)入血液，發(fā)揮降血糖作用[22-24]。

2.4 葡萄籽多酚對(duì)糖尿病大鼠胰島素水平的影響

圖3 葡萄籽多酚對(duì)糖尿病大鼠胰島素水平的影響Fig. 3 Effect of grape seed polyphenols on serum insulin level of diabetic rats

如圖3所示，S T Z模型組糖尿病大鼠的胰島素水平（（7.47±1.25）mU/L）顯著低于空白組（（16.48±1.84）mU/L）（P＜0.05），而葡萄籽多酚可以使胰島素水平顯著升高至（11.39±1.27）mU/L（P＜0.05）。葡萄籽多酚升高糖尿病大鼠胰島素水平的效果與阿卡波糖相近，但均未能恢復(fù)到空白組大鼠的胰島素水平（P＜0.05）。

2.5 葡萄籽多酚對(duì)糖尿病大鼠胰腺中胰島素表達(dá)的影響

圖4 葡萄籽多酚對(duì)糖尿病大鼠胰腺中胰島素表達(dá)的影響Fig. 4 Effect of grape seed polyphenols on insulin expression in pancreas of diabetic rats

由圖4A可以看出，空白組胰島分布均勻、大小適中，細(xì)胞無(wú)異常，胰島素表達(dá)最強(qiáng)。而STZ模型組糖尿病大鼠的胰島萎縮，β細(xì)胞數(shù)量減少；部分出現(xiàn)胰島代償性肥大，比正常胰島體積大2～3 倍，β細(xì)胞變性；部分胞漿內(nèi)可見(jiàn)小脂滴，β細(xì)胞核凋亡。葡萄籽多酚和阿卡波糖均不同程度地改善了胰島損傷，使得胰島數(shù)量增加，大小較均一，β細(xì)胞變性減輕，凋亡細(xì)胞數(shù)量減少。

如圖4B所示，葡萄籽多酚和阿卡波糖可以顯著提高糖尿病大鼠的胰島素水平（P＜0.05）。阿卡波糖的效果更為顯著，可使糖尿病大鼠的胰島素分泌恢復(fù)到正常大鼠水平。葡萄籽多酚則未能使胰島素分泌恢復(fù)至正常水平（P＜0.05）。

2.6 葡萄籽多酚對(duì)糖尿病大鼠抗氧化指標(biāo)的影響

表2 葡萄籽多酚對(duì)糖尿病大鼠抗氧化指標(biāo)的影響（n＝12）Table 2 Effect of grape seed polyphenols on antioxidant indexes in pancreas and serum of diabetic rats (n= 12)

由表2可以看出，STZ模型組糖尿病大鼠的血清中SOD的活力顯著低于空白組（P＜0.05），而葡萄籽多酚與阿卡波糖均使得SOD活力有所升高。同樣地，STZ模型組血清MDA含量顯著高于空白組（P＜0.05），而葡萄籽多酚與阿卡波糖均抑制了MDA含量的升高，使得糖尿病大鼠的MDA含量恢復(fù)到正常大鼠的水平。

大鼠胰腺組織也呈現(xiàn)出相同的變化規(guī)律。如表2所示，與STZ模型組相比，在給予葡萄籽多酚后，糖尿病大鼠胰腺組織中SOD活力顯著升高（P＜0.05）；阿卡波糖組和葡萄籽多酚組胰腺組織中MDA的含量與STZ模型組相比均顯著性降低（P＜0.05）。結(jié)果表明，葡萄籽多酚對(duì)STZ誘導(dǎo)的糖尿病小鼠有顯著的抗氧化作用。

2.7 葡萄籽多酚對(duì)糖尿病大鼠肝糖原、肌糖原含量的影響

表3 葡萄籽多酚對(duì)糖尿病大鼠糖原含量的影響（n＝12）Table 3 Effect of grape seed polyphenols on glycogen contents in liver and muscle of diabetic rats (n= 12)

如表3所示，各組大鼠的肝糖原和肌糖原水平在為期8 周的干預(yù)實(shí)驗(yàn)里未發(fā)生顯著變化。高脂飼料誘導(dǎo)的糖尿病大鼠會(huì)發(fā)生糖耐量降低，從而影響糖原合成及糖原異生作用的正常發(fā)揮，而本研究采用一次性注射STZ誘導(dǎo)糖尿病模型，可能促使大鼠出現(xiàn)急性糖代謝異常，而未使得糖原含量發(fā)生明顯變化[25-26]。經(jīng)葡萄籽多酚低劑量干預(yù)后，糖尿病大鼠體內(nèi)的糖儲(chǔ)備功能在8 周內(nèi)未能發(fā)生顯著變化。這也說(shuō)明葡萄籽多酚在發(fā)揮降血糖作用的同時(shí)不會(huì)給糖尿病大鼠帶來(lái)肝臟受損、乳酸中毒等副作用[3]。

3 討 論

糖尿病是由遺傳因素、免疫功能失調(diào)、自由基毒素等多種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂的綜合征。在生物活性成分降血糖研究中，STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型最為常用。STZ可通過(guò)在大鼠體內(nèi)產(chǎn)生過(guò)量自由基使β細(xì)胞功能受損、胰島素合成減少，從而引發(fā)糖尿病。與此同時(shí)，高血糖導(dǎo)致的脂質(zhì)代謝紊亂會(huì)引起氧化應(yīng)激升高，破壞機(jī)體的抗氧化能力，加重β細(xì)胞損傷持續(xù)惡化[27]。本研究結(jié)果表明，葡萄籽多酚可以降低STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的空腹血糖水平，增強(qiáng)其葡萄糖耐受性，這與王穎等[28]關(guān)于葡萄籽原花青素提取物在四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病大鼠中的降血糖功效相一致。Pinent等[14]的研究通過(guò)測(cè)定骨骼肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞中葡萄糖吸收證實(shí)葡萄糖原花青素促進(jìn)葡萄糖吸收作用。但葡萄籽多酚如何通過(guò)調(diào)節(jié)胰腺組織狀態(tài)及胰島素表達(dá)水平改善胰島功能仍不明確。

胰島素作為調(diào)控血糖水平的激素，可促進(jìn)組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)糖原合成，抑制糖異生[29]。本研究結(jié)果顯示，糖尿病大鼠模型中的胰島素分泌量顯著降低，而葡萄籽多酚可顯著提高血清胰島素水平，其作用效果與阿卡波糖相當(dāng)。胰腺內(nèi)胰島中央?yún)^(qū)的β細(xì)胞是胰島素表達(dá)的主要場(chǎng)所，因此胰腺組織狀態(tài)對(duì)于胰島素分泌及其重要[29]。本研究則采用免疫組化染色法分析胰島素在胰腺中的表達(dá)。結(jié)果顯示，葡萄籽多酚對(duì)STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的胰島萎縮、β細(xì)胞變性及凋亡均有所改善，表明葡萄籽多酚是通過(guò)修復(fù)胰島損傷促進(jìn)胰島素分泌來(lái)發(fā)揮降血糖作用。

葡萄籽多酚含有大量酚羥基，對(duì)超氧陰離子自由基、羥自由基及過(guò)氧化自由基具有顯著的清除能力，其抗氧化能力是VC的20 倍、VE的50 倍[30]。但是葡萄籽多酚在STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠中的抗氧化活性如何仍不明確。本研究結(jié)果顯示，葡萄籽多酚可以提高糖尿病大鼠體內(nèi)SOD活力并降低MDA含量。這一結(jié)果表明，葡萄籽多酚通過(guò)修復(fù)胰島損傷發(fā)揮降血糖作用可能與其改善氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)，但所涉及具體的代謝信號(hào)通路有待于進(jìn)一步研究。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示長(zhǎng)期低劑量的葡萄籽多酚干預(yù)可以有效調(diào)節(jié)糖尿病大鼠的血糖水平。葡萄籽多酚通過(guò)修復(fù)胰島損傷促進(jìn)胰島素分泌，從而降低空腹血糖，改善葡萄糖耐受。葡萄籽多酚的降血糖作用可能與其顯著的體內(nèi)抗氧化功效相關(guān)。

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Hypoglycemic Effect of Grape Seed Polyphenols in Diabetic Rats and Its Underlying Mechanism

QIU Ju, ZHU Hong, LU Lingang*
(Institute of Food and Nutrition Development, Ministry of Agriculture, Beijing 100081, China)

Objective: To investigate anti-diabetic effect of grape seed polyphenols (GSP) in type Ⅱ diabetic rats, and to illustrate its underlying mechanism from the perspective of pancreatic islet damage and insulin expression. Methods: A rat model of type Ⅱ diabetes was established by injecting streptozotocin (STZ) to male SD rats. The diabetic rats were randomly divided to STZ model group, GSP treatment group (50 mg/(kg·d)), and acarbose treatment group (positive control group). GSP was administrated to diabetic rats at a dose of 50 mg/kg mbper day for 8 weeks. Serum glucose, insulin, oral glucose tolerance test (OGTT), serum superoxide dismutase (SOD) and malondialdehyde (MDA) were tested after the last administration. Islet cell damage and insulin expression were detected using immunohistochemical staining. Results: GSP decreased serum glucose level, increased OGTT, and promoted insulin secretion in diabetic rats (P ＜ 0.05). In addition, GSP improved STZ-induced islet cell damage and increased insulin expression (P ＜ 0.05). Serum SOD activity was increased by administration of GSP, while MDA content was decreased signif i cantly (P ＜ 0.05). Conclusion: A long-term intervention with low-dose GSP can effectively regulate blood glucose in diabetic rats. GSP promotes insulin secretion by rescuing islet cell damage, thereby decreasing fasting serum glucose level and increasing OGTT, which may be associated with its potent antioxidant activity in vivo.

grape seed polyphenols; hypoglycemia; insulin; islet cell damage

10.7506/spkx1002-6630-201801034

TS201.4

A

1002-6630（2018）01-0226-06

仇菊, 朱宏, 盧林綱. 葡萄籽多酚對(duì)糖尿病大鼠的降血糖作用及其機(jī)制[J]. 食品科學(xué), 2018, 39(1): 226-231.

10.7506/spkx1002-6630-201801034. http://www.spkx.net.cn

QIU Ju, ZHU Hong, LU Lingang. Hypoglycemic effect of grape seed polyphenols in diabetic rats and its underlying mechanism[J]. Food Science, 2018, 39(1): 226-231. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-201801034. http://www.spkx.net.cn

2016-09-01

中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院科技創(chuàng)新工程項(xiàng)目

仇菊（1984—），女，副研究員，博士，研究方向?yàn)楣δ苁称返臓I(yíng)養(yǎng)與健康。E-mail：qiuju@caas.cn

*通信作者簡(jiǎn)介：盧林綱（1963—），男，研究員，碩士，研究方向?yàn)榛钚猿煞譅I(yíng)養(yǎng)功能評(píng)價(jià)。E-mail：lulingang@caas.cn