阿苯達唑聯合吡喹酮治療肝吸蟲病出現黃疸的相關病因分析

羅肇文 朱明古(通訊作者) 程燦昌 黃文恒 葉鳳君

528313廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬陳村醫(yī)院消化內科

阿苯達唑聯合吡喹酮治療肝吸蟲病出現黃疸的相關病因分析

羅肇文 朱明古(通訊作者) 程燦昌 黃文恒 葉鳳君

528313廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院附屬陳村醫(yī)院消化內科

目的：探討阿苯達唑片與吡喹酮片治療肝吸蟲病對膽紅素代謝的影響。方法：收治肝吸蟲病患者112例，隨機分為兩組，分別給予阿苯達唑片聯合吡喹酮片與單獨應用吡喹酮片治療，比較兩組治療效果。結果：在苯達唑聯合吡喹酮組，ALT、AST、TB無升高率高于吡喹酮組，兩組ALT、AST差異有統計學意義(P＜0.05)，而TB水平差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組蟲卵轉陰率和不良反應發(fā)生率差異無統計學意義(P＞0.05)。結論：阿苯達唑片聯合吡喹酮片治療肝吸蟲病有顯著的臨床療效，且不良反應較少，可作為肝吸蟲病治療時的首選藥物。

阿苯達唑；吡喹酮；肝吸蟲??；膽紅素代謝

阿苯達唑聯合吡喹酮治療肝吸蟲病具有療效高、不良反應輕微、對肝功能無明顯損害等優(yōu)點[1]。為了探討肝吸蟲病合并病毒性肝炎時，服用阿苯達唑聯合吡喹酮治療是否會加重肝功能損害和藥物的適宜劑量及驅蟲時機，本研究分別以吡喹酮及阿苯達唑聯合吡喹酮治療肝吸蟲病合并病毒性肝炎患者，現報告如下。

資料與方法

2013年1月-2016年10月收治華支睪吸蟲病合并病毒性肝炎患者112例[2]，隨機分成兩組，每組56例，分別以阿苯達唑聯合吡喹酮及吡喹酮治療。阿苯達唑聯合吡喹酮治療組男29例，女27例；年齡13～68歲；急性肝炎33例，慢性肝炎23例。吡喹酮治療組男30例，女26例；年齡12～66歲；急性肝炎31例，慢性肝炎25例，同時糞便查出肝吸蟲卵者。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

治療方法：苯達唑聯合吡喹酮治療組，阿苯達唑劑量10 mg/kg，2次/d，口服，連服7 d；吡喹酮總劑量90 mg/kg，3 d內分次服用，3次/d。吡喹酮治療組吡喹酮總劑量120 mg/kg，3 d內分次服用，3次/d。急性肝炎治至黃疸基本消退、ALT降至＜500 U/L即服藥驅蟲，病情較重的患者需積極治療肝炎病情，待肝炎情況穩(wěn)定后再行驅蟲治療。

觀察指標：兩組患者在服藥前及服藥后1周、1個月及3個月均查肝功能血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、血清總膽紅素(TB)。記錄兩組患者的蟲卵轉陰率和不良反應發(fā)生率。

統計學方法：采用SPSS 18.0分析，計量資料采用(x±s)表示；采用t檢驗，計數資料采用率(%)表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

ALT、AST、TB水平變化：治后1周苯達唑聯合吡喹酮治療組ALT不變、降低及升高率分別為10.7%(6/56)、80.3%(45/56)及9.0%(5/56)，無升高率(不變及降低)91.1%(51/56)；吡喹酮治療組ALT不變、降低及升高率分別為14.3%(8/56)、62.5%(35/56)及 23.2%(13/56)，無升高率(不變及降低)76.8%(43/56)；兩組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。苯達唑聯合吡喹酮治療組AST不變、降低及升高率 8.9%(5/56)、 85.7%(48/56)及 5.4%(3/56)，降低幅度2～310 U/L，升高1～122 U/L，無升高率94.6%，與吡喹酮治療組(82.1%)比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。苯達唑聯合吡喹酮治療組與吡喹酮治療組TB無升高率分別為87.5%(49/56)與82.1%(46/56)，兩組差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

蟲卵轉陰率及藥物不良反應發(fā)生率比較：苯達唑聯合吡喹酮治療組56例治后1個月蟲卵復查陰性54例，蟲卵轉陰率96.4%；吡喹酮治療組56例治后1個月蟲卵復查陰性51例，蟲卵轉陰率91.0%。兩組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。苯達唑聯合吡喹酮治療組藥物不良反應發(fā)生率25.0%(14/56)，雖較吡喹酮治療組17.8%(10/56)高，但差異無統計學意義(P＞0.05)，且均屬輕微反應，無因嚴重反應致加重原有肝炎病情者。

討 論

肝吸蟲病是因食用未熟的、含有肝吸蟲囊蚴的淡水魚蝦經消化道感染，發(fā)育為成蟲后寄生于人體膽管系統，引起肝膽病變?yōu)橹鞯娜诵蠊不疾　３上x、蟲卵及其分泌物反復刺激導致膽管上皮損傷、炎性細胞浸潤、纖維組織增生，從而使得患者膽管壁增厚，造成管腔不同程度狹窄。此外，蟲體死亡后也會堵塞管腔，造成管腔的進一步狹窄和堵塞，繼發(fā)膽汁淤積、黃疸，甚至胰腺炎等眾多肝膽疾病，是導致部分急性肝炎慢性化和慢性肝炎遷延不愈的因素之一。及時有效的驅蟲治療，有利于肝功能的恢復。在肝吸蟲病流行區(qū)，常見肝吸蟲病與病毒性肝炎并存現象，肝炎病例應常規(guī)行吸蟲卵檢查，發(fā)現蟲卵者應驅蟲治療。病情較重者，亦應在積極治療肝炎基礎上，待肝功能改善后及早驅蟲。

表1 兩組ALT、AST、TB無升高率比較[%(n)]

吡喹酮為廣譜抗蠕蟲藥物，主要對蟲體皮層和腸管形成雙重損害，導致蟲體死亡，具有療效好、療程短、不良反應輕等優(yōu)點[4，5]，但對有心、肝、腎功能損害者劑量不宜過大。而阿苯達唑可選擇性與不可逆性地抑制蟲體攝取葡萄糖，使蟲體內糖原耗竭而逐漸死亡。近年來的研究認為本藥對肝吸蟲病的治療效果良好、不良反應少，且與吡喹酮有協同作用[6-8]。

本研究結果顯示，服用苯達唑聯合吡喹酮后ALT、AST、TB無升高率為91.1%、94.6%及87.5%，高于吡喹酮組。33例急性肝炎，31例(93.9%)于病程3個月內各項肝功能恢復正常，達到臨床治愈標準。23例慢性肝炎肝功能均有不同程度改善或恢復正常?？梢?，肝吸蟲病合并肝炎時，服用苯達唑聯合吡喹酮治療對肝功能無明顯影響，不良反應輕微，不致加重肝炎患者的肝功損害，且驅蟲后膽汁引流通暢，有助于肝功能的改善而致黃疸消退，有利于肝炎的治療。

綜上所述，與單服吡喹酮相比，阿苯達唑聯合吡喹酮治療肝吸蟲病合并病毒性肝炎，不僅有助于肝功能的恢復，而且可提高蟲卵的轉陰率，臨床可根據病例情況選用。

[1]孫洪濤.阿苯達唑片與吡喹酮片治療肝吸蟲的臨床療效和不良反應分析[J].當代臨床醫(yī)刊,2016,29(4):2357-2357.

[2]中華醫(yī)學會傳染病與,寄生蟲病學分會,肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華內科雜志,2001,40(1):324-329.

[3]郝玉花.吉林省扶余市華支睪吸蟲感染的分子流行病學研究[D].吉林大學,2016.

[4]童新燈,李敏,熊曉佳,等.肝吸蟲病患者吡喹酮治療后調節(jié)性T細胞和IL-35的變化[J].中國熱帶醫(yī)學,2014,14(11):1371-1373.

[5]肖海青.吡喹酮治療慢性血吸蟲病的療效觀察[J].中國現代藥物應用,2013,7(22):132-132.

[6]孫洪濤.阿苯達唑片與吡喹酮片治療肝吸蟲的臨床療效和不良反應分析[J].當代臨床醫(yī)刊,2016,29(4):2357-2357.

[7]余海琳,朱少惠,范麗鋒,等.291例次肝吸蟲病住院患者用藥調查[J].今日藥學,2013,23(2):95-96.

[8]方悅怡,阮彩文,高向雄,等.華支睪吸蟲病不同流行程度地區(qū)化療措施的探索[J].中國血吸蟲病防治雜志,2014,26(3):300.

Etiological analysis of jaundice caused by albendazole combined with praziquantel in the treatment of clonorchiasis

Luo Zhaowen,Zhu Minggu(Corresponding author),Cheng Canchang,Huang Wenheng,Ye Fengjun
Department of Gastroenterology,Chencun Hospital Affiliated to the First People's Hospital of Shunde District,Foshan City,Guangdong Province 528313

Fund projectKey projects of science and technology of science and technology bureau of Foshan City of Guangdong Province

Objective:To explore the influence of albendazole combined with praziquantel in the treatment of clonorchiasis on bilirubin metabolism.Methods:112 patients with clonorchiasis were selected.They were randomly divided into two groups.They were treated with albendazole combined with praziquantel and single praziquantel treatment respectively.We compared the treatment effect of two groups.Results:In the albendazole combined with praziquantel group,the no increase rates of ALT,AST and TB were higher than those of the praziquantel group;the differences of ALT and AST were statistically significant(P＜0.05),and there was no significant difference in the level of TB between groups(P＞0.05).There were no significant differences in the rate of negative conversion of eggs and the incidence of adverse reactions between groups(P＞0.05).Conclusion:The clinical efficacy of albendazole combined with praziquantel in the treatment of clonorchiasis was significant,and the adverse reactions were less.It can be used as the first choice in the treatment of clonorchiasis.

Albendazole;Praziquantel;Clonorchiasis;Bilirubin metabolism

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.35.18

廣東省佛山市科技局科技攻關項目(2015AS001893)