血清胃蛋白酶原、胃泌素—17及幽門螺桿菌檢測在胃癌及癌前病變診斷中的價值研究

王久君 崔立

[摘要] 目的 探討血清胃蛋白酶原（PG）、胃泌素-17（G-17）及幽門螺桿菌（Hp）檢測在胃癌及癌前病變診斷中的應(yīng)用價值。 方法 選取該院2017年1月～2018年1月治療的168例胃部疾病患者為研究對象，分為淺表性胃炎45例、胃潰瘍40例、萎縮性胃炎30例、非典型增生28例、胃癌25例，同時選取38例健康體檢者為對照組。采用熒光免疫層析法檢測各組血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ（PGR）及G-17水平。13C尿素呼氣試驗檢測各組Hp并比較Hp感染陽性率。對各組及Hp陽性組、Hp陰性組血清PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17水平進行分析比較。 結(jié)果 與其余各組相比，胃癌組PGⅠ明顯降低，潰瘍組PGⅠ明顯升高（P<0.01）。胃癌組、潰瘍組及非典型增生組PGⅡ明顯高于對照組（P<0.01）。胃癌組PGR明顯低于其余各組，非典型增生組及萎縮性胃炎組PGR明顯低于對照組、淺表性胃炎組及潰瘍組（P<0.01）。胃癌組G-17明顯高于其余各組，萎縮性胃炎組G-17明顯低于潰瘍組、非典型增生組及胃癌組。潰瘍組、萎縮性胃炎組、非典型增生組及胃癌組Hp陽性率明顯高于對照組（P<0.05）。與Hp陰性組相比，Hp陽性組PGⅠ及PGR明顯降低，G-17明顯升高（P<0.01）。 結(jié)論 血清胃蛋白酶原、胃泌素-17及幽門螺桿菌檢測在胃癌及癌前病變的診斷中具有重要價值。

[關(guān)鍵詞] 胃蛋白酶原；胃泌素-17；幽門螺桿菌；胃癌；癌前病變

[中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）28-0047-04

[Abstract] Objective To investigate the application value of serum pepsinogen（PG）， gastrin-17（G-17） and Helicobacter pylori（Hp） in the diagnosis of gastric cancer and precancerous lesions. Methods A total of 168 patients with gastric diseases treated in the hospital from January to February 2018 were enrolled in the study. They were divided into 45 cases of superficial gastritis， 40 cases of gastric ulcer， 30 cases of atrophic gastritis， and 28 cases of atypical hyperplasia， and 25 cases of gastric cancer. And 38 healthy subjects were selected as the control group. Serum PGⅠ， PGⅡ， PGⅠ/PGⅡ（PGR） and G-17 levels in each group were measured by fluorescence immunochromatography. The 13C urea breath test was used to detect Hp in each group and the positive rate of Hp infection was compared. Serum PGⅠ， PGⅡ， PGR and G-17 levels were analyzed and compared in each group and Hp positive group and Hp negative group. Results Compared with that of the other groups， the PGⅠ of the gastric cancer group was significantly decreased， and the PGⅠ of the ulcer group was significantly increased（P<0.01）. The PGⅡ of gastric cancer group， ulcer group and atypical hyperplasia group was significantly higher than that of the control group（P<0.01）. The PGR of the gastric cancer group was significantly lower than that of the other groups. The PGR of the atypical hyperplasia group and the atrophic gastritis group was significantly lower than that of the control group， superficial gastritis group and ulcer group（P<0.01）. G-17 in the gastric cancer group was significantly higher than the other groups. The G-17 in the atrophic gastritis group was significantly lower than that in the ulcer group， atypical hyperplasia group and gastric cancer group. The positive rate of Hp in ulcer group， atrophic gastritis group， atypical hyperplasia group and gastric cancer group was significantly higher than that in control group（P<0.05）. Compared with those in Hp negative group， PGⅠ and PGR were significantly decreased and G-17 was significantly increased in Hp positive group（P<0.01）. Conclusion Serum pepsinogen， gastrin-17 and Helicobacter pylori detection have important value in the diagnosis of gastric cancer and precancerous lesions.

[Key words] Pepsinogen； Gastrin 17； Helicobacter pylori； Ggastric cancer； Precancerous lesions

胃部疾病是臨床常見病，其中胃癌的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和身體健康。胃癌篩查是一種能夠發(fā)現(xiàn)早期胃癌的有效手段[1]。胃鏡聯(lián)合病理檢查是診斷胃癌的金標準，但因其為侵入性操作，技術(shù)要求高，價格昂貴，難以在心肺功能差的人群中普遍開展，因此限制其在胃癌篩查中的廣泛應(yīng)用。胃癌診斷常用的癌胚抗原和糖鏈抗原19-9等傳統(tǒng)的腫瘤標記物特異性較差，且難以診斷早期胃癌[2]。近年來，國內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)血清胃蛋白酶原、胃泌素-17及幽門螺桿菌抗體是胃癌相關(guān)的血清特異性指標，因其具有操作簡便、價格低廉、無創(chuàng)易行等優(yōu)點，已廣泛應(yīng)用于我國胃癌及癌前病變的篩查[3，4]。本院就血清PG、G-17及Hp檢測在胃癌及癌前病變診斷中的應(yīng)用價值進行本次研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年1月在我院治療的168例胃部疾病患者為研究對象，根據(jù)胃鏡及病理組織學結(jié)果分為淺表性胃炎45例，胃潰瘍40例，萎縮性胃炎30例，非典型增生28例，胃癌25例。納入標準[5]：符合疾病診斷標準者；研究前2周內(nèi)未服用H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑及胃黏膜保護劑；自愿接受并能配合完成本次研究者。排除標準[5，6]：合并嚴重心、腦、肝、腎疾病及精神疾病患者；有胃部手術(shù)史者（包括外科手術(shù)、內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)及內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)）；服用抗凝藥物或存在凝血功能障礙者；研究者認為不適合參加本臨床研究者。同時選取我院健康體檢者38例為對照組，無嚴重器質(zhì)性疾病，均因胃部不適行胃鏡檢查，結(jié)果顯示胃黏膜正常，無炎癥、增生、糜爛、潰瘍等改變。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，所有入組患者均簽署知情同意書。各組之間在年齡、性別方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性?；颊吲R床資料見表1。

1.2 方法

1.2.1胃鏡及病理檢查 所有研究對象均接受胃鏡檢查，并于胃竇部及胃體部取1～2塊活檢組織，胃部病變者需同時在病灶部位取1塊以上活檢組織。取出組織用10%中性福爾馬林液固定后送檢。結(jié)合胃鏡檢查結(jié)果，黏膜染色及形態(tài)學特點對胃癌前疾病進行定義，分別為慢性淺表性胃炎、胃潰瘍、慢性萎縮性胃炎、非典型增生及胃癌[7]，以各部位最嚴重的病變作為該受檢對象的最終病理診斷。

1.2.2 血清學檢測 所有受試者在胃鏡檢查前空腹采集3 mL靜脈血，分離血清后在-20℃冰箱中保存待檢。采用熒光免疫層析法[試劑盒由必歐瀚生物技術(shù)（合肥）有限公司提供]檢測各組血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值及G-17水平，所有操作嚴格按照試劑說明書進行。

1.2.3 幽門螺桿菌感染（Hp）檢測 所有入組者行13C尿素呼氣試驗檢測Hp感染情況（試劑盒由深圳市中核海德威生物科技有限公司監(jiān)制）。受試者空腹或進食水后2 h以上，先向底氣袋內(nèi)吹滿氣體，然后服用含尿素13C的膠囊1個，靜坐30 min后再向樣氣袋內(nèi)吹滿氣體，進行檢測。判斷標準：檢測值<4為陰性，≥4為陽性。

1.3 統(tǒng)計學分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；非正態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)（M）和四分位數(shù)（25百分位數(shù)P25，75百分位數(shù)P75）表示，組間比較采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組研究對象血清PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17比較

胃癌組血清PGⅠ明顯低于其余各組（按照表2組別由上至下的順序，Z=-6.729、-6.743、-4.581、-3.100、-6.084），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。胃潰瘍組血清PGⅠ明顯高于其余各組（Z=-6.555、-7.121、-6.194、-6.743、-7.008），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。萎縮性胃炎組及非典型增生組PGⅠ明顯低于對照組（Z= -3.378、-2.88），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。胃癌組、胃潰瘍組及非典型增生組患者血清PGⅡ明顯高于對照組（Z=-4.44、-5.468、-3.724），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。胃癌組PGR明顯低于其余各組（Z=-6.478、-6.270、-3.710、-3.492、-6.603），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。非典型增生組及萎縮性胃炎組患者PGR明顯低于對照組、淺表性胃炎組及胃潰瘍組（非典型增生組與上述三組比較，Z=-5.878、-5.207、-5.084；萎縮性胃炎組與上述三組比較，Z=-6.386、-5.418、-5.483），差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。胃癌組患者G-17明顯高于其余各組（Z=-4.063、-2.967、-5.578、-3.866、-6.603），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。萎縮性胃炎組G-17明顯低于潰瘍組、非典型增生組及胃癌組（Z=-4.866、-3.338、-5.578），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表2。

2.2 各組研究對象Hp陽性率比較

Hp陽性率為胃癌組>胃潰瘍組>非典型增生組>萎縮性胃炎組>淺表性胃炎組>對照組。其中胃潰瘍組、萎縮性胃炎組、非典型增生組及胃癌組明顯高于對照組（χ2分別為25.251、21.324、21.295、40.426），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.3 Hp陽性及Hp陰性組血清PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17比較

Hp陽性組血清PGⅠ及PGR明顯低于Hp陰性組（Z=-8.689、-8.383），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01），血清G-17水平明顯高于Hp陰性組（Z=-5.585），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表4。

3討論

胃部疾病在臨床中較常見，其中胃癌是我國多發(fā)的惡性腫瘤之一，病死率較高，早期診斷及早期治療成為提高胃癌患者生存率的重要手段。近年來血清胃蛋白酶原、血清胃泌素17等胃黏膜“血清學活檢”指標因其低成本、簡便易行、無創(chuàng)、可動態(tài)隨訪等特點，在臨床胃部疾病的診斷中受到廣泛重視[8]。PG是胃分泌的一種消化酶前體，根據(jù)其生化性質(zhì)及免疫原性分為PGⅠ和PGⅡ兩個亞群。PGⅠ主要由胃底腺的主細胞和黏液頸細胞分泌，而PGⅡ除由上述兩種細胞分泌外，還可由賁門腺、幽門腺及十二指腸Brunner 腺分泌，PG大部分存在于胃腔，約有1%可透過胃黏膜進入血液[9]。PG的水平能在一定程度上反映胃黏膜的功能和狀態(tài)，可作為胃部疾病早期篩查的重要依據(jù)。血清胃泌素17是胃竇黏膜G細胞分泌的多肽類激素，能夠刺激胃酸分泌，與胃酸呈負反饋調(diào)控，可以反映胃黏膜的功能狀態(tài)[10]。Hp感染是活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴瘤和胃癌的致病因素，同時也影響PG的合成與分泌，行Hp檢測也可以作為篩查和預防早期胃癌的有效手段[11]。

本研究結(jié)果顯示萎縮性胃炎組血清PGⅠ、PGR及G17水平明顯下降。當胃底、胃體或胃竇部黏膜發(fā)生萎縮性改變，主細胞、腺體數(shù)量和胃竇G細胞數(shù)量會明顯減少，導致PGⅠ及G17分泌水平下降，下降的程度可與萎縮的嚴重程度相關(guān)[12]。血清PGⅡ可由胃黏膜多種腺體分泌，在血清中水平較為穩(wěn)定。本研究中萎縮性胃炎組PGⅡ含量無明顯下降。但在胃癌組血清PGⅠ及PGR明顯降低，同時PGⅡ顯著升高。研究認為，當胃黏膜癌變后，致癌因子會誘導胚細胞中的PG基因突變，導致胃黏膜分泌PGⅠ的能力喪失[13]，因此胃癌患者PGⅠ明顯降低。有研究表明，當胃黏膜腺體發(fā)生腸上皮化生或假幽門腺化生時，PGⅡ的分泌水平會明顯增加[14]。與正常人比較，早期胃癌患者的PGⅡ水平明顯升高，在行內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)后PGⅡ明顯降低[15]。因此，PGⅡ可作為判斷早期胃癌的重要指標。本研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者血清PGⅠ明顯降低，PGⅡ顯著升高，因此PGR明顯下降。本研究中胃癌組血清G-17顯著升高，與劉剛等[16]的研究結(jié)果一致。胃泌素可通過抑制細胞凋亡、促進細胞增殖、浸潤和轉(zhuǎn)移，進而誘導胃癌發(fā)生[17]，且與胃癌的浸潤及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[18]。結(jié)合本研究結(jié)果，對于PGⅡ及G-17明顯升高，PGR明顯降低的人群應(yīng)檢查胃鏡，有助于發(fā)現(xiàn)早期胃癌。本研究中胃潰瘍組患者血清PGⅠ、PGⅡ及G-17明顯升高。PGⅠ含量與胃酸分泌量呈正相關(guān)，胃潰瘍患者常常伴隨胃酸分泌量增多，因此PGⅠ有所升高。另外，胃潰瘍患者胃黏膜破損，增加PG自胃腔入血的機會，造成PG水平升高。因此當PGⅠ及PGⅡ同時明顯升高時，應(yīng)警惕消化性潰瘍的發(fā)生。胃潰瘍組血清G17水平高于對照組，與陳莫耶等[19]的研究結(jié)果一致。有研究認為正常胃黏膜經(jīng)淺表性胃炎發(fā)展至胃糜爛或潰瘍，血清G-17水平呈進行性升高，可能與胃黏膜炎癥反應(yīng)及胃糜爛潰瘍患者多伴有Hp感染有關(guān)[20]。Hp感染與慢性消化道潰瘍具有相關(guān)性，是慢性萎縮性胃炎的重要病因，且與胃癌發(fā)病率呈正相關(guān)[21]。本研究發(fā)現(xiàn)胃癌組、胃潰瘍組、非典型增生組及萎縮性胃炎組Hp感染陽性率明顯高于對照組，其中胃癌組陽性率最高，表明Hp感染可能與胃癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。進一步的分析發(fā)現(xiàn)，與Hp陰性組相比，Hp陽性組血清PGⅠ及PGR明顯降低，而血清G-17水平明顯升高。Hp感染可影響PG向胃蛋白酶轉(zhuǎn)化，使PG水平升高，其中PGⅡ受到的影響更為明顯，PGⅡ升高導致PGR明顯降低。Hp感染可累及泌酸腺，導致壁細胞的數(shù)量減少，進而泌酸減少，胃內(nèi)pH值上升，負反饋調(diào)控下引起G17反應(yīng)性升高。因此Hp感染可引起血清PG及G-17的變化。

雖然PG、G-17及Hp檢測不能最終確診胃癌，但是對于篩查出胃癌高風險的人群進行胃鏡精查及病理活檢可能提高早期胃癌的診斷率，減少患者的痛苦。因此，血清胃蛋白酶原、胃泌素-17及幽門螺桿菌聯(lián)合檢測在胃癌及癌前病變的診斷中具有重要價值，值得在臨床中廣泛開展。

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（收稿日期：2018-05-31）