胃袖狀切除術(shù)改善2型糖尿病小鼠脂肪組織胰島素抵抗機(jī)制研究*

趙文嫣，孫明，馮勇，耿東華，劉金鋼

（1.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院1.普通外科，2.泌尿外科，遼寧 沈陽(yáng) 110004；3.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院 普通外科，遼寧 沈陽(yáng) 110032）

胃袖狀切除術(shù)改善2型糖尿病小鼠脂肪組織胰島素抵抗機(jī)制研究*

趙文嫣1，孫明2，馮勇1，耿東華1，劉金鋼3

（1.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院1.普通外科，2.泌尿外科，遼寧 沈陽(yáng) 110004；3.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院 普通外科，遼寧 沈陽(yáng) 110032）

目的探討胃袖狀切除術(shù)（SG）對(duì)2型糖尿病小鼠脂肪組織微囊蛋白1（caveolin -1）表達(dá)及胰島素抵抗的影響。方法實(shí)驗(yàn)于2015年1～6月在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。選擇30只肥胖2型糖尿病小鼠（+db/+db，C57BL/KsJ）為研究對(duì)象，按體重隨機(jī)等分為3組：db/db組（無(wú)處理）、db/db-SG組（行SG）、db/db-sham組（假手術(shù)），每組10只。術(shù)前3 d和術(shù)后7、14、21及28 d測(cè)定動(dòng)物體重及每100 g體重?cái)z食量。術(shù)前5 d和術(shù)后30 d，測(cè)定小鼠空腹血糖（FBG）及口服葡萄糖耐量（OGTT），ELISA檢測(cè)血漿胰島素、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）；Western blot和實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)（Real-time PCR）檢測(cè)內(nèi)臟脂肪組織caveolin-1、GLUT4蛋白及mRNA表達(dá)。結(jié)果db/db-SG組小鼠術(shù)后體重、攝食量、空腹血糖、OGTT曲線下面積、胰島素抵抗指數(shù)與db/db組及db/db-sham組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），db/db-SG組小鼠術(shù)后體重及攝食量降低，空腹血糖下降，OGTT曲線下面積減少，胰島素抵抗指數(shù)下降；db/db-SG組血清TG、TC、LDL水平與db/db組及db/db-sham組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），db/db-SG組小鼠下降；db/db-SG組小鼠脂肪組織caveolin-1、GLUT4蛋白和mRNA表達(dá)與db/db組及db/db-sham組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），均升高。結(jié)論SG可在術(shù)后短期內(nèi)有效降低2型糖尿病小鼠體重及攝食量，降低TG、TC，改善胰島素抵抗，可能與脂肪組織caveolin-1及GLUT4水平下降有關(guān)。

袖狀胃切除；脂肪組織；胰島素抵抗；脂肪組織微囊蛋白1

胃袖狀切除術(shù)（sleeve gastrectomy，SG）是常用減重手術(shù)的一種，術(shù)中切除胃大彎側(cè)80%左右的胃體，減重效果確切。現(xiàn)已有多項(xiàng)研究證實(shí)SG可緩解胰島素抵抗（insulin resistance，IR）[1-2]，但具體機(jī)制尤其是對(duì)脂肪組織IR的影響仍不明確。質(zhì)膜微囊（caveolae）是細(xì)胞膜上直徑約50～100 nm的燒瓶狀內(nèi)陷區(qū)域，具有脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)，與細(xì)胞內(nèi)外的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等事件有關(guān)。微囊蛋白1（caveolin-1）是caveolae表面上的標(biāo)記蛋白，在脂肪細(xì)胞中特異性表達(dá)[3]。研究發(fā)現(xiàn)，在脂肪細(xì)胞中胰島素可誘導(dǎo)GLUT4轉(zhuǎn)位至富含caveolae/caveolin-1的細(xì)胞膜上，與其共定位及表達(dá)，參與葡萄糖的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。鑒于此，本研究以肥胖2型糖尿病小鼠（db/db）為研究對(duì)象，探討SG對(duì)脂肪組織IR以及caveolin-1、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體（GLUT4）表達(dá)的影響，為進(jìn)一步揭示SG改善脂肪組織IR的機(jī)制提供新的思路。

1 材料與方法

本實(shí)驗(yàn)于2015年1～6月在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。

1.1 動(dòng)物分組及處理

選擇6～7周齡雄性db/db小鼠（Leprdb，db/db，C57BL/KsJ）30只，均購(gòu)自南京大學(xué)模式動(dòng)物研究所。術(shù)前至少10 d單籠正常飲食飼養(yǎng)。1周后檢測(cè)db/db小鼠體重及空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG），以FBG≥8.0 mmol/L為自發(fā)糖尿病模型的入選標(biāo)準(zhǔn)。入選的8周齡肥胖型2型糖尿病小鼠（db/db小鼠）30只按體重隨機(jī)分為3組：db/db組、db/db-SG組、db/db-sham組，每組均為10只。所有小鼠適應(yīng)環(huán)境1周后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。

1.2 方法

1.2.1 db/db-SG組 行SG。術(shù)前6 h禁食水，10%水合氯醛0.3 ml/100 g體重腹腔注射麻醉，固定于操作臺(tái)，取上腹正中切口1 cm，逐層切開(kāi)入腹腔探查無(wú)異常繼續(xù)手術(shù)，由幽門下至胃底游離大彎側(cè)血管，再由大彎側(cè)向胃底方向切除3/5胃體，殘余胃體以6～0無(wú)損傷線縫合。關(guān)腹前青霉素8萬(wàn)u/100 g體重腹腔注射預(yù)防感染，術(shù)后4 h進(jìn)流食（10%葡萄糖），48 h后正常鼠料喂養(yǎng)。

1.2.2 db/db-sham組 麻醉、術(shù)前術(shù)后給藥、進(jìn)食與db/db-SG組一致，取上腹正中切口1 cm，逐層切開(kāi)入腹腔探查，胃前壁作0.5 cm切口，原位縫合。db/db-sham組不采取任何處理措施。術(shù)后30 d，10%水合氯醛0.3 ml/100 g體重腹腔注射麻醉，下腔靜脈采血，留血清-80℃冷凍保存；處死全部小鼠后取附睪脂肪組織-80℃保存。

1.2.3 db/db組 相應(yīng)指標(biāo)檢測(cè)時(shí)間與db/db-SG組及db/db-sham組相同，無(wú)特殊處理。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

①術(shù)前3 d和術(shù)后7、14、21、28 d測(cè)定動(dòng)物體重及每100 g體重?cái)z食量。②血糖及口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）：術(shù)前5 d和術(shù)后30 d血糖儀各測(cè)空腹12 h血糖（FBG）1次；術(shù)前2 d和術(shù)后30 d各測(cè)1次OGTT，方法為測(cè)FBG后給予50%葡萄糖1.5 g/kg體重灌胃；尾靜脈采血，時(shí)間點(diǎn)分別為0、30、60、90、120 min。③采用ELISA法檢測(cè)血漿胰島素、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=（G0×I0）/22.5，其中 G0為 FBG（mmol/L），I0為空腹血漿胰島素（μu/ml）。④實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)（real-time polymerase chain reaction，real-time PCR）檢測(cè)脂肪組織caveolin-1及GLUT4 mRNA表達(dá)，擴(kuò)增條件：95℃ 30s變性，60℃ 30 s退火，72℃ 45s延伸，40個(gè)循環(huán)，最后72℃延伸5 min。caveolin-1引物，正向：5'-GGGACATCTCTACACTGTTCCCATC-3'，反向：5'-CTTCTGGTTCTGCAATCACATCTTC-3'；GLUT4 引物，正向：5'-CTGTAACTTCATTGTCGGCATGG-3'，反向：5'-AGGCAGCTGAGATCTGGTCAAAC-3'；GAPDH引物，正向：5'-CACCCTGTGCTGCTCACCGAGGCC-3'，反 向 ：5'-CCACACAGATGACTTGCGCTCAGG-3'。 ⑤Western blot法檢測(cè)脂肪組織caveolin-1及GLUT4表達(dá)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。各組數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析，兩兩比較采用Student'st檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

全部手術(shù)小鼠成活，手術(shù)均順利完成，動(dòng)物模型復(fù)制成功。

2.1 3組小鼠體重比較

采用方差分析比較3組小鼠體重，術(shù)前各組小鼠體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.151，P=0.863）。術(shù)后7、14、21和28 d各組小鼠體重差異采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析，結(jié)果：①術(shù)后3組間小鼠體重差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=23.056，P=0.002）；②db/db-SG組內(nèi)術(shù)后7、14、21及28 d體重有差異（F=14.029，P=0.005），db/db組和db/db-sham組各檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)體重?zé)o差異（F=0.422和0.386，P=0.445和0.563）；③術(shù)后小鼠體重隨時(shí)間推移下降趨勢(shì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=10.009，P=0.000），db/db-SG組小鼠術(shù)后7 d內(nèi)體重下降明顯，在檢測(cè)時(shí)間段內(nèi)，隨時(shí)間推移呈繼續(xù)下降趨勢(shì)。兩兩比較采用Student'st檢驗(yàn)，術(shù)后7～28 d db/db-SG組小鼠體重持續(xù)下降，與db/db組比較（7 d：t=-3.386，P=0.028；14 d：t=-7.735，P=0.002；21 d：t=-0.596，P=0.010；28 d：t=-5.894，P=0.004），與db/db-sham 組比較（7 d：t=-3.343，P=0.029；14 d：t=-5.495，P=0.005；21 d：t=-4.135，P=0.014；28 d：t=-5.648.386，P=0.010），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

2.2 3組小鼠攝食量比較

采用方差分析比較術(shù)前各組間攝食量，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.293，P=0.756）。術(shù)后7、14、21和28 d各組小鼠攝食量差異采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析，結(jié)果：①術(shù)后3組間小鼠攝食量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=5.196，P=0.049）；②db/db-SG組內(nèi)術(shù)后7、14、21和28 d攝食量有差異（F=9.009，P=0.015），db/db組和db/db-sham組各檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)攝食量無(wú)差異（F=0.521和0.235，P=0.349和0.615）；③術(shù)后小鼠攝食量隨時(shí)間推移下降趨勢(shì)無(wú)差異（F=0.892，P=0.071），db/db-SG組小鼠術(shù)后7 d內(nèi)攝食量下降明顯，但隨時(shí)間推移下降趨勢(shì)無(wú)差異。兩兩比較采用Student'st檢驗(yàn)，db/db-SG組與db/db組比較（7 d：t=-3.864，P=0.018，14 d：t=-2.771，P=0.049；21 d：t=-4.157，P=0.014；28 d：t=2.877，P=0.045） 及db/db-sham組比較（7 d：t=-4.444，P=0.011，14 d：t=-3.169，P=0.034；21 d：t=-2.966，P=0.039；28 d：t=-3.134，P=0.0132）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

2.3 3組小鼠術(shù)前、術(shù)后FBG、OGTT、HOMAIR比較

術(shù)前3組FBG、OGTT曲線下面積、HOMA-IR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。而術(shù)后30 d時(shí)db/db-SG組上述3個(gè)指標(biāo)與db/db-sham組和db/db組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩兩比較采用Student'st檢驗(yàn)，db/db-SG組FBG與db/db組及db/db-sham組比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-8.419和-7.689，P=0.001和0.002），db/db-SG組FBG下降；小鼠OGTT曲線下面積db/db-SG組與db/db組及db/db-sham組比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-13.349和-12.579，均P=0.000），db/db-SG組OGTT曲線下面積下降；db/db-SG組HOMA-IR與db/db組及db/db-sham組比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-12.970和-12.010，均P=0.000），db/db-SG組HOMA-IR下降。見(jiàn)表3。

表1 3組術(shù)前、術(shù)后體重變化比較 （n =10，g，±s）

表1 3組術(shù)前、術(shù)后體重變化比較 （n =10，g，±s）

注：1）與db/db組比較，P ＜0.05；2）與db/db-sham組比較，P ＜0.05

db/db 組 52.6±3.6 53.5±2.6 54.6±1.9 55.5±3.6 57.2±3.4 db/db-sham 組 54.1±3.5 52.7±1.9 53.6±2.9 53.8±3.5 54.9±2.6

表2 3組術(shù)前、術(shù)后攝食量變化比較 （n =10，g，±s）

表2 3組術(shù)前、術(shù)后攝食量變化比較 （n =10，g，±s）

注：1）與db/db組比較，P ＜0.05；2）與db/db-sham組比較，P ＜0.05

db/db 組 6.6±1.6 6.5±0.9 6.4±1.2 6.9±0.8 6.7±1.4 db/db-sham 組 6.1±1.5 5.7±0.9 6.6±1.1 6.8±1.5 6.2±0.9

2.4 3組術(shù)前、術(shù)后血漿TC、TG、LDL比較

術(shù)前3組TC、TG、LDL比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后30 d，db/db-SG組小鼠血漿TC、TG、LDL與db/db組及db/db-sham組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），db/db-SG組水平降低，低于db/db組及db/db-sham組。兩兩比較采用Student'st檢驗(yàn)，db/db-SG組TC與db/db組及db/db-sham組比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.562和-4.082，P=0.022和0.015），db/db-SG組TC下降；db/db-SG組TG與db/db組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-2.659，P=0.056），與db/db-sham組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-4.227，P=0.013），db/db-SG組 TG下 降；db/db-SG組 LDL與db/db組及db/db sham組比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義（t=-3.277和 -2.982，P=0.031和 0.041），db/db-SG組LDL下降。見(jiàn)表4。

2.5 脂 肪 組 織caveolin-1、GLUT4蛋 白 及mRNA表達(dá)比較

術(shù)后30 d，db/db-SG組小鼠內(nèi)臟（附睪）脂肪組織caveolin-1、GLUT4蛋白及mRNA表達(dá)與db/db組、db/db-sham組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），db/db-SG組表達(dá)上調(diào)。見(jiàn)附圖和表5。

表3 3組術(shù)前、術(shù)后FBG、OGTT、HOMA-IR比較 （n =10，±s）

表3 3組術(shù)前、術(shù)后FBG、OGTT、HOMA-IR比較 （n =10，±s）

注：1）與db/db組比較，P ＜0.05；2）與db/db-sham組比較，P ＜0.05

db/db 組 26.6±4.6 25.5±3.8 3 197.8±175.6 3 073.9±256.2 5.0±0.2 5.4±0.3 db/db-sham 組 27.2±5.1 28.6±4.9 3 247.0±217.4 3 170.9±288.8 5.4±0.3 5.2±0.3 db/db-SG 組 24.6±4.9 6.4±1.01）2） 3 137.1±223.5 935.5±106.51）2） 5.3±0.7 2.7±0.21）2）F值 0.234 32.976 0.213 89.589 0.629 92.591

表4 3組術(shù)前、術(shù)后血漿TC、TG、LDL變化 （n =10，mmol/L，±s）

表4 3組術(shù)前、術(shù)后血漿TC、TG、LDL變化 （n =10，mmol/L，±s）

注：1）與db/db組比較，P ＜0.05；2）與db/db-sham組比較，P ＜0.05

db/db 組 3.8±0.4 3.8±0.7 1.87±0.55 1.85±0.46 1.91±0.37 1.85±0.45 db/db-sham 組 4.0±0.5 4.0±0.7 1.79±0.47 1.96±0.30 2.01±0.54 1.97±0.47 db/db-SG組 3.6±0.8 2.1±0.41）2） 1.83±0.50 1.09±0.202） 1.89±0.45 0.98±0.231）2）F值 0.945 8.605 0.019 6.057 0.059 5.516

附圖 caveolin-1、GLUT4蛋白表達(dá)

表5 術(shù)后小鼠脂肪組織caveolin-1、GLUT4 mRNA相對(duì)表達(dá)量 （n =10，±s）

表5 術(shù)后小鼠脂肪組織caveolin-1、GLUT4 mRNA相對(duì)表達(dá)量 （n =10，±s）

注：1）與db/db組比較，P ＜0.05；2）與db/db-sham組比較，P ＜0.05

db/db組 1 1 db/db-sham 組 1.25±0.19 1.19±0.15 db/db-SG 組 3.20±0.31）2） 2.26±0.511）2）F值 194.025 14.695

3 討論

SG是一種純粹的限制性減重手術(shù)，其不改變胃腸道正常結(jié)構(gòu)，手術(shù)切除大彎側(cè)胃體約80%，保留十二指腸起始部、胃幽門、胃小彎和迷走神經(jīng)的完整性，既達(dá)到了胃減容的目的，又能保持相對(duì)正常的飲食行為。相比于胃旁路手術(shù)等其他吸收不良型減重術(shù)式，SG創(chuàng)傷小，圍手術(shù)期不良事件發(fā)生率低，遠(yuǎn)期并發(fā)癥少，更加安全、有效。目前，SG多用于對(duì)肥胖病人的減重治療，而對(duì)于明確診斷的2型糖尿病病人，胃旁路手術(shù)依然是常用術(shù)式。但對(duì)于一些高齡且合并癥多的病人，胃旁路手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較高，圍手術(shù)期病死率高。因此，探討相對(duì)安全的SG對(duì)于糖脂代謝異常及IR緩解的機(jī)制，具有重要臨床意義。

脂肪組織中葡萄糖的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)是攝取利用的限速步驟，這一過(guò)程是由GLUT4介導(dǎo)的[4]。ROS-BARO等[5]認(rèn)為細(xì)胞膜上的caveolae是細(xì)胞回?cái)zGLUT4所必須的，且caveolin-1在這一過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。研究表明，caveolin-1失活可能加速GLUT4降解，從而導(dǎo)致胰島素刺激的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，是發(fā)生IR的原因之一[6]。而且，已有研究發(fā)現(xiàn)[7]，caveolin-1可以抑制炎癥反應(yīng)，在脂肪細(xì)胞，siRNA下調(diào)caveolin-1后，促炎癥細(xì)胞因子、腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6均增加，而抑炎因子白細(xì)胞介素-10以及脂聯(lián)素等的合成和釋放則被抑制。caveolin-1對(duì)細(xì)胞的糖脂轉(zhuǎn)運(yùn)、內(nèi)吞、調(diào)節(jié)炎癥因子等生物學(xué)過(guò)程中均起重要作用。

db/db小鼠是一種自發(fā)性肥胖型2型糖尿病模型鼠。本研究對(duì)db/db小鼠施行SG后，小鼠短期（30 d）內(nèi)體重明顯下降，攝食量降低，血糖和IR改善，且血清TC、TG、LDL等脂代謝指標(biāo)亦不同程度好轉(zhuǎn)，提示小鼠術(shù)后短期內(nèi)IR改善，體內(nèi)糖脂代謝趨于穩(wěn)定，驗(yàn)證了SG對(duì)糖尿病及肥胖的改善作用。脂肪組織是胰島素作用最主要的靶器官。為了探究SG對(duì)脂肪組織IR的影響，本研究檢測(cè)了術(shù)后小鼠附睪脂肪組織，即內(nèi)臟脂肪組織中caveolin-1、GLUT4蛋白和mRNA表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)均較未手術(shù)和假手術(shù)組有不同程度的上升，這可能與手術(shù)后體重減輕、IR緩解有關(guān)。GLUT4表達(dá)的上升提示著葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)能力的提高；而caveolin-1的表達(dá)上升則可能促進(jìn)GLUT4的表達(dá)和活性增強(qiáng)，并可能抑制脂肪組織炎癥通路活性，降低促炎癥細(xì)胞因子水平，從而使細(xì)胞糖脂代謝及內(nèi)環(huán)境趨于穩(wěn)定。

目前，對(duì)于SG改善IR的機(jī)制研究有限，但已有資料表明[8-9]，SG對(duì)于改善糖脂代謝異常是一種安全、有益的方式。本研究進(jìn)一步證實(shí)了在肥胖2型糖尿病小鼠模型中，SG可以在短期內(nèi)降低體重及攝食量，降低血糖，改善IR，使糖脂代謝狀態(tài)至接近正常，而術(shù)后脂肪組織caveolin-1、GLUT4表達(dá)上升可能與這一現(xiàn)象有關(guān)，是SG改善脂肪組織IR的原因之一。

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Effect of sleeve gastrectomy on insulin resistance in adipose tissue of obesity-associated type 2 diabetes (+db/+db) mice*

Wen-yan Zhao1, Ming Sun2, Yong Feng1, Dong-hua Geng1, Jin-gang Liu3
(1. Department of General Surgery, 2. Department of Urology, Shengjing Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning 110004, China; 3. Department of General Surgery, the Fourth Aff i liated Hospital, China Medical University, Shenyang, Liaoning 110032, China)

ObjectiveTo observe the effect of sleeve gastrectomy (SG) on the expression of caveolin-1 in adipose tissue and insulin resistance status.MethodsThirty 10-week old obesity-associated type 2 diabetes(+db/+db) (C57BL/KsJ) mice were randomly allocated to db/db-SG group, db/db-sham group and db/db blank control group, each group had 10 rats. Body weight and food intake were recorded 3 d before operation and 7, 14, 21 and 28 d after operation. On the 5th d before operation and the 30th d after operation, FBG and OGTT were detected before and after operation; ELISA was used to detect the plasma insulin, TG, TC and LDL; RT-PCR and Western blot were used to detect the expressions of caveolin-1 and GLUT4 in the viceral adipose tissue.ResultsCompared with the db/db-sham group and the blank control group, the mice in the SG group showed obviously-reduced body weight and food intake (P＜ 0.05), apparent downward trends of FBG level, AUC of OGTT, and HOMA-IR (P＜ 0.05). The plasma TC, TG and LDL levels in the SG group decreased as well (P＜ 0.05). The expressions of caveolin-1 and GLUT4 protein and mRNA in the viceral adipose tissue signi fi cantly increased in the SG group compared to the db/db-sham group and the blank control group (P＜ 0.05).ConclusionsSG can signi fi cantly lower the body weight and food intake, decrease the plasma TC, TG and LDL, and alleviate the insulin resistance status in a short period after surgery, which may be related to reduced expression of caveolin-1 and GLUT4 in the adipose tissue.

gastric sleeve surgery; adipose tissue; insulin resisitance; caveolin-1

10.3969/j.issn.1005-8982.2018.01.004

1005-8982（2018）01-0016-05

2017-01-13

沈陽(yáng)市科學(xué)技術(shù)計(jì)劃項(xiàng)目應(yīng)用基礎(chǔ)研究專項(xiàng)（No：150422）；遼寧省自然科學(xué)基金（No：2015020505）

耿東華，E-mal：gdh024@126.com

R-332

A

（張蕾 編輯）