復(fù)發(fā)性非肌層浸潤性膀胱癌給予吉西他濱膀胱灌注治療價值觀察

羅鋼

[摘要]目的：探討復(fù)發(fā)性非肌層浸潤性膀胱癌給予吉西他濱膀胱灌注治療的臨床效果。方法：所選研究對象為本院收治的復(fù)發(fā)性非肌層浸潤性膀胱癌患者，年限為2013年2月-2015年2月，符合標(biāo)準(zhǔn)的有54例。按照灌注化療方法的不同，將54例患者分為研究組（吉西他濱膀胱灌注，n=27）與對照組（表柔比星膀胱灌注，n=27）。隨訪24個月，對比治療效果。結(jié)果：術(shù)后24個月內(nèi)，研究組、對照組復(fù)發(fā)率分別為18.5%（5/27）、44.4%（12/27），結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；研究組不良反應(yīng)少于對照組，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在復(fù)發(fā)性非肌層浸潤性膀胱癌治療中，給予吉西他濱膀胱灌注治療的效果理想，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]復(fù)發(fā)性非肌層浸潤性膀胱癌；吉西他濱；膀胱灌注

作為臨床上一種常見泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，膀胱癌患病率較高，在女性惡性腫瘤中居第17位，在男性惡性腫瘤中居第7位。按照膀胱癌浸潤程度，可將膀胱癌分為兩種類型，即肌層浸潤性和非肌層浸潤性。當(dāng)前，臨床上多采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)非肌層浸潤性膀胱癌，但部分患者術(shù)后仍會病情復(fù)發(fā)，影響生存率和預(yù)后。而預(yù)防經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后病情復(fù)發(fā)的一個重要措施，是術(shù)后灌注化療藥物。本研究為深入探討吉西他濱膀胱灌注治療效果，回顧性分析了2013年2月-2015年2月本院收治的54例復(fù)發(fā)性非肌層浸潤性膀胱癌患者的臨床資料，現(xiàn)報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料

所選研究對象為本院收治的復(fù)發(fā)性非肌層浸潤性膀胱癌患者，年限為2013年2月-2015年2月，符合標(biāo)準(zhǔn)的有54例。患者與家屬均對本研究知情同意。按照灌注化療方法的不同，將54例患者分為研究組與對照組，分別為27例。研究組男22例，女5例；年齡56-85歲，平均（62.5±3.2）歲；腫瘤TNM分期：1例Tis期，5例Ta期，21例T1期。對照組男21例，女6例；年齡55-84歲，平均（62.3±3.5）歲；腫瘤TNM分期：1例Tis期，7例Ta期，19例T1期。兩組一般資料對比，P>0.05，可對比。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后正式啟動。

1.2方法

兩組均實施經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)，術(shù)后24h內(nèi)實施膀胱灌注藥物治療，叮囑患者灌注前排空尿液。研究組：1000mg吉西他濱（生產(chǎn)廠家：南京正大天晴制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093403）+50mL生理鹽水；對照組：40mg表柔比星（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000496）+50mL生理鹽水。兩組均以一次性導(dǎo)尿管，將藥液灌注到膀胱內(nèi)，每隔30min，更換1次體位，確保藥液充分接觸膀胱各壁，確保膀胱中灌注液持續(xù)保持2h。每周1次，持續(xù)8次。隨后每2周1次，持續(xù)8次；最后每月1次，持續(xù)8次。

1.3觀察指標(biāo)

術(shù)后隨訪24個月，觀察兩組復(fù)發(fā)情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

將收集到的數(shù)據(jù)通過SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，用x2檢驗計數(shù)資料，用%表示。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1復(fù)發(fā)情況

術(shù)后24個月內(nèi)，研究組復(fù)發(fā)率為18.5%（5/27），對照組復(fù)發(fā)率為44.4%（12/27），結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=4.21，P=0.040）。

2.2不良反應(yīng)

術(shù)后24個月內(nèi)，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.4%（2/27）：1例尿路刺激征，1例肉眼血尿。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為29.6%（8/27）：3例尿路刺激征，3例肉眼血尿，1例肝功能損害，1例尿道狹窄。兩組發(fā)生率對比，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義（X2=4.42，P=0.036）。

3討論

非肌層浸潤性膀胱癌常用治療方法為經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)。但是，根據(jù)相關(guān)調(diào)查研究現(xiàn)實，非肌層浸潤性膀胱癌采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療后12個月內(nèi)復(fù)發(fā)率為10%-67%，術(shù)后5年內(nèi)復(fù)發(fā)率為24%-84%。而術(shù)后24h內(nèi)膀胱灌注化療，能有效控制非肌層浸潤性膀胱癌患者腫瘤復(fù)發(fā)。2015年2.0版非肌層浸潤性膀胱癌診療指南提出，可采用吉西他濱、絲裂霉素c、表柔比星、卡介苗等藥物進(jìn)行膀胱灌注。

其中，表柔比星為新型抗腫瘤藥物，能進(jìn)入細(xì)胞核，結(jié)合DNA，經(jīng)由對聚合酶進(jìn)行抑制，有效控制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，達(dá)到抗腫瘤效果。而吉西他濱能對DNA的復(fù)制產(chǎn)生影響，對腫瘤細(xì)胞從G1期演進(jìn)到s期的過程進(jìn)行阻斷，屬于新型抗嘧啶核苷酸代謝化療藥物。吉西他濱的抗腫瘤作用主要是經(jīng)由以下機(jī)制實現(xiàn)的：①對脫氧胞苷激酶的活性進(jìn)行抑制，從而促使其轉(zhuǎn)化成具有活性的三磷酸；②對細(xì)胞內(nèi)脫氧胞苷脫氨基酶的活性進(jìn)行間接抑制。當(dāng)前，在復(fù)發(fā)性非肌層浸潤性膀胱癌治療中，吉西他濱化療灌注得到廣泛應(yīng)用，能促使患者無復(fù)發(fā)生存率提升。

本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后24個月內(nèi)，研究組復(fù)發(fā)率為18.5%，對照組則為44.4%，結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此可知，在復(fù)發(fā)性非肌層浸潤性膀胱癌采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療中，給予吉西他濱膀胱灌注治療，能獲得較表柔比星更為理想的效果，可控制24個月內(nèi)復(fù)發(fā)率。此外，研究組不良反應(yīng)少于對照組（P<0.05）。凸顯出吉西他濱膀胱灌注在復(fù)發(fā)性非肌層浸潤性膀胱癌治療中應(yīng)用的有效性和安全性。

綜上所述，在復(fù)發(fā)性非肌層浸潤性膀胱癌治療中，給予吉西他濱膀胱灌注治療的效果理想，值得推廣應(yīng)用。