關于原料藥車間潔凈室建設的探討

王遠

【摘 要】結合原料藥潔凈室建設的實際狀況，分析建設過程中需要重視的環(huán)節(jié)，嚴格建設過程管理，為藥品生產提供可靠的環(huán)境支持。

【關鍵詞】原料藥；潔凈室；精烘包；工程建設

0 引言

原料藥車間潔凈室又稱精烘包，是在原料藥生產過程中用于保障原料藥生產品質的重要生產區(qū)域。原料藥通過物流管道輸送至潔凈室區(qū)域，完成精制、過濾、干燥、內包、外包等工藝操作，保證原料藥的品質不受污染。潔凈室中污染有操作者本身、物料粉塵、各種工器具及內外包材帶來的污染，本文重點從如何在潔凈室建設角度考慮，降低污染風險對藥品生產的影響進行探討。

標準的原料藥車間按凈化級別分為A級、B級、C級、D級，各級別有相應的懸浮粒子及浮游菌標準規(guī)范。根據原料藥車間的實際功能需求；按系統(tǒng)構成分：車間潔凈室由潔凈室本體、吊頂夾層、潔凈空調室、設備工藝組成；按區(qū)域分原料藥車間潔凈室分為防爆區(qū)和非防爆區(qū)。通常原料藥潔凈室本體包括：換鞋、一更、二更、 緩沖、潔凈走廊、潔凈清洗、潔具存放，工藝設備間、內包、外包、防爆門斗、干燥、精制等區(qū)域。

1 潔凈室建設管理過程中的切入點

在潔凈室建設管理中涉及土建、結構、水、電、氣等多方面建設，現(xiàn)重點從結構方面、潔凈區(qū)功能間與氣流布局、潔凈空調及吊頂夾層、潔凈空調及吊頂夾層、潔凈室空調自控系統(tǒng)方面切入。

1.1 潔凈室結構方面

結構方面從招標文件編寫URS開始，就應該秉持安全、適用、美觀的態(tài)度，潔凈室結構墻板均選用耐火性能良好的板材，墻板選用手工巖棉板，頂板采用雙面玻鎂巖棉板（保證頂部后期改造施工有足夠強度）?，F(xiàn)場測量放線后準確排板，預制相應規(guī)格板材、陰陽角墻體等，實現(xiàn)現(xiàn)場無切割拼裝，保證潔凈室安裝過程中的環(huán)境；潔凈室土建墻體位置原有閥門的，應在相應位置留檢修門并打膠密封處理；墻板、頂板、圓弧形陰陽墻角應采用中性膠密封；地坪采用PVC地板，PVC地板翻邊上墻打膠密封，同時PVC有耐磨耐腐要求；功能間的門開啟方向與氣流走向一致，降低因此導致的氣流紊亂而造成的環(huán)境局部污染風險。防爆區(qū)與非防爆區(qū)應用實心磚砌筑防爆墻體，并設置防爆門，防爆門開啟方向應與疏散方向一致，保障環(huán)境內人員的安全。

1.2 潔凈區(qū)功能間與氣流布局

潔凈區(qū)DQ中要注重各功能間劃分明朗，人流物流走向合理簡潔，做到互不影響，對容易對環(huán)境產生污染的區(qū)域集中布置，考慮污染物嚴禁穿越潔凈走廊的原則設置功能間。如潔具清洗和潔具存放間應該布置在一起，并在兩功能間之間設置通道門，避免污染潔凈走廊進而帶來污染其他功能間的風險，物流傳遞均應該通過傳遞窗進行實現(xiàn)，避免污染或被污染，根據實際需要配置高效傳遞窗或者VHP傳遞窗。

氣流布局中要根據各功能間定位合理排布送回（排）風口，避免氣流短路。保證重要區(qū)域的環(huán)境的同時，也要控制污染區(qū)域對其他區(qū)域的交叉污染。如干燥精制等區(qū)域相對要保持負壓，避免粉塵對其他區(qū)域造成污染；緩沖間對兩側區(qū)域可保持相對正壓，也可從潔凈走廊往外設置壓差梯度。跨凈化級別的區(qū)域宜設置緩沖間，對高級別凈化級別區(qū)域環(huán)境的提供一定的保護；潔凈走廊相對功能間為正壓。對于原料藥潔凈室，對因生產或操作易產塵的區(qū)域應采用直接排風，排風不參與回風，保證回風品質不污染其它功能區(qū)域。防爆區(qū)排風應與非防爆區(qū)采用不同排風系統(tǒng)。

1.3 潔凈空調及吊頂夾層

潔凈空調機房各種水系統(tǒng)、風系統(tǒng)、強弱電系統(tǒng)布置要考慮有足夠的后期檢修空間。潔凈空調選擇要嚴格FAT、SAT管理，保證潔凈空調品質，潔凈空調箱要安裝槽鋼或者砼基礎，留出安裝排凝管道的U形彎高度空間，U型彎建議安裝可拆卸式，方便后期清洗；潔凈空調表冷段和加熱盤管段排凝管道都要保溫處理，并分別接入不同的排水管道流出室外，外墻新風百葉不建議配置濾網。宜在空調箱新風段要設置快拆新風濾網，通常安裝45°新風彎頭口，避免吸入雨水污染潔凈空調箱。

吊頂夾層內有空調管道設施、工藝管道設施、純化水管道、消防管道、強弱電管線等組成，建設過程中，各工藝管道施工單位應提前溝通協(xié)調，依據DQ及IQ的要求，合理交叉施工，避免因重復施工對潔凈室環(huán)境帶來風險，兼顧功能間高效靜壓箱布置的同時，合理布置留下人行通道，便于后期改造人員設備進入。排風主機選用初效/中效/高效，根據生產藥品的種類確定。避免對外界環(huán)境造成污染。

1.4 潔凈室空調自控系統(tǒng)

為了保護潔凈室的藥品生產環(huán)境，編制詳細的SOP手冊，要嚴格指定潔凈空調、凈化排風箱的運行模式及操作流程，操作流程正確的運行與否，直接關系到潔凈室的運行風險，正常的模式：開啟時，設置先開空調送風閥，再開啟空調風機（保正潔凈室相對正壓），然后開啟防爆區(qū)及非爆區(qū)的中（高）效排風箱排風閥及風機（保正潔凈室內非產塵區(qū)相對正壓），最后開啟凈化空調的回風閥，避免外界污染物負壓吸入凈化空調箱；關閉時，先關閉凈化空調送風機的回風閥（保正潔凈室內非產塵區(qū)相對正壓），再關閉中（高）效排風箱排風閥及風機，然后關閉空調送風機（保正潔凈室相對正壓）。所用觸摸屏、PLC模塊、風閥執(zhí)行器、溫控探頭等自控裝置，建議選擇性能穩(wěn)定品牌，降低后期維護故障風險，保證潔凈室的環(huán)境品質。

2 結束語

原料藥潔凈室關系藥品生產品質的重要因素，而其建設過程是個復雜的、牽涉多部門多崗位的系統(tǒng)性工程，要結合藥品技術工藝，設備材料工藝、施工安裝工藝以及資金投入、藥品上市、等綜合因素推進建設，這就要求在建設過程中秉持嚴格管理標準，重視每個細節(jié)，確保為藥品生產提供穩(wěn)定的硬件支持。