基于“毒邪伏絡(luò)”論治艾滋病并真菌感染的臨床觀察※

林云華 朱冬紅 尹燕耀 宗亞力

（江西省南昌市第九醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，南昌 330002）

基于“毒邪伏絡(luò)”論治艾滋病并真菌感染的臨床觀察※

林云華 朱冬紅*尹燕耀 宗亞力

（江西省南昌市第九醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，南昌 330002）

目的 探討基于“毒邪伏絡(luò)”論治艾滋病并真菌感染的臨床療效。方法 收集62例艾滋病并真菌感染患者，分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，對(duì)照組包括高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的相關(guān)治療以及抗真菌感染，治療組在對(duì)照組常規(guī)西醫(yī)內(nèi)科治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥從“毒邪伏絡(luò)”辨證論治，治療1個(gè)月，治療前后分別進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。結(jié)果 基于“毒邪伏絡(luò)”論治艾滋病并真菌感染能夠明顯改善其癥狀，提高好轉(zhuǎn)率，降低其死亡率，且安全性良好，探討其機(jī)制可能與提高CD4+數(shù)有一定關(guān)系。結(jié)論基于“毒邪伏絡(luò)”論治艾滋病并真菌感染有一定治療作用。

艾滋?。徽婢腥?；毒邪伏絡(luò)

艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征，在新版《艾滋病中醫(yī)診療指南（2013版）》中，仍然延續(xù)之前“臟腑辨證體系”論治艾滋病以及其它相關(guān)并發(fā)癥，可能存在一定的局限性[1]。前期課題組已經(jīng)從中醫(yī)理論上探討艾滋病具有“毒邪伏絡(luò)”特點(diǎn)的理論基礎(chǔ)，并解釋艾滋病的發(fā)病和各種并發(fā)癥狀，在此基礎(chǔ)上提出治療艾滋病以及并發(fā)癥的“剔毒通絡(luò)”法[2]。在各種并發(fā)癥中，尤其是艾滋病并真菌感染治療難度大，死亡高，且如抗菌藥物、侵入性操作、抗病毒治療等諸多因素對(duì)艾滋病真菌感染產(chǎn)生重大影響[3]。為此，我們觀察基于“毒邪伏絡(luò)”論治艾滋病并真菌感染患者30例，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇南昌市傳染病醫(yī)院2015年1月—2016年12月確診為艾滋病并真菌感染患者。將納入的研究對(duì)象隨機(jī)分為聯(lián)合中醫(yī)藥治療的試驗(yàn)組（32例）和西醫(yī)內(nèi)科治療的對(duì)照組（30例）；試驗(yàn)組男性28例，女性4例；年齡23～85歲，平均 （51.16±16.41） 歲。對(duì)照組男性26例，女性4例；年齡27～49歲，平均 （52.15±16.64） 歲。2組患者在性別、年齡等一般情況方面比較無(wú)明顯差異。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 艾滋病患者診斷均符合《艾滋病中醫(yī)診療指南（2013版）》，所有病例均經(jīng)過疾病預(yù)防控制中心確診為艾滋病感染。真菌感染需結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查、病原體培養(yǎng)、臨床癥狀、體征等為確診依據(jù)。

1.3 治療方法 依據(jù)具體分期分別按照“毒邪伏絡(luò)”的病證特點(diǎn)，根據(jù)艾滋病并真菌感染從“毒邪伏絡(luò)”的理論辨證論治標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行辨證論治，同時(shí)根據(jù)分期設(shè)西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療對(duì)照組，包括高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的相關(guān)治療以及抗真菌感染，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥從“毒邪伏絡(luò)”辨證論治。艾滋病并真菌感染從“毒邪伏絡(luò)”的理論辨證論治標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)艾滋病“毒”“虛”“瘀”的病證特點(diǎn)，主要從以下幾個(gè)方面辨證：“辨病癥”（“表證”和“里證”）、“辨病程”（毒邪伏絡(luò)、毒邪損絡(luò)、毒瘀阻絡(luò)、變證叢生）、“辨兼夾”（先辨主要證候，再辨次要證候）和“辨壞癥”（毒邪移肺、毒邪移肝、毒邪移腹、毒邪移腎、毒邪移表）診療設(shè)想?；凇岸拘胺j(luò)”制定其剔毒通絡(luò)基本方：白附子、僵蠶、土茯苓、土鱉蟲、地龍、連翹、桃仁、桑寄生、葛根、白芍藥、法半夏。對(duì)照組與治療組的患者均治療1個(gè)月，治療前后對(duì)觀察項(xiàng)目分別進(jìn)行觀察和療效評(píng)價(jià)。

1.4 試驗(yàn)過程步驟 臨床調(diào)研人員對(duì)患者進(jìn)行規(guī)范中醫(yī)四診（望、聞、問、切）及共同辨證。所有患者在治療開展前后均給予各種標(biāo)本的真菌培養(yǎng)，靜脈血檢測(cè)患者治療前后的T細(xì)胞亞群以及HIV-RNA。

1.5 觀察指標(biāo) ①真菌感染療效評(píng)價(jià)原則：根據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)的抗菌藥物臨床應(yīng)用原則，治療前后常規(guī)進(jìn)行血尿糞常規(guī)、血液生化、影像學(xué)檢查以及真菌培養(yǎng)等以評(píng)價(jià)療效和安全性。②臨床癥狀體征指標(biāo)：根據(jù)癥狀體征積分方法，療效等級(jí)分為顯著改善、改善、穩(wěn)定和加重4個(gè)等級(jí)。顯著改善：癥狀體征明顯改善，總積分下降≥2/3：改善：癥狀體征有所改善，總積分下降≥1/3，而＜2/3；穩(wěn)定：癥狀體征無(wú)改善，總積分下降＜1/3；或總積分不下降；加重：癥狀體征進(jìn)一步加重，總積分較前升高。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。

2 結(jié)果

2.1 真菌感染分布情況 62例艾滋病并發(fā)真菌感染者中，醫(yī)院感染4例 (占6.45%)，院外感染58例 (占93.55%)，入組的患者主要以院外獲得性真菌感染為主。其中1個(gè)部位真菌感染的患者62例，2個(gè)部位同時(shí)真菌感染的患者10例，主要收入組患者為1個(gè)部位單一感染。以口腔真菌感染和肺部真菌感染多見，病原菌以白色念珠菌最多見，高于其他真菌感染。

2.2 臨床癥狀改善情況 比較經(jīng)過患者治療前后填寫癥狀、體征積分表發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組及對(duì)照組治療后癥狀均較治療前明顯改善，改善明顯為發(fā)熱、咳嗽、乏力、腹瀉、食欲不振等癥狀，其它癥狀改善不顯著。通過統(tǒng)計(jì)治療前后積分對(duì)比，試驗(yàn)組的改善優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者改善情況 [例(%)]

2.3 CD4+及HIV-RNA變化比較 治療后，試驗(yàn)組患者的CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)顯著高于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)，而對(duì)照組的CD4+T淋巴細(xì)胞治療后與治療前比較無(wú)顯著差異。試驗(yàn)組與對(duì)照組治療后HIV-RNA病毒載量均無(wú)顯著差異。見表2。

表2 2組治療前后CD4+ T淋巴細(xì)胞與HIV-RNA定量變化比較（±s）

表2 2組治療前后CD4+ T淋巴細(xì)胞與HIV-RNA定量變化比較（±s）

注：與對(duì)照組同期比較，* P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)試驗(yàn)組 32 治療前 18.86±15.26 HIV-RNA定量(拷貝·mL-1 )4.52±0.98治療后 27.47±18.90* 4.29±1.17對(duì)照組 30 治療前 24.07±15.48 3.71±1.21治療后 25.44±14.97 3.89±0.91

2.4 患者的不良反應(yīng)情況 經(jīng)過治療后，1個(gè)月內(nèi)，試驗(yàn)組有2例患者因并發(fā)多重感染而引發(fā)死亡，死亡率為6.25%，而對(duì)照組有3例死亡，死亡率為10.0%，與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組死亡率更低，因病例數(shù)少，未作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。試驗(yàn)組未發(fā)現(xiàn)明顯特殊不良反應(yīng)，安全性好。

3 討論

艾滋病患者免疫機(jī)能明顯下降，尤其是艾滋病期患者，很多因素易造成艾滋病患者免疫力進(jìn)一步低下，如大量廣譜抗菌藥物的使用，諸多疾病中免疫抑制劑的使用，以及抗腫瘤藥物的使用，從而導(dǎo)致艾滋病患者對(duì)一些致病性真菌更加易感。有大量統(tǒng)計(jì)表明，艾滋病基礎(chǔ)上并發(fā)深部真菌病情嚴(yán)重，目前最常見的致病菌為白色念珠菌、煙曲霉菌、新生隱球菌等，尤其是過去一些比較罕見或少見的真菌性敗血癥及真菌性肺炎正呈逐年升高趨勢(shì)，如馬爾尼菲青霉菌、卡氏肺孢子菌等真菌，90%的艾滋患者死于機(jī)會(huì)感染[4]。

中醫(yī)古代文獻(xiàn)報(bào)道中沒有艾滋病以及真菌感染之病名，根據(jù)艾滋病并發(fā)真菌感染的發(fā)病過程和臨床特征，可歸屬于中醫(yī)學(xué)“疫病”以及“伏氣瘟病”等疾病范疇，其病機(jī)屬于正邪相爭(zhēng)、虛實(shí)錯(cuò)雜的本虛標(biāo)實(shí)證[5]。其臨床癥狀在中醫(yī)古籍中早已有描述，如《金匱要略·百合狐或蟲陰陽(yáng)毒病脈證治》曰：“狐或蟲之為病……蝕于喉為或蟲，蝕于陰為狐，不欲飲食，蝕于上則聲喝。”可以認(rèn)為是艾滋病的口腔及生殖器真菌感染的癥狀表現(xiàn)，《瘟疫論》曰：“瘟疫發(fā)熱一二日，舌上白苔如積粉”，可以認(rèn)為是艾滋病口腔感染白假絲酵母菌形成的口腔白斑。

從“毒邪伏絡(luò)”的理論解釋艾滋病并真菌感染的發(fā)病和癥狀更為合理，并由此提出“剔毒通絡(luò)”可作為艾滋病并真菌感染的主要治法之一。本研究基于“毒邪伏絡(luò)”論治艾滋病并真菌感染患者32例，發(fā)現(xiàn)能夠明顯改善其癥狀，提高好轉(zhuǎn)率，降低其死亡率，且安全性較好，并探討其機(jī)制可能與提高CD4+數(shù)有一定關(guān)系，而CD4+被認(rèn)為在艾滋病并發(fā)各種感染尤其是真菌感染的過程中起著極其重要的作用[6]。因病例數(shù)少，目前只是初步觀察所有能收集到的真菌感染患者，本研究將進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)，并對(duì)各種真菌感染種類分別進(jìn)行觀察，對(duì)其可能的作用機(jī)制做更進(jìn)一步探討，是今后研究的重點(diǎn)及努力方向。

[1]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)防治艾滋病分會(huì).艾滋病中醫(yī)診療指南(2013版)[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2014，29(192):617-620.

[2]宗亞力，尹燕耀，林云華.中醫(yī)從“毒邪伏絡(luò)”論治艾滋病的思考[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2011，17(4):363-365．

[3]謝朝云，熊蕓，孫靜，等.艾滋病住院患者真菌感染的影響因素[J].中國(guó)感染控制雜志，2017，16(7):643-646．

[4]Limper AH，Adenis A，Le T，et al.Fungal infections in HIV/AIDS[J].Lancet Infect Dis，2017，pii:S1473-3099(17)30303-1．

[5]河南省中醫(yī)藥治療艾滋病臨床專家組.艾滋病常見病證辨證施治技術(shù)指導(dǎo)原則[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2014，29(191):463-465.

[6]Messiaen PE，Cuyx S，Dejagere T，et al.The role of CD4 cell count as discriminatory measure to guide chemoprophylaxis againstPneumocystis jirovecii pneumonia in human immunodeficiency virus-negative immunocompromised patients:Asystematic review[J].Transpl Infect Dis，2017，19(2)．

The Clinical Observation on"Toxin Attacking Collaterals"in the Treatment of AIDS with Fungal Infection

LIN Yunhua,ZHU Donghong*,YIN Yanyao
(Department of Integrated TCM&Western Medicine,Nanchang Ninth Hospital,Jiangxi Province,Nanchang 330002,China)

Objective To observe the clinical effect of treatment of AIDS with fungal infection based on the theory of"toxin attacking collaterals".Methods 62 patients with AIDS with fungal infection were divided into experimental group and the control group.The control group was given HAART and anti fungal infections treatment,and the experimental group was given traditional Chinese medicine from"toxin attacking collaterals" syndrome differentiation on the basis of the control group.After 1 month of treatment,the curative effect was evaluated.Results Treatment of AIDS with fungal infection based on the theory of"toxin attacking collaterals" can obviously improve the symptoms and the rate of improvement,reduce the mortality,and had good safety.The mechanism may be related to the increase of the CD4+number.Conclusion Treatment of AIDS with fungal infection based on the theory of"toxin attacking collaterals" may have some therapeutic effect.

AIDS;fungal infection;toxin attacking collaterals

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.24.034

1672-2779（2017）-24-0079-02

國(guó)家臨床重點(diǎn)專科建設(shè)項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)資助【No.國(guó)衛(wèi)醫(yī)發(fā)[2013]42號(hào)】；江西省衛(wèi)生計(jì)生委中醫(yī)藥科研基金課題【No.2014A14】

*通訊作者：271079035@qq.com

張文娟 本文校對(duì)：萬(wàn) 勇

2017-09-28）