七消飲顆粒治療肝硬化腹水的臨床研究※

王亞紅 吉興旺 陳昕雨 劉鐵軍

（1 長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院肝脾胃病科，長春 130117；2 吉林省中醫(yī)藥科學院，長春 130021）

七消飲顆粒治療肝硬化腹水的臨床研究※

王亞紅1吉興旺2*陳昕雨1劉鐵軍1

（1 長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院肝脾胃病科，長春 130117；2 吉林省中醫(yī)藥科學院，長春 130021）

目的 探討七消飲顆粒對于肝硬化腹水患者的治療作用。方法 選擇肝硬化腹水（鼓脹）患者60例，病情嚴重程度屬輕中度，非難治性腹水。隨機分為治療組和對照組，治療組采用常規(guī)西醫(yī)治療加七消飲顆粒及中藥塌漬治療，對照組只采用常規(guī)西醫(yī)治療，共治療4周。觀察比較2組患者治療前后綜合療效、腹圍、體重及癥狀、消化系彩超腹水積分。結果治療組在綜合療效、腹圍、體重及消化系彩超腹水積分改善情況均于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 七消飲顆粒治療肝硬化腹水療效確切。

肝硬化；腹水；臌脹；七消飲顆粒；中成藥療法

肝硬化是臨床上常見的慢性進行性肝病，以彌漫性肝臟損害為主要表現，最終表現為肝臟實質破壞、質地變硬。肝硬化后期失代償階段最常見的表現之一是肝硬化腹水，有研究表明，慢性肝病發(fā)展成肝硬化后，10年內腹水發(fā)生率大于50%[1]。而且，與代償期肝硬化相比，有腹水的患者病死率明顯升高，大約15%的腹水患者在1年內死亡，44%的腹水患者在2年內死亡[2]。現代醫(yī)學目前對肝硬化腹水無特效療法，主要是改善肝功能，預防并發(fā)癥的發(fā)生。大致包括給予利尿劑、輸注白蛋白、腹腔穿刺、腹水回輸，最終等待時機進行肝臟移植。但存在病情容易反復發(fā)作、利尿劑耐藥等弊端；并且利尿劑的大量應用、大量放腹水后容易出現電解質紊亂，從而誘發(fā)肝性腦病的發(fā)生，而加重病情；肝移植雖然能從根本上解決問題，但是由于對手術條件和技術要求過高，以及肝源的缺乏等問題，很難實施。中醫(yī)實行個體化原則，辨證論治，取得了一定的療效。本科自2014年11月—2017年6月對60例肝硬化腹水（臌脹）患者采用七消飲顆粒聯合西藥治療取得了一定的療效，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院肝脾胃病科門診及住院的肝硬化腹水（鼓脹）患者60例，病情嚴重程度屬于輕中度，非難治性腹水。其中男性42例，女性18例；年齡35～64歲，平均年齡為52歲；病程8～71個月。根據隨機數字表法將60例患者平均分為治療組和對照組，每組30例。其中乙肝肝硬化患者28例，丙肝肝硬化患者8例，酒肝肝硬化患者17例，原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）患者3例，不明原因肝硬化患者4例。2組患者在性別分布、年齡、病程、腹水嚴重程度等方面比較均無明顯性差異，具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷標準、中醫(yī)證候診斷標準均參照2011年中國中西醫(yī)結合學會消化專業(yè)委員會制定的《肝硬化腹水中西醫(yī)結合診療共識》中關于肝硬化腹水的診斷標準[3]。

1.3 治療方法 2組患者在西醫(yī)治療方面，均常規(guī)給予保肝、利尿，同時限水、限鈉治療，利尿劑隨腹水消退情況予以增減 (注：每日體重減少控制在0.5 Kg以內)，必要時輔助予以補充新鮮血漿、血小板以及人血白蛋白，同時給予抗感染及糾正電解質紊亂等治療。注射用還原性谷胱甘肽鈉（山東綠葉制藥有限公司、1.2 g/支）、螺內酯片（杭州民生藥業(yè)集團有限公司、20 mg/片）、呋塞米片（山東云鵬制藥有限公司、20 mg/片）、氨苯蝶定片（濟南永寧制藥股份有限公司、50 mg/片）、布美他尼片（桂林南藥股份有限公司1 mg/片）。治療組在此基礎上，加用七消飲顆粒及紅外線中藥（七消飲加減）塌漬療法。七消飲顆粒藥物組成：黃芪3袋、丹參1袋、翠衣3袋、大腹皮1袋、豬苓1袋、澤瀉1袋、土茯苓2袋、蘆根3袋、大黃1袋、白茅根3袋（免煎藥物均來源于江蘇省江陰市天江藥業(yè)有限公司）。隨證加減：氣滯濕阻證加柴胡1袋、香附1袋、白術1袋；濕熱蘊結證加茵陳2袋、梔子1袋、黃連1袋；脾腎陽虛證加附子2袋、干姜1袋、桂枝1袋；肝腎陰虛證加生地黃1袋、麥冬1袋、枸杞子1袋。中藥塌漬藥物組成：蘆根30 g，白茅根30 g，大腹皮10 g，豬苓10 g，澤瀉10 g，土茯苓20 g，商陸10 g。以上藥物打碎研磨，加入少量姜汁及蜂蜜調至糊狀，用保鮮膜及紗布制作成大小約16 cm×16 cm方形溻漬貼。功能主治：利水消臌。敷用方法：貼于腹部 (臍周)，配合紅外線照射治療，每次30 min，1日2次。2組均治療4周。

1.4 觀察指標 觀察患者主要的癥狀、體征，治療前后腹圍、體重及消化系彩超腹水積分的變化情況。腹水的分級參考歐州肝病學會制定的腹水分級標準[4]，按無、少量、中量、多量分別計為0、1、2、3分。

1.5 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定。

1.6 統計學方法 采用SPSS 19.0進行統計學分析，研究中的數值資料采用均數±標準差表示，組內治療前后對比，應用配對設計t檢驗；組間前后對比，應用成組設計t檢驗；分類資料采用卡方檢驗。P＜0.05說明差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 綜合療效 經治療后對照組臨床治愈4例，有效8例，顯效14例，無效4例，顯效率為26.67%(8/30)，總有效率86.67%；治療組臨床痊愈8例，有效16例，顯效4例，無效2例，顯效率為53.33%(16/30），總有效率93.33%。經χ2檢驗，χ2=10.222，P=0.017，P＜0.05，治療組療效優(yōu)于對照組，差異具有統計學意義。見表1。

表1 治療后2組患者總體療效比較 [例(%)]

2.2 腹圍、體重變化情況 結果顯示：2種治療方法在縮小腹圍方面均有效，差異具有統計學意義（P＜0.05）。且經組間比較表明治療組效果優(yōu)于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前、后2組患者腹圍均值比較 （±s，cm）

表2 治療前、后2組患者腹圍均值比較 （±s，cm）

組別 治療前 治療后對照組 94.017±4.352 89.960±3.320 4.059治療組 91.910±5.874 87.280±4.347 3.470組內t值 P值組間t值 P值0.000 0.0012.684 0.010

結果顯示：2種治療方法在減輕體重方面均有效，差異具有統計學意義（P＜0.05）。且經組間比較表明治療組效果優(yōu)于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前、后2組患者體重均值比較 （±s，kg）

表3 治療前、后2組患者體重均值比較 （±s，kg）

組別 治療前 治療后對照組 75.037±8.767 70.607±8.103 2.033治療組 71.973±8.323 66.700±7.102 2.640組內t值 P值組間t值 P值0.047 0.0112.046 0.045

2.3 2組患者治療前后癥狀、消化系彩超腹水積分的變化情況 結果顯示：2組患者在改善中醫(yī)癥狀方面均有效果，且差異具有統計學意義（P＜0.05）。治療組在改善中醫(yī)癥狀（腹大脹滿、神疲乏力、浮腫）和腹水積分方面明顯優(yōu)于對照組，且差異具有統計學意義（P＜0.05）。 (表4)。

表4 治療前、后2組患者癥狀、消化系彩超腹水積分的比較

3 討論

肝硬化腹水（臌脹）是肝硬化失代償的最常見并發(fā)癥之一，是古代四大頑疾之一。其病理是氣血水互結于腹，病機核心是“毒損肝絡”的發(fā)展，“毒損肝絡”的基本理論認為毒邪作崇、阻滯于肝絡，出現絡虛、毒侵，而化毒為害則是絡病遷延和深化的關鍵所在，此時疾病處于正虛邪實、病勢膠著狀態(tài)。其中，“毒”是啟動因子，即“肝絡之損”由“邪毒”啟動，最終引起“肝絡之變” (一是癌變，二是壞證之變)?！梆觥笔瞧錁屑~因子，是各種慢性肝病的中心環(huán)節(jié)，也是“肝炎一肝硬化一肝癌”三步曲的關鍵環(huán)節(jié)[5]。因此，治療上采取標本兼治，以補脾氣、化肝瘀為本，佐以利水、解毒、通絡等法。

七消飲顆粒由黃芪、丹參、翠衣、大腹皮、豬苓、澤瀉、土茯苓、蘆根、大黃、白茅根組成。該方補氣藥與活血藥相配，氣旺則血行，活血而又不傷正，同時佐以利水解毒除濕之劑，共奏益氣化瘀、利水消臌之功。消水臌而不傷正，扶正氣而不戀邪氣。肝病邪毒由氣累血，因虛致瘀，蘊久留戀于絡。瘀毒互結，水濕泛濫發(fā)為臌脹。因此治肝補脾，宿邪緩圖方為上策?，F代藥理研究表明，黃芪能作用于肝臟，促進肝臟白蛋白的合成，還能增強人體免疫力。丹參能提高肝臟內皮細胞的活性，促進血液循環(huán)，減低肝纖維化的速度。土茯苓中可以提取到利尿作用強的落新婦苷，且有劑量反應關系，給藥1 h能增加尿中鈉離子的排放，但是對尿鉀排放不影響[6]。張國升等[7]通過實驗證實了蘆根多糖可增強肝細胞抗損傷能力，并指出能夠保護肝細胞受損，抑制肝臟纖維化形成，同時蘆根還具有減低轉氨酶、退黃的功效。大黃具有活血的作用，能夠通過改善血漿膠體滲透壓，使得部分細胞外液轉移至血管內，達到稀釋血液的作用，這樣將降低血液黏稠度，改善血液循環(huán)，起到化瘀的效果[8]。

本研究在采用西醫(yī)綜合療法的同時，以七消飲顆粒益氣化瘀、利水消臌，結果表明在改善癥狀和體征、腹圍、體重及消化系彩超腹水積分等方面均優(yōu)于對照組。因此，七消飲顆粒對肝硬化腹水（臌脹）有一定的治療作用。但仍需擴大樣本量，以及進行細胞因子、免疫學等方面的檢測，進一步研究其作用機理，為治療肝硬化腹水的新藥開發(fā)奠定基礎。

[1]ErwinBiecker.Diagnosisandtherapyofascitesinlivercirrhosis[J].WorldJGastroenterol.2011，17(10):1237-1248.

[2]Runyon BA.AASLD practice guideline:management of adult patients with ascites due tocirrhosis:an update[J].Hepatology，2009，49(6):2187-2107.

[3]中國中西醫(yī)結合學會消化疾病專業(yè)委員會.肝硬化腹水的中西醫(yī)結合診療共識意見[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2011，31(9):1171-1174.

[4]European Association for the Studyofthe Liver.EASLclinical practice guidelines on the management of ascites，spontaneous bacterial peritonitis，and hepatorenal syndrome in cirrhosis[J].J Hepatol，2010，53(3):397-417．

[5]周曉娟，聶廣.“毒損肝絡”假說及其應用價值[J].湖北中醫(yī)學院學報，2010，12(2):45-49.

[6]王建平，張海燕.土茯苓的化學成分和藥理作用研究進展[J].Strait Pharmaceutical，2013，2(25):37-38.

[7]張國升.蘆根多根多糖對四氯化碳小鼠肝損傷的保護作用[J].中國藥理學通報，2002，18(3):354-355.

[8]李強.大黃藥理與臨床應用[J].現代中西醫(yī)結合雜志，2009，18(22):2741.

The Clinical Study on Qixiaoyin Granules in the Treatment of Cirrhosis Ascites

WANG Yahong1,JI Xingwang2,CHEN Xinyu1,LIU Tiejun1
(1.DepartmentofGastroenterology,theAffiliatedHospitalofChangchunUniversityofChineseMedicine,JilinProvince,Changchun130117,China;2.Jilin Provincial Academy of Chinese Medicine,Jilin,Changchun 130021,China)

Objective To explore the therapeutic effect of Qixiaoyin granules on patients with cirrhosis ascites.Methods 60 patients with cirrhotic ascites (meteorism)were selected,and the severity of the disease was mild and moderate.They were randomly divided into treatment group and control group.The treatment group was treated with conventional Western medicine and the treatment of qi decanting granule and traditional Chinese medicine.The control group was treated with conventional Western medicine for 4 weeks.The effects of comprehensive curative effect,peritoneal circumference,weight and symptom,and the color of the digestive system were observed in the two groups.Results In the treatment group,the improvement of the overall efficacy,peritoneal,weight and digestive system were better than those in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Qixiaoyin granules on patients with cirrhosis ascites has significantly clinical effect.

cirrhosis;ascites;meteorism;Qixiaoyin granules;therapy of Chinese patent drug

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.24.033

1672-2779（2017）-24-0076-03

吉林省科技發(fā)展計劃項目【No.20150204071SF】

*通訊作者：jxwjxwjxw1981@163.com

張文娟 本文校對：鄧厚波

2017-09-19）