內(nèi)分泌醫(yī)生必須知道的四大類藥物不良反應(yīng)

在內(nèi)分泌代謝疾病的治療中，藥物治療發(fā)揮著不可替代的作用。但對于在治療過程中發(fā)生的藥物不良反應(yīng)，有很多醫(yī)護(hù)人員往往不甚了解。

在2017藥品評價高峰論壇上，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院楊婉花教授，為同道們分享了《內(nèi)分泌代謝病治療藥物不良反應(yīng)監(jiān)測報告》——

藥物不良反應(yīng)（ADR）是指正常劑量的藥物，在用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。

積極開展ADR監(jiān)測可以及時了解藥物嚴(yán)重ADR的情況，有助于積極采取必要的預(yù)防措施，更好地促進(jìn)臨床合理用藥，保障公眾用藥安全。

近幾年CFDA發(fā)布了多項和內(nèi)分泌藥物相關(guān)的不良反應(yīng)信息，因此內(nèi)分泌科醫(yī)生在平時使用?？扑幬飼r，需密切監(jiān)測藥物不良反應(yīng)，保障患者合理使用藥物！

內(nèi)分泌代謝疾病常用藥

內(nèi)分泌代謝疾病藥物常見不良反應(yīng)

一、降糖藥物

1、胰島素

常見ADR：低血糖、注射部位皮下硬結(jié)、體重增加、脂肪萎縮、甚至過敏反應(yīng)、耐受性等。

預(yù)防措施：

① 用胰島素后若出現(xiàn)低血糖癥狀：心悸、多汗、頭暈等，立即監(jiān)測血糖，即刻補(bǔ)充糖塊、餅干等碳水化合物，適當(dāng)調(diào)整藥物劑量，嚴(yán)重靜脈注射50%葡萄糖；

② 胰島素的注射部位需經(jīng)常輪換，避免皮下硬結(jié)的出現(xiàn)而減少胰島素的吸收。

2、促胰島素分泌劑

① 磺酰脲類

常見ADR：致低血糖、繼發(fā)性失效、胃腸道反應(yīng)、心血管并發(fā)癥、體質(zhì)量增加、皮膚過敏反應(yīng)、其他不良反應(yīng)（包括膽汁淤積性黃疸、肝功能異常、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、貧血、血小板減少、皮疹等）。

預(yù)防措施：密切監(jiān)護(hù)。

② 格列奈類

常見ADR：低血糖、過敏反應(yīng)、體重增加、頭痛、腹瀉。

監(jiān)測：是否出現(xiàn)低血糖，有無過敏反應(yīng)。

預(yù)防措施：餐前15分鐘內(nèi)服用。

3、雙胍類藥物

二甲雙胍常見ADR：

低血糖：糖尿病治療一線用藥，單用一般不出現(xiàn)，當(dāng)進(jìn)食量過少，大運(yùn)動量后，與其他降糖藥聯(lián)用、飲酒等會出現(xiàn)；

胃腸道反應(yīng)：口干口苦、金屬味、厭食、惡心、腹瀉；

皮膚過敏反應(yīng)：皮膚紅斑、蕁麻疹；

乳酸性酸中毒：多發(fā)于老年人、腎功能不全患者。

預(yù)防措施：應(yīng)在餐中或餐后服用，可以減少其胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生。

4、胰島素增敏劑

主要ADR：水腫、心血管事件、頭痛、頭昏、惡心、腹瀉、皮疹、低血糖、貧血及紅細(xì)胞減少等。

① 吡格列酮ADR：可能小幅增加膀胱癌的發(fā)生風(fēng)險，長期使用風(fēng)險增加。預(yù)防：膀胱癌或有膀胱癌病史的患者應(yīng)避免使用；在有效治療前提下，盡量使用低劑量。

② 羅格列酮ADR：增加心血管疾病的風(fēng)險。預(yù)防：評估患者心血管疾病風(fēng)險，權(quán)衡利弊使用。

5、葡萄糖苷酶抑制劑

阿卡波糖

ADR：低血糖、腹脹、腹瀉、貧血（減少腸道鐵的吸收）。

監(jiān)測：觀察用藥早期是否出現(xiàn)腹脹、腹瀉等。一般2-3周后癥狀好轉(zhuǎn)或消失。

預(yù)防：應(yīng)于餐前即刻整片吞服或與前幾口食物一起咀嚼服用。若出現(xiàn)低血糖，應(yīng)使用葡萄糖，使用碳水化合物的效果可能不佳。

6、二肽基肽酶DPP-4抑制劑

ADR：頭痛、超敏反應(yīng)、肝酶升高、上呼吸道感染、胰腺炎等。

7、GLP-1類似物（GLP-1受體激動劑）

利拉魯肽ADR：

胃腸道反應(yīng)：如惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良、食欲下降、胰腺炎、皮疹等不良反應(yīng)，隨使用時間延長而減弱和緩解；

心血管影響：利拉魯肽和艾塞那肽治療過程中，患者心率略有增加；

胰腺炎和胰腺癌：少數(shù)（<0.2%）報道接受利拉魯肽治療的T2DM患者發(fā)生急性胰腺炎。在獲取更多證據(jù)之前，仍將胰腺炎作為與其相關(guān)的一種風(fēng)險；

甲狀腺C細(xì)胞癌：為保證患者安全，在FDA的利拉魯肽和艾塞那肽處方信息均包含一個黑框警告，即任何有甲狀腺髓樣癌或多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征2型的個人史或家族史的患者，都要禁用利拉魯肽/艾塞那肽。

二、抗甲狀腺藥物（ATDs）

廣義上，所有能用于治療甲亢的藥物都成為抗甲狀腺藥物，包括硫脲類藥物、過氯酸鹽、鋰劑等。狹義上僅指硫脲類藥物。

ATDs在甲亢治療中仍占有主導(dǎo)地位。嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證，監(jiān)控相關(guān)的ADR，才能使其發(fā)揮更好的治療作用。

ATDs最常累及的系統(tǒng)為皮膚系統(tǒng)、血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)。最危重的ADR包括：粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血、重癥肝損傷、肝壞死和抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANAC）相關(guān)性系統(tǒng)性血管炎、胰腺炎。

1、甲硫咪唑

ADR：常見皮疹、瘙癢、白細(xì)胞計數(shù)減少；少見嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、凝血因子II和VII降低；可見味覺減退、惡心、嘔吐、上腹不適、關(guān)節(jié)痛、脈管炎、紅斑狼瘡樣綜合征。

預(yù)防：定期檢查血常規(guī)等，若出現(xiàn)不良反應(yīng)及時就醫(yī)。

2、丙硫氧嘧啶（PTU）

ADR：常見為胃腸道反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛、頭痛、皮膚瘙癢、皮疹、藥物熱等；血液不良反應(yīng)為輕度粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、脈管炎和紅斑狼瘡樣綜合征；罕見間質(zhì)性肺炎、腎炎、黃疸、肝功能損害、免疫功能紊亂等。不良反應(yīng)多發(fā)生在用藥初始的2個月。

PTU所致藥物性肝病，可發(fā)展為急性肝衰竭、進(jìn)展快、大部分需要肝移植、預(yù)后差，病死率高，近年備受關(guān)注。

因此，美國FDA于2009年對PTU進(jìn)行使用限制。美國甲狀腺協(xié)會和美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會（ATA-AACE）指南推薦，PTU僅適用于妊娠早期、甲亢危象以及對甲硫咪唑不敏感但又拒絕I131或手術(shù)治療的甲亢患者。

誘發(fā)抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎：2014年9月，CFDA藥品評價中心和國家ADR監(jiān)測中心發(fā)布“警惕丙硫氧嘧啶的嚴(yán)重不良反應(yīng)”的通報，抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體相關(guān)性血管炎即為被通報的嚴(yán)重不良反應(yīng)之一。

預(yù)防：定期檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝生化指標(biāo)及腎功能，若出現(xiàn)不良反應(yīng)及時就醫(yī)。

三、骨質(zhì)疏松癥用藥

唑來膦酸

ADR：致發(fā)熱

預(yù)防：

應(yīng)以恒定速度滴注，滴注時間不得少于15 min，液體不應(yīng)少于250 ml。一年使用一次，連續(xù)使用三年。監(jiān)測患者使用后是否出現(xiàn)骨骼、關(guān)節(jié)或肌肉疼痛；

每次使用前應(yīng)檢查腎功能，肌酐清除率<35 ml/min不得使用；

用藥前必須進(jìn)行適當(dāng)?shù)难a(bǔ)水。

四、降尿酸藥

1、苯溴馬隆

ADR：肝損害、胃腸不適（如惡心、嘔吐、飽脹感、腹瀉）

預(yù)防：

應(yīng)從小劑量開始使用，早餐后服用苯溴馬隆，保證每日飲水量在1500 ml以上；

定期監(jiān)測患者清晨第一次尿pH值，并維持在6.2-6.9；

定期監(jiān)測肝功能并注意肝損害的癥狀和體征；

避免同其他具有肝毒性的藥物同時使用。

2、別嘌醇片

ADR：

腹瀉、肝功能、骨髓抑制、重癥藥疹（如：剝脫性皮炎、重癥多形紅斑型藥疹、中毒性表皮壞死松解癥）。

預(yù)防：

注意用藥劑量、特殊人群，避免超適應(yīng)證用藥，嚴(yán)禁禁忌證用藥；

過敏體質(zhì)患者、高敏狀態(tài)患者慎用；

注意合并用藥，防止發(fā)生藥物相互作用；

服用后，如果出現(xiàn)任何皮膚反應(yīng)或其他超敏反應(yīng)體征應(yīng)立即停藥，及時就醫(yī)。

小結(jié)

來源：合理用藥百科endprint