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    精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的抗腫瘤藥物研發(fā)

    2018-01-01 00:00:00石博文
    健康科學(xué) 2018年6期

    摘要:2015年初,奧巴馬總統(tǒng)在其國情咨文中提出了“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”。如今,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)已經(jīng)改變了人們對(duì)疾病的理解和治療模式,特別是藥物開發(fā)、臨床試驗(yàn)和腫瘤治療策略等方面。因此,本文結(jié)合精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在中國的發(fā)展現(xiàn)狀,突出了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在腫瘤藥物開發(fā)領(lǐng)域的變化和發(fā)展,并對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的現(xiàn)狀和前景進(jìn)行了深入探討。

    關(guān)鍵詞:精準(zhǔn)醫(yī)學(xué);抗腫瘤藥物研發(fā);臨床試驗(yàn)

    一、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的使命

    目前,大部分藥物都是為“普通患者”設(shè)計(jì)的。也就是說,患有某種疾病的所有患者使用相同的藥物,同一種藥物不能滿足不同患病情況的人群,這導(dǎo)致藥物效率較低。然而,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是基于“個(gè)人”定制的醫(yī)療新模式?!熬珳?zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”的短期目標(biāo)將集中在癌癥等重癥疾病的預(yù)防和治療上。加快個(gè)別重癥患者有效藥物的設(shè)計(jì)和測(cè)試,擴(kuò)大基于遺傳信息的腫瘤臨床試驗(yàn),建立國家“腫瘤學(xué)知識(shí)庫網(wǎng)絡(luò)”以此來指導(dǎo)治療決策等。推動(dòng)新型抗癌治療藥物的開發(fā),提高廣大癌癥等重癥患者的生活質(zhì)量和治療效果。

    二、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)對(duì)腫瘤新藥研發(fā)的啟示

    眾所周知,新藥開發(fā)是一個(gè)漫長而艱難的過程,投資大,成功率低,而抗腫瘤藥物研發(fā)成功率更低。即使是市售的抗癌藥物,藥物的臨床有效性也較為低。因此如何提高藥物的療效是提高新型抗腫瘤藥物研發(fā)成功率的首要問題。研究表明腫瘤是一種由基因組變異引起的疾病。如果沒有完全認(rèn)識(shí)到個(gè)體遺傳變異的獨(dú)特性和復(fù)雜性,就有很大的局限性。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念下,臨床醫(yī)生可以更準(zhǔn)確地分類患者癌癥基因組數(shù)據(jù)中的腫瘤。幫助患者選擇更有針對(duì)性的藥物或順序治療選擇的組合,打破簡單病理分類,達(dá)到準(zhǔn)確治療。準(zhǔn)確的藥物在臨床實(shí)踐中找到合適的靶點(diǎn),適宜的適應(yīng)癥和適合新藥的人群,可以有效治療不同患病情況的患者,提高藥物的療效,為解決藥物發(fā)現(xiàn)和臨床應(yīng)用的困難提供了新的方向和希望。

    三、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與診斷的重要性

    3.1臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)診斷發(fā)展趨勢(shì)

    精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)概念的引入帶來了臨床藥物開發(fā)領(lǐng)域的重大變革,其中包括對(duì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的巨大影響。重點(diǎn)研究和應(yīng)用生物標(biāo)志物在新藥臨床研究中的應(yīng)用,將大大提高研發(fā)的成功率。在國外,對(duì)于那些嚴(yán)重威脅生命和臨床需求的藥物,如美國的FDA可以提供加速的審批渠道,這可能會(huì)在II期臨床試驗(yàn)中提前獲得批準(zhǔn)。例如,Roche制藥有限公司開發(fā)的atezolizumab在其用于晚期膀胱癌的II期臨床試驗(yàn)(IMVigor210)中,使用在腫瘤周圍浸潤的免疫細(xì)胞中表達(dá)的PD-L1作為生物標(biāo)志物,所有320名患者的客觀響應(yīng)率為15%。其中,PD-L1高表達(dá)患者(IC2/3)的有效率為26%,遠(yuǎn)高于PD-L1陰性患者(IC0)的8%。此外,PD-L1高表達(dá)患者的1年總生存率為48%,PD-L1陰性患者的1年生存率也高于29。因此,美國FDA加速了atezolizumab用于治療晚期膀胱癌的批準(zhǔn),并批準(zhǔn)了Ventana的PD-L1IHCSP142作為輔助診斷。越來越多的精確藥物不斷擴(kuò)大I期臨床試驗(yàn)的研究和開發(fā)想法,模糊了I期和III期臨床試驗(yàn)之間的界限,并極大地節(jié)省了研發(fā)時(shí)間。

    3.2腫瘤藥物開發(fā)中診斷的重要性

    隨著越來越多的生物標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn),開發(fā)用于檢測(cè)生物標(biāo)志物產(chǎn)品的重要性也日益突出。伴隨診斷是個(gè)體化治療的一個(gè)重要方面,對(duì)預(yù)測(cè)患者特定藥物的反應(yīng)至關(guān)重要。美國FDA正在幫助制藥公司確定他們是否需要陪同診斷,以及當(dāng)藥物開發(fā)早期時(shí)是否需要制定藥物及其伴隨診斷產(chǎn)品的聯(lián)合開發(fā)計(jì)劃。對(duì)于FDA而言,理想的聯(lián)合開發(fā)計(jì)劃是確定在藥物開發(fā)的最初階段需要開發(fā)的伴隨診斷產(chǎn)品,這兩種產(chǎn)品同時(shí)開發(fā)并進(jìn)入市場(chǎng)。FDA建議開發(fā)者對(duì)治療和診斷產(chǎn)品的研究和開發(fā)有一定的了解。FDA將加速對(duì)具有全面生物標(biāo)志物研究的準(zhǔn)確新藥的批準(zhǔn)。這也表明FDA已經(jīng)在腫瘤免疫治療領(lǐng)域中仔細(xì)考慮了抗體產(chǎn)物伴隨診斷產(chǎn)品的批準(zhǔn),并且在這一領(lǐng)域需要進(jìn)一步的標(biāo)記和伴隨診斷產(chǎn)品的開發(fā)研究。

    四、中國精準(zhǔn)腫瘤藥物開發(fā)的機(jī)遇與挑戰(zhàn)

    中國腫瘤治療領(lǐng)域存在巨大的未滿足的臨床需求。首先,中國是一個(gè)人口眾多,癌癥發(fā)病率高的國家。特別是中國的肝癌和胃癌發(fā)病率遠(yuǎn)高于歐洲和美國。其次,目前已經(jīng)上市的歐美大部分靶向藥物尚未進(jìn)入中國市場(chǎng),或者仍處于中國的臨床試驗(yàn)階段。第三,由于癌癥流行病學(xué)特征的差異,東部人群有特定的藥物靶點(diǎn)。

    與此同時(shí),中國精準(zhǔn)抗腫瘤藥物研發(fā)領(lǐng)域面臨巨大挑戰(zhàn)。首先,中國在針對(duì)性藥物方面的發(fā)展經(jīng)驗(yàn)落后于西方。然而,隨著外國公司在中國設(shè)立研發(fā)中心,參與新藥開發(fā)的各種國內(nèi)技術(shù)平臺(tái)和CRO公司逐漸符合國際標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí),海外高層次藥品專業(yè)人才回國創(chuàng)業(yè),國家不斷加大對(duì)創(chuàng)新藥物研發(fā)的支持力度。中國的新藥研發(fā)水平也在不斷提高。其次,中國的腫瘤樣本資源雖然龐大,但系統(tǒng)研究較少,數(shù)據(jù)積累不足。中國還提出了自己明確的醫(yī)療計(jì)劃,并計(jì)劃到2030年投資600億人民幣。一些戰(zhàn)略性的CRO公司和生物技術(shù)公司已經(jīng)部署早,并已經(jīng)積累了大量的生物樣本和數(shù)據(jù)資源。三是要促進(jìn)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化和共享。要充分整合生物信息學(xué)算法,突變數(shù)據(jù)庫的建設(shè)和臨床實(shí)踐,逐步檢驗(yàn)和豐富基因組數(shù)據(jù)庫。

    五、結(jié)論

    最后,在各個(gè)國家鼓勵(lì)創(chuàng)新政策的支持下,依托中國豐富的癌癥患者資源和成長中的藥物研發(fā)公司,采用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的理念,各種資源的整合必將在精準(zhǔn)腫瘤藥物開發(fā)領(lǐng)域取得巨大成就,以滿足中國患者對(duì)癌癥治療的需求。同時(shí),通過積極參與國際合作,中國具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物也將走出國門,惠及全球。

    參考文獻(xiàn):

    [1]高海燕,任恩,劉剛.分子影像技術(shù)在抗腫瘤藥物研發(fā)中的應(yīng)用進(jìn)展[J].中國藥房,2017,28(24):3448-3453.

    [2]毛艷艷,高柳濱.全球抗腫瘤藥物研發(fā)報(bào)告全球抗腫瘤藥物研發(fā)報(bào)告(2016)[J].科技導(dǎo)報(bào),2016,34(11):21-24.

    [3]郝子龍,李丹,劉鳴.精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與循證醫(yī)學(xué)關(guān)系思考及其在腦血管病領(lǐng)域的應(yīng)用[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2016, 16(04):373-377.

    [4]程偉,李幼生.精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念在臨床實(shí)踐中的運(yùn)用進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2016,29(04):440-444.

    [5]陸金健,黃鳴清,陳修平,王一濤.表達(dá)蛋白質(zhì)組學(xué)在抗腫瘤藥物研發(fā)中的應(yīng)用[J].中國新藥雜志,2012,21(01): 43-47.

    [6]石城.國內(nèi)抗腫瘤化學(xué)藥物研發(fā)現(xiàn)狀與探討[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2009,5(12):15-18.

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