烏拉地爾和硝酸甘油對肝動脈灌注化療栓塞術后高血壓的療效比較

袁 煒, 郭麗萍

(解放軍總醫(yī)院 介入放射科, 北京, 100853)

烏拉地爾和硝酸甘油對肝動脈灌注化療栓塞術后高血壓的療效比較

袁 煒, 郭麗萍

(解放軍總醫(yī)院 介入放射科, 北京, 100853)

肝動脈灌注化療栓塞術; 高血壓; 烏拉地爾; 硝酸甘油

對于中晚期肝癌患者，肝動脈灌注化療栓塞術(TACE)因其創(chuàng)傷小、耗時短成為肝癌患者非手術的治療方法[1-3], 但術后仍有如惡心、嘔吐等副反應。高血壓作為肝癌TACE術后不常見的并發(fā)癥，如不能有效的控制，快速降壓，易引發(fā)高血壓危象，甚至發(fā)生器質(zhì)性器官的損害，危及患者的生命[4-6]。本研究比較硝酸甘油和烏拉地爾對TACE術后高血壓的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月—2017年2月本科收治的肝癌介入患者共60例，術前均無高血壓病史，隨機分為烏拉地爾組(對照組)和硝酸甘油組(實驗組)。對照組30例，男24例，女6例，平均年齡(38±5.6)歲; 實驗組30例，男28例，女2例，平均年齡(43±5.2)歲。

1.2 給藥方法

術后常規(guī)給予患者心電監(jiān)護，對照組患者給予烏拉地爾(華裕無錫藥業(yè))125 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中，剛開始大劑量使用, 0.4 mg/min, 后根據(jù)患者的血壓調(diào)節(jié)滴速。實驗組患者給予硝酸甘油注射液(河南潤宏制藥)10 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜滴，滴速為5～100 μg/min, 開始滴速為5 μg/min, 后根據(jù)血壓調(diào)整劑量，使患者血壓降到160/100 mmHg以下，觀察用藥前及用藥后10 min、20 min、1 h血壓、心率變化及不良反應。

1.3 療效評價標準

根據(jù)衛(wèi)生部頒發(fā)的《藥物臨床研究指導原則》[7]中有關心血管系統(tǒng)藥物臨床研究將療效分為3個等級: ① 顯效: 舒張壓(DBP)下降10 mmHg并達到正常范圍; 收縮壓雖未達到正常范圍，但已下降20 mmHg或以上，需達到其中一項。② 有效: 舒張壓下降不到10 mmHg以上，但已達到正常范圍; 收縮壓較治療前下降10～19 mmHg, 但未達到正常范圍; 收縮壓(SBP)較治療前下降30 mmHg以上，需具備其中一項。③ 無效: 未達到以上標準。用藥前后心率變化>10次/min為有影響，否則為無影響。

2 結(jié) 果

2組SBP、DBP在用藥后顯著下降(P<0.01); 降壓治療后10 min、20 min、1 h, 2組SBP、DBP無顯著差異(P>0.05), 見表1。對照組用藥后10 min心率顯著減慢(P<0.05), 實驗組用藥后20 min心率顯著加快(P<0.05), 見表2。實驗組有4例患者用藥后發(fā)生惡心、嘔吐，發(fā)生率為13%, 1例心悸; 對照組有2例發(fā)生頭暈、血壓下降84/50 mmHg, 無頭痛等副反應發(fā)生。

3 討 論

肝癌的介入治療作為治療中晚期肝癌的方法[8], 主要原理是通過將動脈鞘管經(jīng)過股動脈在CT引導下直接插到肝動脈或其相關的動脈分支，微選擇至腫瘤供血動脈，并給予造影、顯示染色后，先經(jīng)動脈導管打入相關的化療藥、止吐藥等，然后經(jīng)動脈導管注入栓塞劑(如碘化油、明膠海綿等)，阻斷其腫瘤結(jié)節(jié)的動脈供血，沖管后并再次打造影劑顯示癌塊范圍處標記是否已經(jīng)消失，確定提供血供的肝動脈是否已被完全阻斷，是目前非手術療法中的首選方法。TACE術后也可能并發(fā)多種副反應，如腹脹、惡心等，其中TACE后高血壓并不常見，但術后高血壓必須及時運用有效的降壓藥物控制血壓[9]。

表1 2組用藥前后各時點血壓變化比較 mmHg

與治療前比較, **P<0.01。

表2 2組用藥前后各時點心率變化 次/min

與治療前比較,P<0.05。

臨床常用的降壓藥物有硝酸甘油、硝普鈉、烏拉地爾等。硝酸甘油[10]釋放氧化亞氮(NO), NO與內(nèi)皮舒張因子相同，激活鳥苷酸環(huán)化酶，使平滑肌和其他組織內(nèi)的環(huán)鳥苷酸(cGMP)增多，導致肌球蛋白輕鏈去磷酸化，調(diào)節(jié)平滑肌收縮狀態(tài)，引起血管擴張。硝酸甘油的作用主要為擴張靜脈床，其作用與劑量呈正比，但如果血壓特別低或者心率加快時，可能會使冠狀動脈痙攣，灌注變低，心率也會隨之稍微增快。由于該藥的擴張血管作用，可有心動過速、面色潮紅等副作用。烏拉地爾[11-13]是一種苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物，具有阻斷突觸后α1受體的作用和阻斷外周α1受體的作用，降低外周阻力，降低血壓，在降壓同時不會引起反射性心動過速，而心排血量略增加或不變，腎、脾臟血流增加，還可改善心臟的前后負荷、心搏輸出量等指標，從而降低腎小管的濾過率，對心率無明顯影響。

本研究結(jié)果顯示, 2組靜脈降壓效果均很明顯，用藥后血壓下降顯著，觀察發(fā)現(xiàn)烏拉地爾降壓過程中不增加心率，而且副作用小，因此患者有更好的依從性。對照組有2例頭暈、血壓下降至84/50 mmHg, 數(shù)小時后恢復正常，平臥休息后未訴不適，未做特殊處理，故未影響用藥。實驗組1例有明顯心悸，減慢滴速后癥狀緩解; 4例有明顯的惡心、嘔吐等不良反應，給予鹽酸甲氧氯普胺注射液10 mg肌注后癥狀消失，故在靜滴硝酸甘油時需注意滴速不能過快，對合并心動過速患者慎用該藥。

綜上所述，烏拉地爾和硝酸甘油均有快速降壓的作用，但硝酸甘油降壓不明顯，且副反應大，但適用于心功能不全的患者，有一定的治療作用。靜脈使用烏拉地爾降壓快速、有效，且不良反應少，較大多數(shù)無心臟疾患的患者能接受，安全性高。

[1] 張志偉. TACE在肝癌治療中的價值[J]. 中華肝膽外科雜志, 2009, 10(9): 638-640.

[2] Kamada K, Nakanishi T, Kitamoto M, et al. Long-term prognosis of patients under going transcatheter arterial chemoem-bolization for unresectable hepatocellular carcinoma: comparison of cisplant in lipiodol suspension and doxorubicin hydrochloride eulsion[J]. J Vasc Interv Radiol, 2001, 12: 847-854.

[3] 王光磊, 曲愛忠. 兩種降壓藥物治療高血壓急癥的療效觀察[J]. 醫(yī)學與哲學: 診療決策論著, 2012, 1(33): 445-446.

[4] 郭冀珍. 高血壓危象治療對策新進展[J]. 醫(yī)學研究雜志, 2006, 35(7): 34-35.

[5] 田志明, 張海鋒. 個體化降壓的臨床意義[J]. 醫(yī)學與哲學: 臨床決策論壇版, 2009, 30(9): 22-24.

[6] 劉風華, 榮陽, 榮根滿. 高血壓急癥急診降壓藥物的選擇與應用[J]. 中國當代醫(yī)藥, 2010, 17(7): 154-155.

[7] 陳新謙. 新編藥物學[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2005: 367.

[8] 張文武. 急診內(nèi)科學[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版, 2004: 375.

[9] Guidelines Subcommittee. 1999 World Health Organization-international Society of Hypertention Guidelines for the management of hypertention[J]. J Hypertens, 1999, 17: 151-183.

[10] 周志通. 硝酸甘油治療高血壓急癥療效觀察[J]. 黑龍江醫(yī)學, 2003: 27(12): 934-935.

[11] 張淑英. 鹽酸烏拉地爾注射液治療高血壓危象40例療效觀察[J]. 北京醫(yī)學, 2009, 31(8): 63-64.

[12] 馬前軍, 曾元英, 吳允孚. 烏拉地爾治療惡性高血壓的臨床觀察[J]. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志, 2003, 6(5): 399-400.

[13] 何志豪, 王文輝, 謝威. 烏拉地爾治療高血壓危象的療效與安全性分析[J]. 廣州醫(yī)藥, 2003, 34(3): 38-39.

R 544.1

A

1672-2353(2017)23-103-02

10.7619/jcmp.201723036

2017-06-20

解放軍總醫(yī)院科技創(chuàng)新苗圃基金(16KMM11)