小劑量潑尼松聯(lián)合來氟米特、硫酸羥氯喹治療類風濕性關節(jié)炎的療效

尚麗麗

(汝州市第一人民醫(yī)院腎病風濕科，河南 汝州 467599)

小劑量潑尼松聯(lián)合來氟米特、硫酸羥氯喹治療類風濕性關節(jié)炎的療效

尚麗麗

(汝州市第一人民醫(yī)院腎病風濕科，河南 汝州 467599)

目的探討小劑量潑尼松聯(lián)合來氟米特、硫酸羥氯喹治療類風濕性關節(jié)炎的臨床療效。方法將96例類風濕性關節(jié)炎患者按治療方法的不同分為觀察組和對照組，每組48例。2組均采用來氟米特片聯(lián)合硫酸羥氯喹片治療。在此基礎上，對照組采用洛索洛芬鈉分散片治療，觀察組采用醋酸潑尼松片治療。觀察2組治療前、治療3個月后視覺模擬評分法(VAS)評分、疾病活動性評分系統(tǒng)(DAS)28評分和免疫指標[血清紅細胞沉降率(ESR)、C-反應蛋白(CRP)、類風濕因子(RF)]、骨密度T值的變化及不良反應發(fā)生率。結果2組治療3個月后血清RF水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與對照組比較，觀察組治療3個月后VAS、DAS28評分和血清ESR、CRP水平及骨密度T值均降低更明顯(均P<0.05)。2組在治療期間均未見明顯的不良反應。結論小劑量潑尼松聯(lián)合來氟米特、硫酸羥氯喹治療類風濕性關節(jié)炎可減輕患者的疼痛，降低炎性指標水平，且不會增加骨質疏松的風險。

類風濕性關節(jié)炎； 潑尼松； 來氟米特； 硫酸羥氯喹； 療效

類風濕性關節(jié)炎是一種以關節(jié)滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫性疾病。本病臨床表現(xiàn)為以雙手和腕關節(jié)等小關節(jié)受累為主的對稱性、持續(xù)性多關節(jié)炎，病理表現(xiàn)為關節(jié)滑膜的慢性炎癥、血管翳形成，并可出現(xiàn)關節(jié)軟骨和骨破壞，最終導致關節(jié)畸形和功能喪失，是患者致殘與失去勞動力的主要原因，且大部分患者預后不良[1]。有研究[2]認為，類風濕性關節(jié)炎的發(fā)生主要與感染因素、遺傳因素及免疫因素有關，需及時予以抗風濕藥物控制病情發(fā)展。糖皮質激素抗炎效果顯著，短時間內能夠緩解患者的關節(jié)腫痛癥狀，但傳統(tǒng)觀念認為糖皮質激素不良反應大，不適合治療類風濕性關節(jié)炎，而關于糖皮質激素治療類風濕性關節(jié)炎的效果一直備受臨床爭議[3]。鑒于此，本研究探討小劑量潑尼松聯(lián)合來氟米特、硫酸羥氯喹治療類風濕性關節(jié)炎的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2015年1月至2016年7月汝州市第一人民醫(yī)院收治的類風濕性關節(jié)炎患者96例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬對本研究均知情同意并簽署知情同意書。排除患有嚴重的心、肝、腎等疾病，合并免疫系統(tǒng)疾病、神經(jīng)功能障礙，使用皮質類固醇激素或免疫抑制劑治療及對本研究所用藥物過敏的患者。

96例類風濕性關節(jié)炎患者按治療方法的不同分為2組：觀察組48例，男19例，女29例，年齡41～79(53.27±4.83)歲，病程1～8(4.21±0.97)年。對照組48例，男18例，女30例，年齡39～77(52.76±4.58)歲，病程1～7(4.04±0.85)年。2組性別、年齡及病程比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

2組均采用來氟米特片(常州華生制藥有限公司，批號：20141102)20 mg口服，1 次·d-1；硫酸羥氯喹片(上海中西藥業(yè)股份有限公司，批號：20140912)0.2 g口服，2 次·d-1。在此基礎上，對照組采用洛索洛芬鈉分散片(山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司，批號：20150104)60 mg口服，2 次·d-1。觀察組采用醋酸潑尼松片(江西國藥有限責任公司，批號：20150201)10 mg口服，1 次·d-1。2組均連續(xù)治療3個月。在治療期間患者不得擅自更改藥量。

1.3 觀察指標與評定標準

觀察2組治療前、治療3個月后視覺模擬評分法(VAS)評分、疾病活動性評分系統(tǒng)(DAS)28評分和免疫指標[血清紅細胞沉降率(ESR)、C-反應蛋白(CRP)、類風濕因子(RF)]、骨密度T值的變化及不良反應發(fā)生率。

患者的疼痛程度評定標準：采用視覺模擬評分法(VAS)，總分為10分。<3分表示輕度疼痛，3～6分表示中度疼痛，>6分表示重度疼痛。

疾病活動性評定標準：采用疾病活動性評分系統(tǒng)(DAS)28[4]。當DAS28評分>5.1分時，表示疾病活動；當DAS28評分<3.2分時，表示疾病活動性降低；當DAS28評分<2.6時，表示疾病緩解。

骨密度評定標準：采用WHO的診斷標準。-2.5≤T≤-1.0為骨量減少，T<-2.5為骨質疏松。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2組治療前VAS、DAS28評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與同組治療前比較，2組治療3個月后VAS、DAS28評分均明顯降低(均P<0.05)；與對照組比較，觀察組治療3個月后VAS、DAS28評分均降低更明顯(均P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后VAS、DAS評分的比較 分

*P<0.05與同組治療前比較，#P<0.05與對照組治療3個月后比較。

2組治療前血清ESR、CRP、RF水平及骨密度T值，治療3個月后血清RF水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與同組治療前比較，2組治療3個月后血清ESR、CRP、RF水平及骨密度T值均明顯降低(均P<0.05)；與對照組比較，觀察組治療3個月后血清ESR、CRP水平及骨密度T值均降低更明顯(均P<0.05)。見表2。2組在治療期間均未見明顯的不良反應。

組別n時間ESRV·t/(mm·1h-1)CRPρ/(mg·L-1)RF/(U·mL-1)骨密度T值對照組48治療前74．7±16．538．8±11．2163．8±31．6-1．7±0．6治療3個月后28．7±6．2?9．5±3．1?58．8±10．8?-2．2±1．0?觀察組48治療前74．2±17．338．5±11．6166．5±33．2-1．6±0．9治療3個月后15．4±5．3?#6．3±2．9?#58．2±10．3?-1．8±0．8?#

*P<0.05與同組治療前比較，#P<0.05與對照組治療3個月后比較。

3 討論

類風濕性關節(jié)炎臨床表現(xiàn)為受累關節(jié)疼痛、腫脹、功能下降。當炎癥破壞軟骨和骨質時，出現(xiàn)關節(jié)畸形和功能障礙，因此應盡早予以藥物干預，控制患者的炎性反應和控制疾病發(fā)展是治療類風濕性關節(jié)炎的關鍵[5]。目前，臨床上用于治療類風濕關節(jié)炎的藥物多種多樣，主要包括非甾體抗炎藥、慢作用抗風濕藥、糖皮質激素、生物制劑及中藥與中藥制劑。慢作用抗風濕藥具有緩解和阻止關節(jié)炎、結締組織病進展的作用，是臨床用于治療類風濕性關節(jié)炎的常用藥物，但在臨床應用中，該藥起效時間相對較慢，直接影響了效果應用的價值[6]。

近年來，關于應用小劑量糖皮質激素聯(lián)合抗風濕藥治療類風濕性關節(jié)炎的報道越來越多。早在2002年美國風濕病協(xié)會修訂的類風濕關節(jié)炎的治療指南[7]中就已將每日10 mg的潑尼松列為類風濕性關節(jié)炎的治療方法之一。潑尼松屬于糖皮質激素類藥物，因糖皮質激素可進入胞漿，與胞漿內的糖皮質激素受體結合，使受體激活，從而對相應的炎性因子的釋放與表達產(chǎn)生抑制。但長期大量應用糖皮質激素可引起不良反應，如水、鹽、糖、蛋白質、脂肪代謝紊亂和消化系統(tǒng)并發(fā)癥、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥及骨質疏松等，以致臨床對糖皮質激素的應用較為保守。

筆者對48例類風濕性關節(jié)炎患者(對照組)采用來氟米特片聯(lián)合硫酸羥氯喹片、洛索洛芬鈉分散片治療，對48例類風濕性關節(jié)炎患者(觀察組)采用來氟米特片聯(lián)合硫酸羥氯喹片、醋酸潑尼松片治療，結果顯示，與對照組比較，觀察組治療3個月后VAS、DAS28評分和血清ESR、CRP水平及骨密度T值均降低更明顯(均P<0.05)，其與游運輝等[8]報道基本一致，并提示來氟米特片聯(lián)合硫酸羥氯喹片、醋酸潑尼松治療類風濕性關節(jié)炎療效顯著，能夠改善患者的臨床癥狀。

[1] 韓玲，古潔乃特汗·拜克里木，巴燕·艾克海提，等.來氟米特聯(lián)合白芍總苷治療老年類風濕關節(jié)炎的療效及對ESR、CRP、RF的影響研究[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2016，36(7)：568-571.

[2] 劉夢茹，栗占國.新型小分子藥物在類風濕關節(jié)炎治療中的現(xiàn)狀和前景[J].中華風濕病學雜志，2015，19(11)：786-789.

[3] 劉田，安媛，何東儀，等.類風濕關節(jié)炎患者應用生物類改善病情抗風濕藥及合并用藥模式:一項大樣本多中心橫斷面研究[J].中華風濕病學雜志，2016，20(10)：652-658.

[4] 韓武臣，黃源.來氟米特聯(lián)合美洛昔康對類風濕關節(jié)炎患者病情活動指標的影響[J].醫(yī)學綜述，2016，22(17)：3510-3512.

[5] 唐開獎，蔣茵，宋星慧，等.類風濕關節(jié)炎早期應用抗風濕藥物在降低心血管事件發(fā)生率中的作用[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2015，14(2)：114-117.

[6] 姜一真，唐若余，潘嬌嬌，等.潑尼松聯(lián)合甲氨蝶呤或來氟米特治療老年類風濕關節(jié)炎的療效比較[J].中國老年學雜志，2015，35(21)：6199-6201.

[7] American College of Rheumatology Subcommittee on Rheu-matoid Arthritis Guidelines.Guidelines for the management of rheumatoid arthritis：2002 update[J].Arthritis Rheum，2002，136(11)：328-346.

[8] 游運輝，劉詩晴，鄧紅香，等.小劑量潑尼松聯(lián)合甲氨蝶呤及羥氯喹治療類風濕關節(jié)炎的療效研究[J].中國醫(yī)師雜志，2013，15(6)：763-766.

CurativeEffectofLow-DosePrednisoneCombinedwithLeflunomideandHydroxychloroquineSulfateonRheumatoidArthritis

SHANGLi-li

(DepartmentofNephrologyandRheumatology,RuzhouFirstPeople’sHospital,Ruzhou467599,China)

ObjectiveTo explore the clinical effect of low-dose prednisone combined with leflunomide and hydroxychloroquine sulfate on rheumatoid arthritis.MethodsNinety-six patients with rheumatoid arthritis were treated with leflunomide tablets and hydroxychloroquine sulfate tablets.In addition,patients were assigned to receive either loxoprofen sodium dispersible tablets(control group,n=48) or prednisone acetate tablets(observation group,n=48).Visual analogue scale(VAS) score,28-joint disease activity score(DAS28),serum erythrocyte sedimentation rate(ESR),C-reactive protein(CRP),rheumatoid factor(RF),bone density T value and incidence of adverse reactions were observed before and treatment for 3 months.ResultsThere was no significant difference in serum RF level between the two groups after 3 months of treatment(P>0.05).Compared with control group,the VAS,DAS28 score,serumESR,CRP level and bone density T value significantly decreased in observation group after 3 months of treatment(P<0.05).No obvious adverse reactions were found in both groups.ConclusionLow-dose prednisone combined with leflunomide and hydroxychloroquine sulfate can reduce the pain and inflammatory indicators and does not increase the risk of osteoporosis in the treatment of rheumatoid arthritis.

rheumatoid arthritis; prednisone; leflunomide; hydroxychloroquine sulfate; curative effect

2017-03-20

尚麗麗(1982—)，女，本科，主治醫(yī)師，主要從事風濕病的臨床研究。

R593； R977

A

1009-8194(2017)10-0010-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.10.004

胡煒華)