左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)與孕三烯酮在子宮腺肌病治療中的療效對(duì)比

張曉鳳

左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)與孕三烯酮在子宮腺肌病治療中的療效對(duì)比

張曉鳳

目的 比較左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)與孕三烯酮在子宮腺肌病治療中的療效。方法 選取2014月1月—2016年1月茂名市人民醫(yī)院收治的子宮腺肌病患者120例，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組各60例。對(duì)照組患者給予孕三烯酮治療，觀察組患者給予LNG-IUS治療。比較兩組患者治療前及治療3個(gè)月、12個(gè)月后痛經(jīng)程度、子宮大小、月經(jīng)量及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 兩組患者治療3個(gè)月后痛經(jīng)程度、子宮內(nèi)膜厚度及大小、月經(jīng)量明顯改善，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療3個(gè)月及12個(gè)月后觀察組患者痛經(jīng)程度明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者子宮內(nèi)膜厚度及大小、月經(jīng)量及不良反應(yīng)明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 采用宮腔內(nèi)放置LNG-IUS治療子宮腺肌病較口服孕三烯酮能更有效改善患者臨床癥狀，作用時(shí)間長(zhǎng)，且不良反應(yīng)少，安全可靠，值得臨床推廣采用。

子宮腺肌??；左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)；孕三烯酮；療效

子宮腺肌病是婦科常見疾病，主要因子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)對(duì)子宮肌層造成局限或彌漫性損傷引起，多發(fā)于＞40歲的經(jīng)產(chǎn)婦，但近些年隨著妊娠分娩次數(shù)、剖宮產(chǎn)及人工流產(chǎn)的增多，致使發(fā)病人群趨于年輕化且呈逐步增長(zhǎng)趨勢(shì)?；颊吲R床表現(xiàn)主要包括：進(jìn)行性痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位、月經(jīng)過量及不孕等癥狀，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。既往臨床常采用手術(shù)和藥物治療，但均有一定局限性，采取根治手術(shù)切除患者子宮是最可靠、有效的方法，但育齡期患者切除子宮不僅喪失生育能力，致使內(nèi)分泌失調(diào)，且對(duì)患者造成心理影響，因此只適用于大齡或無生育要求的患者；而藥物保守治療常采用口服避孕藥孕三烯酮，可改善患者臨床癥狀，但其不良反應(yīng)大，停藥后易復(fù)發(fā)，患者不宜長(zhǎng)期使用[2]。因此，尋找有效、適宜的治療方法是婦科醫(yī)生的研究熱點(diǎn)。近年來，隨著臨床研究的不斷發(fā)展，宮腔內(nèi)放置左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)(LNG-IUS)是臨床治療子宮腺肌病的有效方法，具有簡(jiǎn)單、易操作、副作用小、長(zhǎng)效治療的優(yōu)點(diǎn)，已被臨床廣泛應(yīng)用[3]。本研究旨在比較LNGIUS與孕三烯酮在子宮腺肌病治療中的療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014月1月—2016年1月我院收治的子宮腺肌病患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①陰道彩超顯示符合子宮腺肌病特征；②臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性痛經(jīng)、月經(jīng)增多；③治療前未給予激素治療；④患者知曉本研究并簽署知情同意書[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等重要臟器功能障礙；②生殖系統(tǒng)炎癥、子宮腫瘤及對(duì)目標(biāo)治療方法的禁忌證；③短期計(jì)劃妊娠。將入組患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組各60例。觀察組年齡27～48歲，平均(35.17±4.16)歲；妊娠3～6次，平均(4.5±1.2)次；對(duì)照組年齡29～50歲，平均(36.48±5.02)歲；妊娠4～7次，平均(5.1±1.5)次。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理審查部門批準(zhǔn)后開展。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予孕三烯酮膠囊(北京紫竹藥業(yè)有限公司，H19980020，2.5 mg/粒)口服，2.5 mg/次，2次/周，療程3個(gè)月。觀察組患者給予宮腔內(nèi)放置LNG-IUS，治療具體如下：在月經(jīng)期5～7 d后囑患者排空膀胱，取膀胱截石位，常規(guī)消毒外陰，放入窺陰器暴露宮頸，碘附涂擦宮頸，宮頸鉗夾宮頸前唇向外牽拉；將LNG-IUS(拜耳醫(yī)藥有限公司廣州分公司)經(jīng)宮頸沿宮腔方向放于子宮前后壁間，送入放置管；將放置管上移至T橫臂下端并送至宮底，抽出實(shí)心桿，撤出放置管，在距宮頸口1.5～2.0 cm處剪斷尾絲，之后由資深專家確認(rèn)位置是否正確。放置成功判斷標(biāo)準(zhǔn)：①子宮排異性收縮無疼痛；②非月經(jīng)時(shí)間無大量、長(zhǎng)時(shí)間出血；③術(shù)后未出現(xiàn)下腹隱痛且逐漸加劇，體溫升高等異常；④LNG-IUS未出現(xiàn)嵌入肌壁現(xiàn)象。

1.3 觀察指標(biāo)及診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 痛經(jīng)程度 兩組患者治療前、治療3個(gè)月及12個(gè)月后進(jìn)行隨訪，對(duì)患者進(jìn)行痛經(jīng)程度評(píng)估。采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)，即以長(zhǎng)度為10 cm游動(dòng)標(biāo)尺，分為0～10分對(duì)患者疼痛程度指數(shù)進(jìn)行標(biāo)定。0分表示無痛；1～3分表示為輕微疼痛，易耐受；4～6分表示為中度疼痛，尚可耐受；7～10分表示重度疼痛，難以耐受。疼痛越嚴(yán)重，分?jǐn)?shù)越高。

1.3.2 子宮大小 在兩組患者治療前、治療3個(gè)月及12個(gè)月后進(jìn)行隨訪?；颊咴陆?jīng)干凈3～7 d后，彩超測(cè)量子宮三徑線，即長(zhǎng)徑、橫徑及前后徑。子宮大小計(jì)算公式：0.523×長(zhǎng)徑(cm)×橫徑(cm)×前后徑(cm)。

1.3.3 月經(jīng)量 在兩組患者治療前、治療3個(gè)月及12個(gè)月后進(jìn)行隨訪。采用同種衛(wèi)生巾對(duì)患者經(jīng)量進(jìn)行計(jì)算，衛(wèi)生巾使用完畢后放入塑料袋中稱重計(jì)算，記錄患者月經(jīng)量。

1.3.4 不良反應(yīng) 包括痤瘡、閉經(jīng)、肝腎功異常及不規(guī)則陰道出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 17.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 兩組患者治療3個(gè)月后痛經(jīng)程度、子宮內(nèi)膜厚度及大小、月經(jīng)量明顯改善，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療3個(gè)月及12個(gè)月后觀察組患者痛經(jīng)程度明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者子宮內(nèi)膜厚度、大小及月經(jīng)量明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 不良反應(yīng) 經(jīng)治療后，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

3 討論

子宮腺肌病是育齡婦女常見的疾病，也是一種雌激素依賴性疾病，多發(fā)生于30～50歲經(jīng)產(chǎn)婦。主要原因是多次妊娠分娩或剖宮產(chǎn)或多次人工流產(chǎn)造成肌壁的損傷，致使子宮內(nèi)膜出現(xiàn)病變，引起異位，從而導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)、繼發(fā)性進(jìn)行性痛經(jīng)、月經(jīng)過量、不孕等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。隨著醫(yī)療水平的提高，保守治療已逐漸取代根治手術(shù)治療，具有不良反應(yīng)少及可保留子宮的特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于臨床。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，口服避孕藥可有效緩解子宮腺肌病患者的臨床癥狀，改善痛經(jīng)及月經(jīng)過量的情況[5]。

孕三烯酮是一種口服中強(qiáng)度避孕藥，通過抑制卵泡刺激性素生成素的釋放，從而降低血清雌激素及孕激素水平，具有較強(qiáng)的抗孕激素和抗雌激素活性，可誘發(fā)子宮肌內(nèi)異位內(nèi)膜萎縮，并通過下調(diào)子宮內(nèi)膜雌激素、孕激素的表達(dá)，抑制異位內(nèi)膜細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖，從而縮小子宮內(nèi)膜病變范圍或清除病灶，致使子宮縮小或恢復(fù)正常，改善患者臨床癥狀[6]。叢愛芳等[7]研究發(fā)現(xiàn)，停止服用避孕藥后，患者痛經(jīng)程度隨之增加，月經(jīng)量增多，經(jīng)彩超檢查子宮內(nèi)膜厚度及大小相應(yīng)增大，患者臨床癥狀逐漸變化至治療前水平。這表明孕三烯酮具有一定的藥物依賴性，不利于長(zhǎng)期治療。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，孕三烯酮在使用過程中可引起患者頭暈、乏力等不良反應(yīng)。因此尋找一種長(zhǎng)效、安全的保守治療方式是婦科醫(yī)生研究的重點(diǎn)項(xiàng)目。

LNG-IUS是新型T型宮內(nèi)節(jié)孕器，其有效成分左炔諾孕酮是一種緊急避孕藥，節(jié)孕器中含量為52 mg，在宮腔內(nèi)釋放速率20 μg/24 h，釋放時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5年，可達(dá)到長(zhǎng)期給藥的目的。其藥用機(jī)制主要通過直接作用于子宮內(nèi)膜，致其萎縮，并降低子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)孕激素和雌激素-α、雌激素-β表達(dá)，降低內(nèi)膜中雌激素，從而抑制內(nèi)膜增殖，減少月經(jīng)量，且可抑制子宮內(nèi)膜增殖，致其萎縮，減少出血，同時(shí)通過宮內(nèi)節(jié)孕器緩慢釋放，使子宮內(nèi)膜局部藥物濃度是血藥濃度的1 000倍，達(dá)到高效的藥物作用，明顯改善患者癥狀[8]。

本研究通過比較這兩種治療方法的臨床療效，發(fā)現(xiàn)采用LNG-IUS與孕三烯酮治療3個(gè)月后較治療前均可有效改善子宮腺肌病患者臨床癥狀。這表明抑制雌激素可有效改善子宮內(nèi)膜異位，治療12個(gè)月后和治療前相比，觀察組患者臨床癥狀差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而對(duì)照組患者臨床癥狀差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明對(duì)照組停用孕三烯酮后，臨床癥狀指標(biāo)均回升，痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜厚度和大小及月經(jīng)過量均復(fù)發(fā)。而采用LNG-IUS療效顯著，臨床癥狀指標(biāo)均保持低值。這表明宮腔內(nèi)放置LNGIUS可長(zhǎng)效發(fā)揮藥物作用。治療后3個(gè)月，觀察組臨床癥狀均優(yōu)于對(duì)照組。這表明宮腔內(nèi)放置LNGIUS較口服孕三烯酮療效更有顯著。本研究通過對(duì)兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況發(fā)現(xiàn)，觀察組患者不良反應(yīng)明顯少于對(duì)照組。這表明宮腔內(nèi)放置LNG-IUS更加安全、可靠。

綜上所述，LNG-IUS具有安全、可逆、保留生育功能的特點(diǎn)。臨床采用宮腔內(nèi)放置LNG-IUS治療子宮腺肌病較口服孕三烯酮能更有效改善患者臨床癥狀，作用時(shí)間長(zhǎng)，且不良反應(yīng)少，安全、可靠，值得臨床推廣采用。

表1 兩組患者治療效果比較

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

[1] 劉曉鵬，張永萍，閆春霞，等．左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)與孕三烯酮治療子宮腺肌病的療效[J]．中國(guó)婦幼保健，2012，27(2)：305-306．

[2] 李旭卿，陶麗娜，任洪葉．孕三烯酮與左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌病的臨床療效及安全性分析[J]．醫(yī)學(xué)臨床研究，2017，34(1)：46-48．

[3] 楊冰，葉元，陳輝，等．左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)與孕三烯酮治療子宮腺肌病的臨床療效[J]．生殖與避孕，2014，34(5)：426-431．

[4] 孫磊，徐可，龔健．藥物聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌病臨床評(píng)價(jià)[J]．中國(guó)藥業(yè)，2015，24(24)：151-152．

[5] 馮澤旻．左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌病所致痛經(jīng)的臨床療效分析[J]．中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，21(14)：61-62．

[6] 顧寅玥，蘇敏敏．左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌病的臨床觀察與分析[J]．現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2012，24(5)：562-563．

[7] 叢愛芳，于莉君．探索子宮腺肌病所致痛經(jīng)患者運(yùn)用左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療的臨床價(jià)值[J]．中華臨床醫(yī)師雜志，2016，14(7)：95-96．

[8] 廖燦，吳杰儒．左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效及安全性分析[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2016，22(33)：158-159．

Comparison of Therapeutic Effect of Levonorgestrel-releasing Intrauterine System and Gestrinone in the Treatment of Adenomyosis

Zhang Xiaofeng（Medical Examination Center, Renmin Hospital of Maoming, Maoming 525000, Guangdong Province, China）

ObjectiveThe aim of the study is to compare the therapeutic effects of levonorgestrel-releasing intrauterine system (LNG-IUS) and gestrinone in the treatment of adenomyosis.MethodsWe collected 120 patients with adenomyosis from Renming Hospital, Maoming, from January, 2014 to January, 2016, and randomly divided them into two groups: observation group (n=60) and control group (n=60). The patients in control group were treated with gestrinone, and the patients in observation group were treated with LNG-IUS. The dysmenorrhea degree, uterine size, menstrual volume, and adverse effect were compared in pre- treatment, three months, 12 months after treatment,respectively.ResultsThe dysmenorrhea degree, endometrial thickness and size, and menstrual volume after the treatment in two groups were significantly improved than pre-treatment (P＜0.05). The dysmenorrhea degree in observation group was signif i cantly lower than control group at 3 months and 12 months after treatment (P＜0.05).The endometrial thickness and size, menstrual volume, and adverse effects were signif i cantly less than control group (P＜0.05).ConclusionCompared to gestrinone, the adption of LNG-IUS to treat adenomyosis could improved clinical symptom better. It is with slight adverse reaction, safe, and reliable which could be spread in clinical application.

Adenomyosis; Levonorgestrel-releasing intrauterine system; Gestrinone; Therapeutic effect

525000 廣東 茂名，茂名市人民醫(yī)院體檢中心

R711

A

1672-7185(2017)12-0062-04

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.12.026

2017-08-23)