不同麻醉方法對(duì)宮頸癌患者圍術(shù)期及預(yù)后的影響

龐紅利

不同麻醉方法對(duì)宮頸癌患者圍術(shù)期及預(yù)后的影響

龐紅利

(河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科，河南開封475000)

目的 研究不同麻醉方法對(duì)宮頸癌根治術(shù)患者圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)和免疫反應(yīng)及預(yù)后的影響。方法 宮頸癌患者57例，隨機(jī)分為對(duì)照組、烏司他丁組和芬太尼組，各19例，比較3組患者預(yù)后、圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)水平和免疫反應(yīng)水平。結(jié)果 烏司他丁組和芬太尼組患者的復(fù)發(fā)時(shí)間和復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組。對(duì)照組患者術(shù)后第3天、第7天C-反應(yīng)蛋白(c-reactive protein，CRP)和皮質(zhì)醇水平高于術(shù)前;烏司他丁組和芬太尼組患者術(shù)后第3天CRP、皮質(zhì)醇水平高于術(shù)前;烏司他丁組和芬太尼組患者術(shù)后第3天、第7天CRP和皮質(zhì)醇水平低于對(duì)照組。對(duì)照組術(shù)后第3天CD3+(%)低于術(shù)前，術(shù)后第3天、第7天CD4+(%)和CD4+/CD8+低于術(shù)前;對(duì)照組術(shù)后第3天、第7天CD8+高于術(shù)前;烏司他丁組和芬太尼組患者術(shù)后第3天、第7天CD4+(%)和CD4+/CD8+高于對(duì)照組。對(duì)照組術(shù)后第3天、第7天的IgG、IgA、IgM低于術(shù)前，烏司他丁組和芬太尼組術(shù)后第3天、第7天的IgG、IgA、IgM低于術(shù)前;烏司他丁組和芬太尼組患者術(shù)后第3天、第7天的IgG、IgA、IgM高于對(duì)照組;上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。結(jié)論 烏司他丁和芬太尼可通過抑制圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)患者免疫功能，改善患者預(yù)后。

宮頸癌;烏司他丁;芬太尼;應(yīng)激;預(yù)后

手術(shù)導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)與手術(shù)創(chuàng)傷的大小有關(guān)，手術(shù)創(chuàng)傷越大應(yīng)激反應(yīng)越強(qiáng)。手術(shù)導(dǎo)致的應(yīng)激反應(yīng)主要表現(xiàn)為炎癥反應(yīng)，可導(dǎo)致大量炎癥因子如白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)分泌、交感神經(jīng)系統(tǒng)激活等，上述指標(biāo)改變可進(jìn)一步導(dǎo)致機(jī)體免疫功能降低［1］。宮頸癌患者免疫功能處于抑制狀態(tài)，圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)可進(jìn)一步降低患者免疫功能，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞免疫逃逸，嚴(yán)重影響患者預(yù)后。烏司他丁是一種從健康成人尿中提取的絲氨酸蛋白酶抑制劑，廣泛應(yīng)用于炎癥性疾?。?］。相關(guān)研究［3］認(rèn)為，烏司他丁有利于減輕手術(shù)應(yīng)激、減輕輻射誘導(dǎo)的肺損傷及調(diào)節(jié)免疫功能的作用。烏司他丁通過促進(jìn)T細(xì)胞亞群的恢復(fù)，對(duì)食管癌患者圍術(shù)期的細(xì)胞免疫具有保護(hù)作用［4］。研究［5］證實(shí)，在食管癌根治術(shù)中，烏司他丁顯著降低了食管癌術(shù)后的免疫抑制，并降低術(shù)后并發(fā)癥及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。芬太尼可通過抑制環(huán)磷酸腺苷(cAMP)合成，減少細(xì)胞因子產(chǎn)生和釋放。本文以圍術(shù)期宮頸癌患者為研究對(duì)象，研究烏司他丁和芬太尼對(duì)患者術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)、免疫功能和預(yù)后的影響，為提高患者術(shù)后生存率和生活質(zhì)量提供理論依據(jù)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2016年4月在河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科診治的宮頸癌患者57例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡25～45歲。②腫瘤分期Ⅰ～Ⅱ期。③手術(shù)方式宮頸癌根治術(shù)(廣泛子宮切除術(shù)加盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù))。按照隨機(jī)分配原則將患者分為對(duì)照組、烏司他丁組和芬太尼組，各19例。3組患者患者年齡、體質(zhì)量等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。以上研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審查，患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組在麻醉后切皮前給予30 ml生理鹽水，用輸液泵20 min給藥;烏司他丁組在麻醉后切皮前給予烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H19990133，規(guī)格:50 000 U)，4000 U/kg稀釋到30 ml生理鹽水中，用輸液泵20 min給藥;芬太尼組在麻醉后切皮前給予芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003688，規(guī)格:10 ml:0.5 mg)，0.001 mg/kg 稀釋到 30 ml生理鹽水中，用輸液泵20 min給藥。

1.2.2 患者預(yù)后評(píng)價(jià) 記錄患者術(shù)后1個(gè)月的復(fù)發(fā)時(shí)間和復(fù)發(fā)情況，比較3組患者的復(fù)發(fā)率。

1.2.3 應(yīng)激反應(yīng)水平評(píng)價(jià) 分別取手術(shù)前24 h，手術(shù)結(jié)束后第3天、第7天、第10天采集患者外周靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、皮質(zhì)醇水平。

1.2.4 免疫水平評(píng)價(jià) 細(xì)胞免疫指標(biāo):采集所有研究對(duì)象術(shù)前24 h、術(shù)后第3天、第7天、第10天外周靜脈血，采用流式細(xì)胞分選技術(shù)(Fluorescence-activated cell sorter，F(xiàn)ACS)檢測(cè)直接免疫標(biāo)記的CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞水平。體液免疫指標(biāo):使用ELISA方法檢測(cè)血清IgG、IgA、IgM水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用單因素方差分析或重復(fù)測(cè)量資料方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 麻醉劑對(duì)宮頸癌患者預(yù)后的影響 烏司他丁組和芬太尼組患者的復(fù)發(fā)時(shí)間和復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。見表1。

表1 3組宮頸癌患者預(yù)后情況(n=19)

2.2 麻醉劑對(duì)宮頸癌患者圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)的影響比較3組患者圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)水平，結(jié)果顯示對(duì)照組患者術(shù)后第3天、第7天的CRP和皮質(zhì)醇水平均高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。烏司他丁組和芬太尼組患者術(shù)后第3天的CRP和皮質(zhì)醇水平高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。烏司他丁組和芬太尼組患者術(shù)后第3天、第7天的CRP和皮質(zhì)醇水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 3組宮頸癌患者圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)水平(n=19，x±s)

2.3 麻醉劑對(duì)宮頸癌患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫和體液免疫水平的影響

2.3.1 圍術(shù)期細(xì)胞免疫水平 對(duì)照組患者術(shù)后第3天 CD3+(%)低于術(shù)前，術(shù)后第3天、第 7天CD4+(%)和CD4+/CD8+低于術(shù)前，術(shù)后第3天、第7天CD8+(%)高于術(shù)前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);烏司他丁組和芬太尼組患者術(shù)后第3天、第7天 CD4+(%)和CD4+/CD8+高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。見表3。

表3 3組宮頸癌患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫水平(n=19，x±s)

2.3.2 圍術(shù)期體液免疫水平 對(duì)照組術(shù)后第3天、第7天的IgG、IgA、IgM低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);烏司他丁組和芬太尼組術(shù)后第3天、第7天的IgG、IgA、IgM低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);烏司他丁組和芬太尼組患者術(shù)后第3天、第7天的IgG、IgA、IgM高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。見表4。

表4 3組宮頸癌患者圍術(shù)期體液免疫水平(n=19，x±s)

3 討論

烏司他丁是一種從健康成人尿中提取的絲氨酸蛋白酶抑制劑，廣泛應(yīng)用于炎癥性疾病，包括膿毒癥、彌散性血管內(nèi)凝血、休克、胰腺炎等的治療［6］。在大鼠腸道膿毒癥損傷的動(dòng)物研究中，烏司他丁通過抑制TNF-α和IL-8，增加IL-10和IL-13的濃度，起到對(duì)膿毒癥腸損傷的保護(hù)作用［6］。此外，相關(guān)研究［7］認(rèn)為，烏司他丁有利于減輕手術(shù)應(yīng)激、減輕輻射誘導(dǎo)的肺損傷以及調(diào)節(jié)免疫功能的作用。在細(xì)胞免疫功能方面，烏司他丁通過促進(jìn)T細(xì)胞亞群的恢復(fù)，對(duì)食管癌患者圍術(shù)期的細(xì)胞免疫具有保護(hù)作用。研究［8］證實(shí)，在食管癌根治術(shù)中，烏司他丁能夠降低患者食管癌術(shù)后免疫抑制，并降低術(shù)后并發(fā)癥及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。芬太尼能通過抑制cAMP合成減少細(xì)胞因子產(chǎn)生和釋放。圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致免疫抑制的主要機(jī)制有對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺素皮質(zhì)軸、交感神經(jīng)系統(tǒng)、細(xì)胞因子、阿片肽、T細(xì)胞信號(hào)分子影響［9］。

綜上所述，烏司他丁和芬太尼可明顯抑制患者圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)，提高患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫和體液免疫水平，改善患者預(yù)后。

［1］ Valle jo R，Hord ED，Barna SA，et al.Perioperative immunosuppression in cancer patients［J］.J Environ Pa thol Toxicol Oncol，2003，22(2):139-146.

［2］ Rob L，Skapa P，Robova H.Fertility-sparing surgery in patients with cervical cancer［J］.Lancet Oncol，2011，12(2):192-200.

［3］ Zhang L，Wang N，Zhou S，et al.Preventive effect of ulinastatin on postoperative complications，immunosuppression，and recurrence in esophagectomy patients［J］.World Journal of Surgical Oncology，2011，11(1):84.

［4］ Ben-Eliyahu S.The promotion of tum or metastasis by surgery and stress:Immunological basis and implications for psychoneuro immunology［J］.Brain Behav Immun，2003，17(1):S27-S36.

［5］ Plante M，Gregoire J，Renaud MC，et al.The vaginal radical trachelectomy:an update of a series of 125 cases and 106 pregnancies［J］.Gynecol Oncol，2011，121(2):290-297.

［6］ Li J，Wu X，Li X，et al.Abdominal radical trachelectomy:is it safe for IB1 cervical cancer with tumors 2 cm［J］.Gynecol Oncol，2013，131(1):87-92.

［7］ Takabayashi A，Kanai M，Kawai Y，et al.Change in mitochondrial membrane potential in peripheral blood lymphocytes，especially in natural killer cells，is a possible marker for surgica l stress on the immune system［J］.World J Surg，2003，27(6):659-665.

［8］ Biliatis I，Kucukmetin A，Patel A，et al.Small volume stage 1B1 cervical cancer is radical surgery still necessary［J］.Gynecol Oncol，2012，126(1):73-77.

［9］ Maneo A，Sideri M，Scambia G，et al.Simple conization and lymphadenectomy for the conservative treatment of stage IB1 cervical cancer［J］.An Italian experience.Gynecol Oncol，2011，123(3):557-560.

R 737.33

B

1008-9276(2017)06-0544-03

2017-01-17

龐紅利(1981-)，女，河南省開封市人，碩士，主治醫(yī)師，從事臨床麻醉工作。

［責(zé)任編輯:劉迪］