肺癌組織中p63蛋白及CK5/6的表達(dá)及臨床病理特點(diǎn)

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(1.棗陽市第一人民醫(yī)院病理科，湖北 棗陽 441200；2.棗陽市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科)

·基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)·

肺癌組織中p63蛋白及CK5/6的表達(dá)及臨床病理特點(diǎn)

齊峰1，翟采文2，張功學(xué)*

(1.棗陽市第一人民醫(yī)院病理科，湖北 棗陽 441200；2.棗陽市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科)

目的探討肺癌組織中p63蛋白及CK5/6的表達(dá)及臨床病理特點(diǎn)。方法應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)100例肺癌患者肺癌組織中p63及CK5/6蛋白質(zhì)的表達(dá)，并觀察其臨床病理特點(diǎn)。結(jié)果p63、CK5/6蛋白表達(dá)陽性率分別為56%、45%，陰性表達(dá)率分別為44%、55%；男性p63、CK5/6蛋白表達(dá)陽性率分別為60%、51.25%，顯著高于女性的30%、15.00%；腺癌、鱗狀細(xì)胞癌、腺鱗癌及小細(xì)胞肺癌其p63、CK5/6蛋白表達(dá)陽性率存在顯著差異，且p63與CK5/6表達(dá)間存在正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論肺癌患者的性別、病理類型均與p63及CK5/6的蛋白表達(dá)有關(guān)，這兩種蛋白表達(dá)間存在正相關(guān)關(guān)系。

肺癌； p63蛋白； CK5/6蛋白； 表達(dá)陽性率； 病理參數(shù)

肺癌是常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，近些年的發(fā)病率呈現(xiàn)升高的趨勢(shì)，研究發(fā)現(xiàn)該病的發(fā)生與環(huán)境及基因均存在密切關(guān)聯(lián)[1]。p63在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起到重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)鱗狀細(xì)胞癌中的p63表達(dá)水平明顯高于腺癌[2]。細(xì)胞角蛋白(cytokeratin,CK)5/6是哺乳動(dòng)物細(xì)胞的一種骨架蛋白，也有研究發(fā)現(xiàn)鱗狀細(xì)胞癌中的CK5/6表達(dá)水平明顯高于腺癌[4]。而關(guān)于p53及CK5/6二者間存在的關(guān)聯(lián)，這方面的研究甚少[4]。本研究旨在探討肺癌組織中p63蛋白及CK5/6的表達(dá)及臨床病理特點(diǎn)，以及p53與CK5/6的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2011年1月～2016年1月間本院收治的100例肺癌患者作為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)病理檢查確診為肺癌患者。其中，男80例，女20例，年齡為45～78歲，平均年齡60.3±8.5歲；病理分型為腺癌40例，鱗狀細(xì)胞癌41例，腺鱗癌11例，小細(xì)胞癌8例。

1.2方法參考2004年WHO制定的腫瘤分型標(biāo)準(zhǔn)對(duì)肺癌患者進(jìn)行組織學(xué)分型，記錄并整理患者的臨床資料。用4%的中性甲醛溶液固定標(biāo)本，并進(jìn)行常規(guī)的石蠟包埋，隨后分別進(jìn)行HE和免疫組化染色，免疫組化選取SP法，一抗及二抗試劑盒均購自德國Leica公司。

1.3結(jié)果判定p63在細(xì)胞核內(nèi)表達(dá)，陽性表達(dá)顯示棕黃色(或棕褐色)，CK5/6在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜表達(dá)。腫瘤組織細(xì)胞陽性表達(dá)數(shù)為0或<1%時(shí)，記為(-)，腫瘤組織細(xì)胞陽性表達(dá)數(shù)在1%～10%間，記為(+)，腫瘤組織細(xì)胞陽性表達(dá)數(shù)在10%～50%間，記為(++)，腫瘤組織細(xì)胞陽性表達(dá)數(shù)超過50%時(shí)，記為(+++)[5]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料采用以百分率(%)來表示，分析采用四格表χ2檢驗(yàn)。p63與CK56二者的關(guān)系分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析，P<0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 p63蛋白的表達(dá)與肺癌臨床病理的關(guān)系免疫組化結(jié)果如圖1所示，100例患者中，其中p63蛋白表達(dá)陽性率為56%(56/100)，陰性表達(dá)率為44%(44/100)；男性p63蛋白表達(dá)陽性率為60%，顯著高于女性的30%(χ2=5.797，P<0.05)；不同病理類型的肺癌其p63蛋白表達(dá)陽性率存在顯著差異(χ2=45.046，P<0.001)；不同年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、分化程度及不同臨床分期的患者其p63蛋白表達(dá)陽性率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

圖1 不同病理類型中的免疫組化CK5/6及P63的表達(dá)圖示HE:蘇木素伊紅染色(對(duì)照) A鱗狀細(xì)胞癌；B腺癌；C腺磷癌；D小細(xì)胞肺癌(400×)

2.2 CK5/6蛋白的表達(dá)與肺癌臨床病理的關(guān)系

100例患者中，其中CK5/6蛋白表達(dá)陽性率為45.00%(45/100)，陰性表達(dá)率為55.00%(55/100)；男性CK5/6蛋白表達(dá)陽性率為51.25%，顯著高于女性的15.00%(χ2=8.533，P<0.05)；不同病理類型的肺癌其CK5/6蛋白表達(dá)陽性率存在顯著差異(χ2=46.750，P<0.001)；不同年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、分化程度及不同臨床分期的患者其CK5/6蛋白表達(dá)陽性率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3肺癌組織中p63與CK5/6的表達(dá)關(guān)系肺癌組織中，p63蛋白表達(dá)與CK5/6表達(dá)間存在正相關(guān)關(guān)系(rs=0.653，P<0.05)。見表3。

3 討 論

肺癌惡性程度較高，早期診斷欠缺，大部分患者確診使已發(fā)生不同程度的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[6]。因此，尋找有效的指標(biāo)進(jìn)行早期診斷具有重要的臨床意義。

表1 p63蛋白的表達(dá)與肺癌臨床病理的關(guān)系(例,%)

表2 CK5/6蛋白的表達(dá)與肺癌臨床病理的關(guān)系(例,%)

表3 肺癌組織中p63與CK5/6的表達(dá)關(guān)系(例)

p63基因具有維持上皮干細(xì)胞穩(wěn)定和外胚層分化發(fā)育的作用，該基因位于染色體3q27～3q29區(qū)間，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要角色，不僅能促進(jìn)腫瘤的生長，也具有抑制腫瘤的作用[7-8]。正常的肺組織中，p63只表達(dá)支氣管儲(chǔ)備細(xì)胞，而肺泡上皮細(xì)胞并不能得到表達(dá)[9]。本研究中腺鱗癌中中p63表達(dá)陽性率高達(dá)90.91%，同時(shí)結(jié)果還顯示，男性p63蛋白表達(dá)高于女性，可能的原因是本研究中女性患者僅有20例，腺鱗癌、鱗癌的例數(shù)較少所致。而不同年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、分化程度及不同臨床分期的患者其p63蛋白表達(dá)陽性率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該部分結(jié)果提示，性別及肺癌不同的病理類型均會(huì)影響p63的陽性表達(dá)率，由于p63參與肺癌中重要的轉(zhuǎn)錄因子，其參與癌細(xì)胞的增殖和分化，因此其對(duì)鑒別不同的病理類型具有重要意義。

CK5/6被認(rèn)為是基底細(xì)胞的一種標(biāo)記物，當(dāng)腺上皮細(xì)胞進(jìn)行分化時(shí)，干細(xì)胞由開始表達(dá)CK5/6轉(zhuǎn)變?yōu)楸磉_(dá)CK18/19，因此CK5/6的表達(dá)量降低[10-11]。正常的腺上皮組織中，其基底層細(xì)胞表達(dá)的CK5/6為陽性，而CK5/6表達(dá)陽性則提示該處的腺上皮組織具有增殖及分化功能[12]。以往有諸多研究證實(shí)，CK5/6表達(dá)量的降低與腺上皮組織的惡性病變存在密切的關(guān)聯(lián)[13-14]。本研究結(jié)果鱗狀細(xì)胞癌中CK5/6表達(dá)陽性率高達(dá)75.61%，腺鱗癌中中CK5/6表達(dá)陽性率高達(dá)63.64%，顯著高于腺癌，且男性CK5/6蛋白表達(dá)陽性率高于女性，表明了性別及肺癌不同的病理類型均會(huì)影響CK5/6的陽性表達(dá)率。由于CK5/6表達(dá)于多種基底細(xì)胞(前列腺、支氣管)肌上皮細(xì)胞(乳腺、涎腺)，多數(shù)的鱗癌、肺大細(xì)胞癌、尿路上皮、皮膚基底細(xì)胞癌、間皮及間皮瘤。本研究中肺癌組織中p63蛋白表達(dá)與CK5/6蛋白表達(dá)間存在正相關(guān)關(guān)系(rs=0.653，P<0.05)，二者間存在密切關(guān)聯(lián)，并具有良好的一致性，因此聯(lián)合檢測(cè)此二者，能夠較好的鑒別腺癌及鱗癌，診斷價(jià)值較高[15]。但對(duì)于聯(lián)合該兩種蛋白在肺癌中的診斷價(jià)值，仍需要進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，肺癌患者的性別、病理類型均與p63蛋白及CK5/6的表達(dá)有關(guān)，且p63蛋白表達(dá)與CK5/6表達(dá)間存在正相關(guān)關(guān)系，聯(lián)合檢測(cè)二者能較好的鑒別肺鱗癌及腺癌。

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Expressionandclinicalsignificanceofp63andCK5/6inlungcancer

QI Feng，DI Caiwen，ZHANG Gongxue

(DepartmentofPathology，theFirstPeople’sHospitalofZaoyang，Zaoyang441200Hubei，China)

ObjectiveTo detect the expression of p63 and CK5/6 in lung cancer and to evaluate their clinical significance.MethodsThe expressions of p63 and CK5/6 in 100 cases of lung cancer patients were detected by immunohistochemical method,and the clinicopathological features were observed.ResultsThe positive rate of p63 and CK5/6 protein expression in lung cancer was 56%,45%，negative rate was 44% and 55%；The positive rate of p63 and CK5/6 protein expression in male was 60%，51.25%,which was higher than 30 %,15% in female;There was a significant difference in the positive rate of p63 and CK5/6 protein expression in adenocarcinoma,squamous cell carcinoma,adenosquamous carcinoma and small cell lung cancer.There was a positive correlation between p63 protein expression and CK5/6 expression in lung cancer tissues.ConclusionGender and pathological types of lung cancer patients were related to the protein expression of p63 and CK5/6,and there was a positive correlation of protein expression between p63 and CK5/6.

lung cancer； p63 protein； CK5 / 6 protein； expression positive rate； pathological parameters

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.06.009

2017-03-20；

2017-10-23

*通訊作者，E-mail:zhanggongxuezz@163.com.

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秦旭平)