依那普利葉酸聯(lián)合心脈通治療H型高血壓的療效觀察及其機(jī)制

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(重慶市涪陵中心醫(yī)院心內(nèi)科,重慶 408000)

·心腦血管病專題·

依那普利葉酸聯(lián)合心脈通治療H型高血壓的療效觀察及其機(jī)制

李艷,寧琳，周音頻*

(重慶市涪陵中心醫(yī)院心內(nèi)科,重慶 408000)

目的觀察依那普利葉酸聯(lián)合心脈通治療H型高血壓的臨床效果，并探討其機(jī)制。方法106例H型高血壓患者分為觀察組和對照組，每組53例。對照組給予依那普利葉酸片治療，觀察組給予依那普利葉酸片聯(lián)合心脈通治療。比較兩組患者臨床療效、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平、炎性因子及心腦血管事件發(fā)生率。結(jié)果治療后，觀察組的總有效率顯著高于對照組(96.2%vs81.1%)。與對照組相比，觀察組的SBP、DBP、Hcy、CRP、TNF-α、MMP-9水平顯著降低，而NO、ET-1水平顯著上升(P<0.05)。觀察組的心腦血管事件發(fā)生率低于對照組(3.8%vs15.1%)(P<0.05)。結(jié)論依那普利葉酸片聯(lián)合心脈通治療H型高血壓的療效確切，可顯著降低心腦血管事件的發(fā)生率，其機(jī)制與降低炎性反應(yīng)有關(guān)。

依那普利葉酸片； 心脈通； H型高血壓； 效果觀察

H型高血壓為合并有高同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)血癥的原發(fā)性高血壓，其主要特點是血壓升高，伴隨血同型半胱氨酸水平升高[1]。該病的發(fā)病原因包括遺傳、維生素B及葉酸攝入不足、高鈉低鉀、及藥物刺激等[2]。有研究報道[3]，Hcy對血管內(nèi)皮細(xì)胞會造成傷害，引起內(nèi)皮一氧化氮(NO)源性血管舒張活性障礙。所以，臨床針對治療H型高血壓要同時控制血壓和降低血Hcy水平。為了探討依那普利葉酸聯(lián)合心脈通治療H型高血壓的臨床效果，本文選取2015年11月～2016年12月本院門診收治的106例H型高血壓患者作為研究對象?，F(xiàn)將結(jié)果匯報如下。

1 資料與方法

1.1一般資料以2015年11月～2016年12月在本院門診收治的106例H型高血壓患者為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有均符合H型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；Hcy水平>15 μmol/L；近期未服用過其他降壓藥物。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將106例患者分為觀察組(n=53)和對照組(n=53)。其中觀察組有男性32例，女性21例，年齡48～79歲，平均56.5±6.9歲，病程1～9年，平均5.4±0.9年，血壓：收縮壓151～174 mmHg，平均164.1±12.5 mmHg，舒張壓91～106 mmHg，平均98.1±6.5 mmHg；對照組有男性34例，女性19例，年齡49～78歲，平均55.7±6.3歲，病程2～9年，平均5.5±1.2年，血壓：收縮壓149～175 mmHg，平均164.6±11.3 mmHg，舒張壓90～107 mmHg，平均98.9±7.5 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：對研究藥物嚴(yán)重過敏者；惡性腫瘤患者；合并有心肝腎等器質(zhì)性疾病；妊娠或哺乳期婦女。近1個月服用過葉酸、免疫抑制劑或B族維生素類藥物。所有患者均簽署知情同意書，且本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組患者的一般資料均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法兩組患者均給予常規(guī)護(hù)理，對照組給予依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103723)，10 mg/次，1次/天。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用心脈通膠囊(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20060448)，3粒/次，3次/天。兩組患者均持續(xù)治療6個月。

1.3觀察指標(biāo)收集兩組患者空腹靜脈血2 mL，取血清。同型半胱氨酸(Hcy)水平采用循環(huán)酶法檢測，試劑盒來自上海東方順宇科技有限公司，炎性因子C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)采用酶免疫吸附法檢測，試劑盒來自上?；鈱崢I(yè)有限公司。血管內(nèi)皮損傷指標(biāo)血管內(nèi)皮素(ET-1)采用固相夾心—酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑盒來自上海滬震實業(yè)有限公司，一氧化氮(NO)采用雙抗夾心—酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒來自北京綠源伯德生物科技有限公司。檢測方法嚴(yán)格按照說明書操作。

1.4療效評價治療效果分為三個等級：顯效：DBP下降幅度超過10 mmHg，且在正常值范圍內(nèi)，或者下降幅度超過20 mmHg；有效：DBP下降幅度不超過10 mmHg，但在正常值范圍內(nèi)，或者下降幅度在10～20 mmHg之間，或者SBP下降幅度超過30 mmHg；無效：血壓有所下降但未達(dá)顯效及有效程度，有效率為顯效率與有效率之和。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析研究結(jié)果采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，治療前后SBP、DBP、Hcy、CRP、TNF-α、MMP-9、NO、ET-1水平屬于計量資料，用t檢驗；臨床療效和不良反應(yīng)屬于計數(shù)資料，用卡方(χ2)檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效的比較觀察組的總有效率(96.2%)顯著高于對照組(81.1%) (P<0.05)。結(jié)果詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較(例,%)

2.2兩組患者治療前后的SBP、DBP、Hcy的比較

兩組患者治療前SBP、DBP、Hcy水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組的SBP、DBP、Hcy水平顯著低于對照組 (P<0.05)。結(jié)果見表2。

2.3兩組患者血清炎性因子水平的比較兩組患者治療前CRP、TNF-α、MMP-9水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組的CRP、TNF-α、MMP-9水平顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表3。

2.4兩組患者治療前后血管內(nèi)皮損傷情況的比較兩組患者治療前NO、ET-1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組的NO、ET-1水平顯著優(yōu)于對照組 (P<0.05)。結(jié)果見表4。

2.5兩組患者心腦血管事件發(fā)生率的比較觀察組的心腦血管事件發(fā)生率(3.8%)低于對照組(15.1%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表5。

表2 兩組患者治療前后的SBP、DBP、Hcy的比較

表3 兩組患者血清炎性因子水平的比較

表4 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮損傷情況的比較

表5 兩組患者心腦血管事件發(fā)生率的比較(例)

3 討 論

H型高血壓主要伴隨有高同型半胱氨酸血癥(Hcy≥10 μmol/L)[5]。引起Hcy水平升高的原因有多種，如進(jìn)食過量動物蛋白、遺傳性代謝障礙及甲狀腺功能障礙等[6]。H型高血壓具有高血壓和高血Hcy癥雙重危害，是多種心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素。H型高血壓患者表現(xiàn)出血液流變學(xué)異常、炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)及血管痙攣等癥狀，因此，其臨床治療的關(guān)鍵在于降低血壓、控制高血Hcy水平[7]。

眾所周知，腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)在血壓調(diào)節(jié)中起重要作用，依那普利葉酸片是臨床上常用的長效降壓藥物[8]，口服后快速分解出依那普利那[9-10]。依那普利那的主要作用機(jī)制是通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性，使血管緊張素II水平下降，使得腎血管阻力及外周血管阻力降低，同時還可促進(jìn)小動脈和外周血管的舒張，最終達(dá)到降壓目的。分解出的葉酸可與體內(nèi)Hcy結(jié)合轉(zhuǎn)換成有益的谷胱甘肽及S腺苷甲硫氨酸，使血Hcy水平下降。心脈通的主要成分包括丹參、當(dāng)歸、粉葛、毛冬青、牛膝、槐米、鉤藤、決明子、三七、夏枯草。該中成藥具有活血化瘀，通脈養(yǎng)心，降壓降脂等功效，在臨床上可用于治療高血壓、高脂血[11]。本研究在依那普利葉酸片用藥的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用心脈通不但能進(jìn)一步有效控制血壓，而且更能降低Hcy水平。

Hcy是含硫氨基酸，是在機(jī)體在合成蛋氨酸過程中的中間產(chǎn)物，當(dāng)血Hcy水平較高時，對血管系統(tǒng)會帶來很多不利影響，氣可引起內(nèi)皮功能障礙、血管彈性減退、促進(jìn)血管平滑肌增殖，與高血壓發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，同時也是動脈粥樣硬化引起的心腦血管事件的獨立危險因素[12-13]。ET-1的合成與血管緊張素、脈壓、炎癥因子等多種因素均有關(guān)系，其水平的上升會促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，通過激活受體使血壓升高。另外，ET-1還可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖，從而加速動脈粥樣硬化進(jìn)程[14]。NO是非常重要的血管舒張因子，其可穩(wěn)定血管張力和保持血壓的穩(wěn)定，其可降低平均動脈血壓，維持血管床的靜息張力，在增加局部血流的同時，還可改善自主神經(jīng)功能，從而保持正常血壓水平[15]。Hcy在代謝過程中會發(fā)生氧化反應(yīng)，導(dǎo)致氧自由基增多，從而加劇血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引起炎性因子水平的變化。CRP和TNF-α是與炎癥反應(yīng)有密切關(guān)系的炎性因子，可以反映出機(jī)體炎性水平。MMP-9是重要功能是降解和重塑細(xì)胞外基質(zhì)的動態(tài)平衡，對于心血管疾病的發(fā)病有促進(jìn)作用。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組的CRP、TNF-α、MMP-9水平顯著低于對照組，而NO、ET-1水平顯著升高，且心腦血管事件發(fā)生率也低于單用依那普利葉酸片組。說明聯(lián)合用藥能夠協(xié)同改善血液流變學(xué)，從而有效抑制血栓形成，改善微循環(huán)，抑制動脈粥樣硬化斑塊形成。但是本研究也存在著不足，比如因為倫理學(xué)的關(guān)系，沒有空白對照組和單用心脈通組，希望有條件的單位繼續(xù)研究。

綜上，依那普利葉酸聯(lián)合心脈通治療H型高血壓的療效確切，可顯著緩解臨床病癥，降低炎性反應(yīng)，值得推廣。

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ObservationofenalaprilfolicacidcombinedwithXinmaitonginthetreatmentoftypeHhypertension

LI Yan,ZHOU Yinpin,NING Lin

(DepartmentofCardiology,ChongqingFulingCentralHospital,Chongqing408000,China)

ObjectiveTo study the effect of enalapril folic acid combined with Xinmaitong in the treatment of H type hypertension.Methods106 patients with type H hypertension were divided into observation group and control group,53 cases in each group.The control group was given enalapril folic acid tablets,the observation group was given enalapril folic acid tablets combined with Xinmaitong capsule.The clinical efficacy,systolic blood pressure (SBP),dilatation blood pressure (DBP),Homocysteine (Hcy) levels,inflammatory factors and cardiovascular and cerebrovascular events were compared.ResultsCompared to control group,the total effective rate of the observation groupwas significantly higher (96.2%vs81.1%) (P<0.05).After treatment,compared to control group,the levels of SBP,DBP and Hcy,CRP,TNF- and MMP-9 in the observation group were significantly lower,but the levels of NO and ET-1 in the observation group were significantly better (P<0.05).The incidence of cardiovascular events in the observation group was lower than that in the control group (3.8%vs15.1%) (P<0.05).ConclusionEnalapril folic acid tablets combined with Xinmaitong treatment of type H hypertension has significant effect,and can reduce inflammatory reaction,which is worthy of introducing.

enalapril folic acid tablets; Xinmaitong; type H hypertension; effect observation

10.15972/j.cnki.43-1509/r.2017.05.006

欄目主持人——曾高峰教授

2017-03-28；

2017-08-23

*通訊作者，E-mail：87146184@qq.com.

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