復(fù)方苦參腸溶膠囊與谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效比較

支亞軍 孟凡冰

(寶雞市人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，寶雞，712000)

復(fù)方苦參腸溶膠囊與谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效比較

支亞軍 孟凡冰

(寶雞市人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，寶雞，712000)

目的：比較復(fù)方苦參腸溶膠囊與谷氨酰胺腸溶膠囊分別聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效。方法：選取2012年1月至2015年12月我院收治的80例潰瘍性結(jié)腸炎患者，隨機將患者分為復(fù)方苦參腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪組(A組，n=40)和谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪組(B組，n=40)。比較2組患者的臨床療效、臨床癥狀改善時間(退熱時間、止瀉時間、癥狀體征消失時間)、血清中紅細胞沉降率(ESR)、血清中C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清中IL-8與IL-10表達水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：B組患者治療有效率(97.5%)顯著高于A組患者(87.5%)(P<0.05)；B組患者的止瀉時間、退熱時間及癥狀體征消失時間均短于A組患者(P<0.05)；2組患者C反應(yīng)蛋白、血細胞沉降率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；用藥后2組血清中IL-8與IL-10表達水平變化差異極顯著，用藥后B組較A組血清中IL-8、IL-10水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；B組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于A組(P<0.05)。結(jié)論：復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎能夠顯著提高臨床治療效果，改善臨床癥狀，且不良反應(yīng)率低，值得臨床推廣。

美沙拉嗪；復(fù)方苦參腸溶膠囊；復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊；潰瘍性結(jié)腸炎

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis，UC)的發(fā)病率在臨床上有逐年升高的趨勢，在我國的累計病例已達140萬例[1]。UC是一種非特異性的慢性腸道炎性反應(yīng)，具有易反復(fù)發(fā)作、治愈難度大、病程周期長等特點，在臨床上的治療方法主要分為西藥治療和中醫(yī)療法[2]。西藥治療雖具有不良反應(yīng)多、復(fù)發(fā)率較高、價格昂貴等劣勢，但西藥治療采用對癥治療為目的，具有治療短期內(nèi)效果明顯、藥物劑量容易掌握等優(yōu)勢。中醫(yī)療法雖具有安全、價廉、長效、不良反應(yīng)小等特點，但在治療UC上具有見效慢、藥物劑量難以掌握等缺憾。美沙拉嗪作為治療該病常用的西藥，常常聯(lián)合其他藥物治療UC[3]。本研究比較復(fù)方苦參腸溶膠囊與谷氨酰胺腸溶膠囊分別聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效，以探討不同用藥方案在改善臨床癥狀、提高治愈效率等方面的不同。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2015年12月我院收治的潰瘍性結(jié)腸炎患者80例，其中男42例，女38例；年齡20～68歲，平均年齡(39.2±4.2)歲。根據(jù)用藥方案將患者分為復(fù)方苦參腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪組(A組)和谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪組(B組)。按照隨機分配的原則，每組各40例。A組平均年齡(38.8±3.9)歲；病變程度：輕度患者22例，中度患者18例，病程6個月至8年；病變位置：乙狀結(jié)腸18例，直腸12例，全結(jié)腸10例。B組平均年齡(39.4±4.2)歲；病變程度：輕度患者24例，中度患者16例，病程2個月至9年；病變位置：乙狀結(jié)腸16例，直腸10例，全結(jié)腸14例。2組患者在年齡、病程、病變位置和病變程度的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.65)，試驗數(shù)據(jù)具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 纖維結(jié)腸鏡、患者病理組織、大便常規(guī)檢驗等臨床表現(xiàn)確定潰瘍性結(jié)腸炎患者，病變程度為輕度或中度。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 對研究藥物復(fù)方苦參腸溶膠囊、谷氨酰胺腸溶膠囊、美沙拉嗪過敏者，重型潰瘍性結(jié)腸炎患者，妊娠及哺乳期婦女，心肝腎功能嚴(yán)重異常者，精神類疾病患者及不配合研究者，其他腸道疾病者。

1.4 治療方法 80例輕度或中度潰瘍性結(jié)腸炎患者，予以阿奇霉素注射液聯(lián)合0.9%氯化鈉注射液治療，以解除患者痙攣癥狀、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)平衡。A組、B組患者予以美沙拉嗪(葵花藥業(yè)集團生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19980149)治療，1 g/次，4次/d，口服，治療6周。A組患者在美沙拉嗪基礎(chǔ)上予以復(fù)方苦參腸溶膠囊(通化東寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z10980122)治療，3粒/次，3次/d，治療6周。B組患者在美沙拉嗪基礎(chǔ)上予以復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊(地奧集團成都藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H51023598)治療，3粒/次，3次/d，治療6周。治療時將美沙拉嗪與復(fù)方苦參腸溶膠囊、復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠的用藥時間隔開，間隔時間0.5～1 h。

治療3個月以后，按照ELISA試劑盒說明測定用藥前后血清中IL-8、IL-10表達水平。并在清晨分別采集患者空腹靜脈血10 mL，將8 mL裝到專用的抗凝管內(nèi)，另外2 mL不進行抗凝處理，標(biāo)注好性別與年齡，進行血清中血細胞沉降率(ESR)、血清中C反應(yīng)蛋白(CRP)測定等。應(yīng)用血液流變學(xué)儀進行血液流變學(xué)的檢測[4]。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察A、B2組患者臨床療效、臨床癥狀改善時間(退熱時間、止瀉時間、癥狀體征消失時間)、血清中ESR、血清中CRP、血清中IL-8與IL-10表達水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況。2組患者隨訪3～18個月，復(fù)發(fā)：治療后患者排便次數(shù)逐漸恢復(fù)正常，臨床癥狀基本消失，但停藥半年后，患者病情有加重趨勢。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照2001年中華醫(yī)學(xué)會消化學(xué)分會有關(guān)炎性反應(yīng)性腸病診斷治療的規(guī)范來進行總體有效率的評定[5]。顯效：患者經(jīng)治療后臨床癥狀消失，大便次數(shù)每天≤2次/d，并且內(nèi)鏡檢查腸黏膜未見異常及復(fù)發(fā)；有效：患者經(jīng)治療后臨床癥狀總體消失，體征明顯改善，大便次數(shù)每天2～4次，大便白細胞數(shù)量減少，并且內(nèi)鏡復(fù)查腸黏膜有輕度炎性反應(yīng)，有小部分假性息肉形成；無效：患者經(jīng)治療后癥狀及體征沒有得到改善或病情加重，并且內(nèi)鏡復(fù)查腸黏膜病灶沒有好轉(zhuǎn)甚至加重。

總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 結(jié)果顯示，復(fù)方苦參腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪組患者顯效26例、有效5例、無效9例，總有效率77.5%；復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪組患者顯效32例、有效7例、無效1例，總有效率97.5%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者臨床癥狀改善時間比較 結(jié)果顯示，復(fù)方苦參腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪組患者在止瀉時間、退熱時間、癥狀體征消失時間方面均顯著低于復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.03，P=0.02，P=0.03)。見表2。

表2 2組患者臨床癥狀改善時間比較

2.3 2組患者C反應(yīng)蛋白、血細胞沉降率比較 結(jié)果顯示，復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪組與復(fù)方苦參腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪組在CRP、ESR的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=1.00，P=0.85)。見表3。

表3 2組患者C反應(yīng)蛋白、血細胞沉降率比較

2.4 2組患者用藥前后血清中IL-8、IL-10水平比較 結(jié)果顯示，2組患者治療后血清中IL-8、IL-10水平均較治療前出現(xiàn)明顯變化，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。用藥前，2組患者血清中IL-8、IL-10水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.36，P=0.36)；用藥后，復(fù)方苦參腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪組血清中IL-8表達水平顯著低于復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪組，而血清中IL-10表達水平則顯著高于復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.04，P=0.02)。見表4。

2.5 2組患者不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)情況比較 對80例患者治療過程中，復(fù)方苦參腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪組患者出現(xiàn)惡心5例、胃部不適2例、其他2例，不良反應(yīng)發(fā)生9例(22.5%)；復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪組患者出現(xiàn)惡心1例、胃部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生2例(5%)。2組均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況。2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.01)。

3 討論

UC簡稱潰瘍性結(jié)腸炎，主要是侵及結(jié)腸黏膜的慢性非特異性炎性疾病，目前病因尚未完全闡明，多認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、感染、免疫等方面相關(guān)[6]。該病常始于左半結(jié)腸，可向結(jié)腸近段乃至全結(jié)腸，以連續(xù)方式逐漸發(fā)展[7]。臨床癥狀輕重不一，可有緩解與發(fā)展相交替，患者可僅有結(jié)腸癥狀，或者伴發(fā)全身癥狀，臨床表現(xiàn)主要有腹瀉、腹脹、血便等[8]。目前，臨床上多采用美沙拉嗪聯(lián)合其他中藥或西藥制劑治療UC[9-10]。

美沙拉嗪是水楊酸偶氮磺胺吡啶治療潰瘍性結(jié)腸炎的活性成分，主要對前列腺素的合成和炎性介質(zhì)白三烯的形成起抑制作用，從而對腸壁的炎性反應(yīng)有顯著的抑制作用[11]。美沙拉嗪腸溶片由乙基纖維素包衣的美沙拉秦微顆粒組成，在胃中開始崩解，微粒穿過幽門進入小腸，不需胃的排空，無藥物大量傾釋現(xiàn)象，在胃殘留時間短，服藥后20 min內(nèi)血中即可測出本品，在腸道內(nèi)以常數(shù)持續(xù)均勻釋放[12]。復(fù)方苦參腸溶膠囊的主要成分是苦參，具有清熱燥濕，殺蟲的功效[13]；谷氨酰胺腸溶膠囊主要成分是L-谷氨酰胺、人參、甘草、白術(shù)、茯苓，能增強腸黏膜屏障功能，阻止或減少腸內(nèi)細菌及毒素入血，促進受損腸黏膜的修復(fù)及功能重建，并對腸道吸收、分泌及運動功能的改善有重要作用[14]。本研究根據(jù)用藥方案和隨機分配原則將80例UC患者平均分為40例復(fù)方苦參腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪組和40例復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪組，結(jié)果顯示2組患者在臨床療效、臨床癥狀改善時間、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪治療UC患者優(yōu)勢明顯，可顯著提高患者治療的總有效率、減少臨床癥狀的改善時間、減少患者的不良反應(yīng)。復(fù)方苦參腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪治療UC患者組雖不及復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪組，但也可改善患者的臨床癥狀，總有效率達87.5%(表1)。2組患者在C反應(yīng)蛋白、血細胞沉降率方面差異不顯著(P>0.05)，表明該2種中藥均可聯(lián)合美沙拉嗪治療UC。本研究與丁雪等[15]人利用復(fù)方苦參腸炎康片聯(lián)合美沙拉嗪治療UC的結(jié)果類似，總有效率為93.3%。此外，與肖禮香等[16]人利用復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪治療UC的研究結(jié)果一致，總有效率為90%以上。

表4 2組患者用藥前后血清中IL-8、IL-10水平比較

IL-8又稱嗜中性粒細胞因子，是炎性反應(yīng)性疾病的重要介質(zhì)，在抗感染、免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)以及抗腫瘤方面有重要作用。IL-10屬于抗炎因子，由T細胞分泌獲得，通過抑制促炎細胞因子的表達參與免疫反應(yīng)。臨床上可通過測定血清中IL-8、IL-10表達水平來進行炎性反應(yīng)疾病的診斷、鑒別診斷和預(yù)后判斷。本研究結(jié)果顯示用藥后，復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪組較復(fù)方苦參腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪組在血清中IL-8表達水平低，在血清中IL-10表達水平高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本研究結(jié)果與Zhao M等[17]人報道類似，均提示復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪通過調(diào)節(jié)IL-8、IL-10的表達水平，在免疫反應(yīng)中更有利于維持抗炎細胞因子和促炎細胞因子平衡，對于腸道自身修復(fù)具有重要意義。

綜上所述，復(fù)方苦參腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪與復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪均可治療潰瘍性結(jié)腸炎，但復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊聯(lián)合美沙拉嗪表明了治療方法的更有效性和可行性。本研究結(jié)果具有一定的臨床學(xué)習(xí)價值。

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EffectivenessComparisonBetweenCompoundSophoraEntericCapsulesandGlutamineEntericCapsulesCombinedwithMesalazineinUlcerativeColitis

Zhi Yajun, Meng Fanbing

(BaojiPeople′sHospital,Baoji712000,China)

Objective:To compare the effectiveness of compound sophora enteric capsules and glutamine enteric capsules combined with mesalazine in the treatment of ulcerative colitis.MethodsA total of 80 cases of patients with ulcerative colitis came to our hospital from January 2012 to December 2012 were randomly divided into a group A and a group B. Group A was treated with mesalazine combined with compound sophora enteric capsules, and group B was treated with Glutamine compound enteric capsules combined with mesalazine. The clinical curative effect, clinical symptoms improved time, ESR, CRP, the serum IL-8 and IL-10 levels, recurrence and adverse reactions were compared between two groups.ResultsThe treatment efficiency (97.5%) of group B was significantly higher than that of group A (87.5%) (P<0.05). Diarrhea time, cooling time, and symptoms and signs disappeared of group B were shorter than those of group A (P<0.05). The differences of the data about C-reactive protein, blood cell sedimentation rate between two groups had no statistically significant (P>0.05).After treatment IL-8 and IL-10 level in the two groups changed significantly, group B significantly lower than group A (P<0.05).Incidence of adverse reactions of group B was significantly lower than that of group A (P<0.05).ConclusionGlutamine compound enteric capsules combined with mesalazine can significantly improve clinical outcomes and clinical symptoms, and decrease adverse reaction rate in ulcerative colitis patients, which was worthy of promotion.

Mesalazine; Compound sophora enteric capsules; Compound glutamine enteric capsules; Ulcerative colitis

支亞軍(1980.09—)，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合方面、消化方面，E-mail：zhiyajun1980@126.com

R256.3

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.022

(2016-07-21收稿 責(zé)任編輯：洪志強)