龜鹿二仙膠巴布劑治療結(jié)直腸癌化療后不良反應(yīng)的臨床效果

趙 旻 剛麗麗 于 宇

(北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，北京，1022080)

臨床研究

龜鹿二仙膠巴布劑治療結(jié)直腸癌化療后不良反應(yīng)的臨床效果

趙 旻 剛麗麗 于 宇

(北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，北京，1022080)

目的：探討龜鹿二仙膠巴布劑治療結(jié)直腸癌化療后不良反應(yīng)的臨床效果。方法：回顧性分析2014年10月至2016年10月直腸癌患者實(shí)施化療80例臨床案例，按治療方案不同，將其分為龜鹿二仙膠巴布劑組和單一化療組，各40例。單一化療組采用FOLFIRI方案化療及對(duì)癥治療，而龜鹿二仙膠巴布劑組在單一化療組的基礎(chǔ)上加用龜鹿二仙膠巴布劑治療。統(tǒng)計(jì)分析2組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分、外周血細(xì)胞及T細(xì)胞亞群的變化。結(jié)果：化療后7 d，2組患者中醫(yī)癥狀總分均有明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而化療后14 d，龜鹿二仙膠巴布劑組中醫(yī)癥狀總分明顯低于單一化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；化療后7 d，2組患者白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞均較化療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而化療后14 d，單一化療組白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞均較化療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而龜鹿二仙膠巴布劑組基本恢復(fù)到化療前水平，且明顯高于單一化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而化療前后2組患者血小板無(wú)明顯變化；化療后7 d，龜鹿二仙膠巴布劑組患者CD4+及CD4+/CD8+有輕微的升高，而單一化療組有輕微下降，龜鹿二仙膠巴布劑組明顯高于單一化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；龜鹿二仙膠巴布劑組CD8+8明顯低于單一化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；熀?4 d，龜鹿二仙膠巴布劑組CD4+及CD4+/CD8+明顯高于單一化療組，而CD8+明顯低于單一化療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：龜鹿二仙膠巴布劑治療結(jié)直腸癌化療患者，能有效改善化療后骨髓抑制等不良反應(yīng)，以及對(duì)患者體力及免疫力有促進(jìn)作用。

結(jié)直腸癌；化療；龜鹿二仙膠巴布劑；不良反應(yīng)

結(jié)直腸癌在國(guó)內(nèi)發(fā)病率每年增加4.2%，發(fā)病率及死亡率均極高的一種惡性腫瘤，由于早期無(wú)明顯癥狀而致確診時(shí)比較晚，同時(shí)術(shù)后預(yù)后較差，而導(dǎo)致該病死亡率偏高[1]。據(jù)報(bào)道，具備根治手術(shù)指征僅有55%～65%患者，術(shù)后患者容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[2]。目前，化療廣泛應(yīng)用于結(jié)直腸癌非手術(shù)或手術(shù)前后的輔助或姑息性治療，但其給患者帶來(lái)極大的不良反應(yīng)，例如，骨髓抑制、免疫功能下降等[3]。本研究探討龜鹿二仙膠巴布劑治療結(jié)直腸癌化療后不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2014年10月至2016年10月于本院直腸癌患者實(shí)施化療80例臨床案例，按治療方案不同，將其分為龜鹿二仙膠巴布劑組和單一化療組，各40例。龜鹿二仙膠巴布劑組：男29例，女11例，年齡32～67歲,平均年齡(52.32±10.32)歲，結(jié)腸癌26例，直腸癌14例，Ⅲ期17例，Ⅳ期23例;單一化療組：男24例，女16例，年齡30～68歲，平均年齡(51.44±11.63)歲，結(jié)腸癌28例，直腸癌12例，Ⅲ期14例，Ⅳ期26例;本研究所有案例均得院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。2組患者癌癥部位、化療方法、癌癥分期等比較；差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[4]結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行疾病診斷，依據(jù)《AJCC癌癥分期手冊(cè)》[5]分期進(jìn)行分期；依據(jù)《現(xiàn)代中醫(yī)腫瘤學(xué)》[6]大腸癌辨證分型中的脾腎虧虛進(jìn)行中醫(yī)診療。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)均為結(jié)直腸癌患者，且在Ⅲ-Ⅳ期；2)均能接受FOLFIRI方案化療，且生存期預(yù)計(jì)3個(gè)月以上；3)患者配合治療，且家屬簽署同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)對(duì)該藥物過(guò)敏者；2)患者伴隨其他嚴(yán)重性或精神上疾病。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 研究期間要求退出者；2)治療期間病情加重者；3)治療療程未完成而死亡者；4)病情改變需要改變治療藥物者。

1.6 治療方法 龜鹿二仙膠巴布劑組：1)第1天靜脈滴注180 mg/m2伊立替康(商品名：艾力，100 mg/瓶，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)，在30～90 min滴完，之后靜脈滴注400 mg/m2亞葉酸鈣(200 mg/瓶，德州德藥制藥有限公司)，用時(shí)2 h，同時(shí)靜脈推注400 mg/m2氟尿嘧啶(250 mg/瓶，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)；2)第2、3天靜脈滴注2 400 mg/m25-氟尿嘧啶，用泵維持46～48 h；3)化療第1天開始用龜鹿二仙膠巴布劑(武漢孚萊醫(yī)藥科技有限公司，2 g/貼)外敷神闕穴，2 d更換，治療14 d為1個(gè)療程，1個(gè)療程后對(duì)指標(biāo)進(jìn)行觀察。

單一化療組：1)化療方案與龜鹿二仙膠巴布劑組一致；2)化療第一天同時(shí)使用成分、外形、氣味等與龜鹿二仙膠巴布劑一致而不含中藥成分的安慰劑巴布劑(武漢孚萊醫(yī)藥科技有限公司)。

1.8 指標(biāo)觀察 1)近期療效判斷：參照WHO實(shí)體瘤的客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解為目前病灶全部消失，維持4周以上；治療前病灶直徑縮小30%以上，且維持4周以上；穩(wěn)定為治療前病灶直徑縮小30%以下或增加20%以下；進(jìn)展為治療前的病灶直徑增加20%以上或出現(xiàn)新的病灶。2)中醫(yī)癥狀積分：記錄化療前、化療后7、14 d乏力、嘔吐、便溏、自汗盜汗及納差不良癥狀評(píng)分，其中每項(xiàng)中，0分為正常，1～3分為輕度異常，4～6分為中度異常，7～9分為重度異常；3)外周血細(xì)胞：分別于化療前，化療后7、14 d抽取患者靜脈血檢測(cè)外周血白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)情況；4)T細(xì)胞亞群：分別有化療前、化療后7、14 d抽取患者靜脈血檢測(cè)其T細(xì)胞亞群變化情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者中醫(yī)癥狀積分比較 化療后7 d，2組患者中醫(yī)癥狀總分均有明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而化療后14 d，龜鹿二仙膠巴布劑組中醫(yī)癥狀總分明顯低于單一化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者中醫(yī)癥狀積分分)

注：與同組化療前比較，*P<0.05，與單一化療組化療后14 d比較，△P<0.05

2.2 2組患者外周血細(xì)胞比較 化療后7 d，2組患者白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞均較化療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而化療后14 d，單一化療組白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞均較化療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而龜鹿二仙膠巴布劑組基本恢復(fù)到化療前水平，且明顯高于單一化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而化療前后2組患者血小板無(wú)明顯變化。見表2。

表2 2組患者外周血白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)

注：與同組化療前比較，*P<0.05，與單一化療組化療后14 d比較，△P<0.05

2.3 2組患者化療前后T細(xì)胞亞群的變化情況比較 化療后7 d，龜鹿二仙膠巴布劑組患者CD4+及CD4+/CD8+有輕微的升高，而單一化療組有輕微下降，龜鹿二仙膠巴布劑組明顯高于單一化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；龜鹿二仙膠巴布劑組CD8+明顯低于單一化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；熀?4 d，龜鹿二仙膠巴布劑組CD4+及CD4+/CD8+明顯高于單一化療組，而CD8+明顯低于單一化療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者化療前后T細(xì)胞亞群情況

注：與單一化療組化療后14 d比較，*P<0.05，與單一化療組化療后14 d比較，△P<0.05

3 討論

結(jié)直腸癌最優(yōu)效的治療方法是手術(shù)聯(lián)合化療，但化療的不良反應(yīng)相當(dāng)大[7]。西方醫(yī)學(xué)的臨床實(shí)踐中對(duì)化療后嚴(yán)重不良反應(yīng)控制沒有取得理想的效果，因此，更多學(xué)者往中西醫(yī)結(jié)合方面研究，在提高患者免疫力、降低不良反應(yīng)等方面取得較好的療效，并能廣泛應(yīng)用于臨床上[8-10]。

本研究龜鹿二仙膠巴布劑對(duì)結(jié)直腸癌患者化療后不良反應(yīng)的影響，據(jù)報(bào)道顯示，結(jié)直腸癌患者化療后會(huì)存在腎虧精虛、脾腎不足、陰陽(yáng)兩虛等證。有研究者回顧臨床案例分析發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者腎陰虛證、脾虛證、氣血兩虛證。因此，報(bào)道中認(rèn)為陰陽(yáng)雙補(bǔ)、健脾補(bǔ)腎、填精益髓的相關(guān)中藥有利于緩解結(jié)直腸癌化療后不良反應(yīng)[11-13]。該類中藥能有效改善化療后患者骨髓抑制和免疫力下降的不良反應(yīng)，其中龜鹿二仙膠類也曾有報(bào)道[14]。龜鹿二仙膠主要含有人參皂苷Rg1、人參二醇、多糖等成分，能有效促進(jìn)生成CD34+并誘導(dǎo)其分化，能直接作用與造血因子。有研究應(yīng)用鹿角活性成分到化療小鼠，能有效穩(wěn)定其外周白介素-2、血細(xì)胞、抗卵蛋白抗體水平，同時(shí)能使骨髓單個(gè)核細(xì)胞有效增殖和分化，能提高骨髓造血功能和促進(jìn)骨髓干細(xì)胞增殖和分化[15-16]。總之，龜鹿二仙膠整方有效保護(hù)骨髓造血干細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞。本研究結(jié)果顯示，單一化療組，化療期間外周血白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞會(huì)明顯下降，且化療后14 d內(nèi)患者外周血白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞仍處于較低水平，而龜鹿二仙膠巴布劑組患者化療期間，外周血白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞沒有明顯變化，而化療后14 d有明顯恢復(fù)至正常水平，則可顯示了龜鹿二仙膠巴布劑對(duì)結(jié)直腸化療患者能有效改善骨髓抑制作用，據(jù)報(bào)道顯示，能有效干預(yù)結(jié)直腸癌化療后骨髓抑制，能有利于患者化療期間維持藥物必須劑量，從而提高治療效果[17-19]。此外在中醫(yī)臨床癥狀方面上分析，2組患者化療期間中醫(yī)臨床癥狀均較明顯，而龜鹿二仙膠巴布劑組患者化療后14 d癥狀改善較為明顯，則有利于提高患者生命質(zhì)量。結(jié)果還顯示了，單一化療組患者化療期間CD4+減少，而CD8+升高，而龜鹿二仙膠巴布劑組患者化療期間CD4+有輕微升高，而CD8+輕微減少，則可顯示了單一化療組患者在化療期間免疫功能降低，而龜鹿二仙膠巴布劑組能保持較好的免疫功能。腫瘤研究顯示，免疫功能狀態(tài)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切的關(guān)系，免疫功能降低時(shí)會(huì)一定程度上加速病情的發(fā)展，而T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫抗腫瘤免疫防御起到重要的作用[20-21]。T細(xì)胞亞群保持平衡狀態(tài)能有利穩(wěn)定機(jī)體細(xì)胞免疫，主要是通過(guò)CD4+及CD8+相互調(diào)節(jié)完成，CD4+/CD8+值代表著機(jī)體免疫狀態(tài)，比值越高，則顯示細(xì)胞抵抗腫瘤能力越強(qiáng)。則可得若能在結(jié)直腸癌患者化療期間穩(wěn)定或增強(qiáng)其免疫力能提高化療效果、改善化療后不良反應(yīng)等作用。

綜上所述，龜鹿二仙膠巴布劑對(duì)結(jié)直腸癌患者化療后患者，能有效改善化療后骨髓抑制，能促進(jìn)患者體力和免疫力穩(wěn)定及恢復(fù)。

[1]周總光,楊烈,李園,等.我國(guó)結(jié)直腸癌30年變遷與應(yīng)對(duì)策略[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志，2012,32(9):693-696.

[2]陳永昌，安欣，張樂，等.奧沙利鉑輔助化療失敗后一線再引入治療晚期結(jié)直腸癌的研究[J].中國(guó)腫瘤臨床,2012,39(13):927-931.

[3]李悠然,陳邑岐,王浩,等.中藥湯劑聯(lián)合靜脈化療方案對(duì)結(jié)直腸癌患者細(xì)胞免疫功能影響的Meta分析[J].遼寧中醫(yī)雜志,2016,43(10):2035-204.

[4]中國(guó)抗癌協(xié)會(huì).新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范[M].北京:北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,2002:9-11.

[5]國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)與國(guó)際抗癌聯(lián)合會(huì)TNM委員會(huì).AJCC癌癥分期手冊(cè)[M].沈陽(yáng):遼寧科學(xué)技術(shù)出版社,2010：8-10.

[6]陳銳深.現(xiàn)代中醫(yī)腫瘤學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003：509-515.

[7]李悠然,谷云飛,陳邑岐,等.四君子湯加減聯(lián)合化療對(duì)結(jié)直腸癌患者的Meta分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2016,22(6):204-209.

[8]魏澹寧,林勝友,張衛(wèi)平,等.龜鹿二仙膠巴布劑治療結(jié)直腸癌化療后不良反應(yīng)臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2016,31(8):1082-1085.

[9]Gerber DE，Schiller JH.Maintenance chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer：new life for an old idea[J].J Clin Oncol，2013,31(8):1009-1020.

[10]Masui K，Gini B，Wykosky J，et al.A tale of two approaches：complementary mechanisms of cytotoxic and targeted therapy resistance may inform next-generation cancer treatments[J].Carcinogenesis，2013,34(4):725-738.

[11]王玨,徐凱,高聚偉,等.龜鹿二仙膠巴布劑對(duì)化療后患者白細(xì)胞減少的干預(yù)作用[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,25(7)：665-667.

[12]黃丹丹,胡豐良,孫鋒,等.中藥聯(lián)合促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)方案在結(jié)直腸癌術(shù)后研究進(jìn)展[J].新中醫(yī),2015,47(3):251-253.

[13]王玨,魏澹寧,張衛(wèi)平,等.龜鹿二仙膠巴布劑輔助治療大腸癌患者化療后骨髓抑制的臨床觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,34(8):947-951.

[14]許煒茹,張青,富琦,等.升血湯對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌化療患者骨髓抑制及免疫功能的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2015,30(6):2230-2232.

[15]陳楊,王艷榮,石燕,等.晚期結(jié)直腸癌患者一線FOLFOX化療引起的骨髓抑制與預(yù)后的關(guān)系[J].世界華人消化雜志，2015,23(3):502-509.

[16]王錦鵬.參附注射液對(duì)晚期結(jié)直腸癌化療患者白細(xì)胞的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2012,7(21):166-167.

[17]許煒茹,張青,富琦,等.升血湯對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌化療患者骨髓抑制及免疫功能的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2015,30(6):2230-2232.

[18]崔紅英.兩種不同術(shù)式對(duì)卵巢良性腫瘤患者免疫功能的影響[J].河南外科學(xué)雜志,2012,18(2):66-67.

[19]董天秀,任歡,楊秀華.靶向調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的腫瘤免疫治療的研究進(jìn)展[J].國(guó)際免疫學(xué)雜志,2014,37(1):6-9.

[20]朱曉文,王欣,朱尤慶,等.CD4+CD25+叉頭框蛋白p3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在結(jié)直腸癌中抑制腫瘤免疫的機(jī)制[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2014,31(7):1578-1581.

[21]張愛軍,嚴(yán)姣華,陶京,等.CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞對(duì)結(jié)直腸癌腫瘤免疫的影響及與臨床病理的關(guān)系[J].中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展,2016,19(7):505-510.

ClinicalResearchofGuiluErxianBabuSolutionintheTreatmentofAdverseReactionsofColorectalCancerafterChemotherapy

Zhao Min,Gang Lili,Yu Yu

(ChangpingHospitalofIntegratedtraditionalChineseandWesternmedicine,Beijing102208,China)

Objective:To observe the effect of Guilu Erxian Babu solution in the treatment of adverse reactions after chemotherapy for colorectal cancer.MethodsA total of 80 colorectal cancer patients were selected from October 2014 to October 2016.Then they were divided into a control group(n=40) and an experimental group(n=40).The control group was given FOLFIRI chemotherapy,on the basis of that,the experimental group was given Guilu Erxian Babu solution.Statistically analyze oTCM symptoms integral,the change of peripheral blood cells and T cells subgroup of the two groups before and after treatment.ResultsWhite blood cells and neutrophils after chemotherapy in the experimental group were higher than those of the control group,and the difference was statistically significant.CD4+and CD4+/CD8+after chemotherapy in the experimental group were higher than those of the control group,and the difference was statistically significant.ConclusionGuilu Erxian Babu solution can effectively improve adverse reactions induced by chemotherapy such as bone marrow suppression.It can also benefit the patients′ physical strength and immunity.

Guilu Erxian Babu solution; Colorectal cancer; Chemotherapy; Adverse reaction

北京市自然科學(xué)基金項(xiàng)目(7144223)

趙旻(1981.09—)，男，碩士研究生，主治醫(yī)師,研究方向：中醫(yī)內(nèi)科，E-mail：491179659@qq.com

R242；R735

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.011

(2017-01-09收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄)