奧氮平和齊拉西酮對精神分裂癥患者代謝綜合征的影響研究

劉曉鳳,鄭華東

1.西安市精神衛(wèi)生中心(西安 710061),2.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院老年病科(西安 710004)

奧氮平和齊拉西酮對精神分裂癥患者代謝綜合征的影響研究

劉曉鳳1,鄭華東2△

1.西安市精神衛(wèi)生中心(西安 710061),2.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院老年病科(西安 710004)

目的:探討奧氮平和齊拉西酮對精神分裂癥患者治療8周后對于患者代謝指標(biāo)的影響，并評估兩種藥物的安全性和療效。方法：選擇精神分裂癥患者110例，將其分為對照組和觀察組各55例。對照組服用奧氮平，觀察組服用齊拉西酮，比較兩組治療8周后血糖、血脂代謝情況，治療后體重指數(shù)、腹圍及腰圍，治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)，并統(tǒng)計(jì)兩組治療后的整體臨床效果。結(jié)果：觀察組患者治療后空腹血糖、餐后2h血糖、總膽固醇及甘油三酯均低于對照組(P<0.05)，觀察組發(fā)生頭暈嗜睡、口干乏力、體重增加的比例顯著低于對照組(P<0.05)，治療后觀察組陽性與陰性癥狀量表(PANSS)總分和對照組比較差異不明顯(P>0.05)。結(jié)論：齊拉西酮治療精神分裂癥患者，能有效調(diào)控其血糖、血脂代謝，不導(dǎo)致體重、腰圍及腹圍增加，且治療不良反應(yīng)較少，臨床療效和奧氮平相當(dāng)。

精神分裂癥是一種臨床表現(xiàn)極為嚴(yán)重的精神類疾病，發(fā)病時患者多以沖動、行為敏感為主要表現(xiàn)，容易造成對自身及他人人身安全的危害[1-3]。奧氮平和齊拉西酮均為目前臨床上最常使用的非典型抗精神病類藥物[4-5]。本研究為更好地預(yù)防長期使用抗精神分裂癥藥物造成的代謝方面影響，現(xiàn)將奧氮平與齊拉西酮對精神分裂癥患者治療8周后情況進(jìn)行初步分析，報告如下。

資料和方法

1 一般資料 選擇2014年6月至2015年12月西安市精神衛(wèi)生中心收治的精神分裂癥患者110例，所有患者符合美國精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊第四版(DSM-Ⅳ)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，男性58例，女性52例，年齡18～60歲。按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，齊拉西酮組55例，男25例，女30例，平均年齡(36.11±6.72)歲，平均病程(28.02±7.11)月，PANSS總分(102.50±17.52)；奧氮平組55例，男27例，女28例，平均年齡(38.12±5.18)歲，平均病程(30.32±6.22)月，PANSS總分(98.95±10.45)；兩組性別、年齡、病程等一般資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2 治療方法 對照組單獨(dú)使用奧氮平(國藥準(zhǔn)字H20010798)起始劑量為5 mg/d,根據(jù)患者耐受性，7 d后劑量增至10～20 mg/d, 平均( 15±2.5) mg/d，連續(xù)治療8周為1療程。觀察組單獨(dú)使用齊拉西酮(國藥準(zhǔn)字H20052622 )起始劑量為40 mg/d，根據(jù)患者耐受性，快速滴定至120～160 mg/d, 平均( 140±10 mg/d。連續(xù)治療8周為1療程，所有患者在入組期間，禁止合并使用其他類型抗精神病藥物、抗抑郁藥物和心境穩(wěn)定劑。若治療期間患者出現(xiàn)睡眠障礙等癥狀，可酌情加用小劑量的苯二氮卓類藥物進(jìn)行治療，出現(xiàn)錐體外系副作用，合用苯海索片和美托洛爾片等藥物對癥處理。

3 評價指標(biāo)

3.1 療效評價：采用PANSS量表，分別于基線、治療4周末、治療8周末對兩組患者進(jìn)行評分。痊愈：PANSS評分減少≥75%；顯效：PANSS評分減少50%～74%；有效：PANSS評分減少25%～49%；無效：PANSS評分減少<25%。

3.2 安全性評價：觀察兩組患者中出現(xiàn)不良反應(yīng)的例數(shù)，并采用副反應(yīng)量表(TESS)對兩組患者進(jìn)行評分。不良反應(yīng)主要包括頭暈嗜睡、心動過速、體重增加、口干、肝功能異常等。

3.3 評定標(biāo)準(zhǔn)： 體重指數(shù)=體重(kg)/身高2(m)。腰圍測定采用國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)2005年中國人群腰圍標(biāo)準(zhǔn)：男性≥90 cm，女性≥80 cm進(jìn)行，肥胖采用腰圍評定法進(jìn)行，腰圍為平臥時平靜呼吸狀態(tài)臍上1 cm水平的周長者判斷為肥胖?？崭寡恰?.1 mmol/L，總膽固醇≤2.12 mmol/L，甘油三酯≤1.71 mmol/L。

結(jié) 果

1 兩組治療后血糖、血脂代謝情況比較 觀察組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、總膽固醇及甘油三酯均低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療8周后糖脂代謝指標(biāo)升高程度比較(mmol/L)

2 兩組治療后體重指數(shù)、腹圍及腰圍變化的比較 觀察組患者體重指數(shù)小于對照組(P<0.05)，腹圍及腰圍小于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療8周后體重指數(shù)、腹圍及腰圍變化比較

3 兩組發(fā)生的不良反應(yīng)比較 觀察組發(fā)生體重增加整體比例顯著低于對照組(P<0.01)，見表3。

表3 兩組發(fā)生的不良反應(yīng)比較 [例(%)]

4 兩組臨床效果比較 觀察組和對照組療效相當(dāng)(P>0.01)，見表4。

表4 兩組治療8周陰性和陽性癥狀量表評定變化比較(分)

討 論

隨著抗精神病藥物研制技術(shù)的進(jìn)展，第二代抗精神病類藥物已經(jīng)成為治療精神分裂癥的首選一線藥物，其臨床效果與第一代抗精神病藥物效果相當(dāng)，但具有更少的錐體外系不良反應(yīng)而被臨床廣泛推廣[6]。奧氮平與齊拉西酮均為非典型抗精神病藥物，其治療后顯著減少了錐體外系反應(yīng)及心律失常等嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。但有研究指出[7]，長期使用奧氮平與齊拉西酮后仍可能對患者血糖、血脂代謝造成一定影響。為更好的探討以上兩種藥物對精神分裂癥患者血糖、血脂代謝的影響，本研究通過分析患者用藥后血糖、血脂代謝、體重變化以及發(fā)生的并發(fā)癥和整體臨床效果入手進(jìn)行分析。

本組發(fā)現(xiàn)觀察組使用齊拉西酮治療，相對于使用奧氮平治療的對照組，觀察組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、總膽固醇及甘油三酯均低于對照組。證實(shí)使用齊拉西酮治療精神分裂癥患者其能較少對患者血糖血脂影響。可能與觀察組使用齊拉西酮為吲哚類衍生物，其主要抑制5-羥色胺2A受體，從而抑制多巴胺能類激素釋放量，并減少對神經(jīng)突觸后膜上多巴胺-1受體的激動，從而減輕患者精神疾病發(fā)作。針對治療后體重指數(shù)、腹圍及腰圍變化情況研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者體重指數(shù)小于對照組，腹圍及腰圍小于對照組。證實(shí)使用齊拉西酮腦能顯著調(diào)控患者體重變化，不影響其腹圍及腰圍變化。可能與對照組使用奧氮平后，導(dǎo)致患者血清泌乳素水平的增高，高泌乳素水平進(jìn)一步刺激機(jī)體雌激素與雄激素比值的改變，從而激活進(jìn)食中樞，導(dǎo)致患者食量食欲增加。針對不良反應(yīng)方面，觀察組發(fā)生頭暈嗜睡、體重增加的比例顯著低于對照組。證實(shí)使用齊拉西酮治療顯著減少治療過程中的不良反應(yīng),故觀察組發(fā)生頭暈嗜睡、體重增加幾率顯著降低。兩組發(fā)生靜坐不能及心動過速的比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)兩種藥物，相對于第一、二代抗精神病藥物能顯著減少錐體外系反應(yīng)及對心臟QTc時效的影響。兩組臨床效果研究發(fā)現(xiàn)，奧氮平組和齊拉西酮療效相當(dāng)，對于精神分裂癥患者可根據(jù)不同情可進(jìn)行選擇。綜上所述，齊拉西酮治療精神分裂癥患者，能有效調(diào)控其血糖、血脂代謝，不導(dǎo)致體重、腰圍及腹圍增加，且治療不良反應(yīng)少。

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△ 通訊作者

精神分裂癥/并發(fā)癥 代謝綜合征 @奧氮平 @齊拉西酮

R749

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.12.068

(收稿：2017-05-02)