不同起始量牛肺泡表面活性物質(zhì)對(duì)早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效比較

劉 鶯,孟遠(yuǎn)翠

1.西安市高新醫(yī)院新生兒科(西安 710065),2.西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(西安 710038)

不同起始量牛肺泡表面活性物質(zhì)對(duì)早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效比較

劉 鶯1,孟遠(yuǎn)翠2△

1.西安市高新醫(yī)院新生兒科(西安 710065),2.西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(西安 710038)

目的：分析牛肺泡表面活性物質(zhì)(PS)起始用量的不同對(duì)早產(chǎn)兒呼吸綜合窘迫征(RDS)治療效果的影響。方法：82例RDS患兒按隨機(jī)數(shù)表法分為小劑量組和大劑量組，每組各41例，小劑量組PS起始給藥量為70 mg/kg，大劑量組PS起始給藥量為100 mg/kg，初次給藥后按需重復(fù)給藥，PS同起始劑量；檢查記錄兩組的胸部X影像、氣血分析、并發(fā)癥及其他相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果：大劑量組X線顯像效果明顯優(yōu)于小劑量組(P<0.05)；治療24h后兩組的PaO2、pH值明顯增大，PaCO2、 OI值明顯減小(P<0.05)，且大劑量組pH值顯著大于小劑量組，而PaCO2、 OI值顯著小于小劑量組(P<0.05)；大劑量組機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、PS應(yīng)用次數(shù)、住院時(shí)間及治療費(fèi)用均明顯低于小劑量組(P<0.05)；大劑量組的肺炎發(fā)生率明顯低于小劑量組(P<0.05)。結(jié)論：RDS患兒起始應(yīng)用大劑量PS的效果顯著，能有效縮短機(jī)械通氣時(shí)間，提高肺順應(yīng)性，改善內(nèi)環(huán)境，減少肺炎的發(fā)生。

早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征(RDS)病因主要是患兒肺泡發(fā)育異常，缺乏肺泡表面活性物質(zhì)(PS)。此外剖宮產(chǎn)也是RDS的重要致病因素，娩出時(shí)Na+轉(zhuǎn)運(yùn)通道受損等均易引發(fā)RDS[1]。外源性PS是治療RDS的常用藥，有研究指出PS給藥劑量不同對(duì)RDS的治療有不同的效果[2]。本研究對(duì)82例RDS患兒分別應(yīng)用70 mg/kg和100 mg/kg 牛肺泡便面活性物質(zhì)治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2015年4月至2017年4月我院收治的82例RDS患者，患者均為不足月新生兒，入院時(shí)伴有高碳酸血癥或(和)嚴(yán)重低血氧癥，主要征狀為：呼吸急促、面色發(fā)紺、吸氣性三凹癥、呼吸困難進(jìn)行性加重、四肢松弛等，嚴(yán)重者表現(xiàn)為呼吸節(jié)律不齊，X線影像有支氣管充氣征等?；純褐心?8例，女34例；胎齡28～34周，平均(30.2±1.7)周；體重1162～2014 g，平均(1425±217)g；呼吸困難時(shí)間0.4～1.6 h，平均(0.8±0.3) h；剖宮產(chǎn)20例，順產(chǎn)62例。按照隨機(jī)數(shù)表法將患兒均分為小劑量組和大劑量組，每組41例。對(duì)比分析兩組患者一般資料構(gòu)成，未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并獲得家屬知情同意。

2 方 法 入院后患兒先進(jìn)行對(duì)癥處理，如保暖、吸痰、監(jiān)控生命體征及取動(dòng)脈血行血?dú)夥治龅却胧；純涸诖_診為呼吸窘迫綜合征1 h內(nèi)給予牛肺泡表面活性物質(zhì)(國(guó)藥準(zhǔn)字H20052128，規(guī)格70 mg)，采用氣管插管的方法注射給藥，在首次用藥劑量范圍內(nèi)，小劑量組按70 mg/kg給藥，大劑量組按100 mg/kg給藥；藥液注入后氣囊加壓通氣5 min，使藥液在氣管和肺部均勻分布，拔管后觀察呼吸狀態(tài)是否平穩(wěn)，并給予適宜方式的呼吸支持，血氧飽和度維持在88%～82%，若無明顯氣道阻塞給藥后6 h內(nèi)盡量避免吸痰；若RDS無明顯緩解或持續(xù)加重，則按需間隔6～12 h重復(fù)用給藥2～3次，次數(shù)≤3次，劑量以初次用量為準(zhǔn)，病發(fā)72 h后禁止給藥。

3 觀察指標(biāo) 測(cè)定用藥前及初始用藥后24 h患兒動(dòng)脈PaO2、PaCO2指標(biāo)和pH值，計(jì)算氧合指數(shù)(OI)，OI=FiO2×MAP(cmH2O)×100/PaO2(mmHg)[3]；記錄呼吸機(jī)參數(shù)、并發(fā)癥及其他相關(guān)指標(biāo)。

4 療效評(píng)價(jià) 治療24 h后由放射科醫(yī)師采用單盲法行X線胸腔檢查，分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級(jí)，肺視野均散分布網(wǎng)狀小顆粒影；Ⅱ級(jí)，Ⅰ級(jí)中陰影擴(kuò)散至肺外，支氣管有充氣癥狀出現(xiàn)；Ⅲ級(jí)，肺視野通透性降低，膈、心緣模糊，病變程度加重；Ⅳ級(jí)，肺視野為白肺，有禿葉樹枝狀支氣管充氣表現(xiàn)，病變嚴(yán)重[4]。

結(jié) 果

1 胸部X影像分級(jí)比較 見表1。大劑量組胸部X影像Ⅰ級(jí)所占比率明顯大于小劑量組，而Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)所占比率顯著低于小劑量組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。表明大劑量組治療效果明顯優(yōu)于小劑量組。小劑量組死亡2例(4.88%)，大劑量組死亡1例(2.44%)。

2 治療前及治療后24 h氣血分析比較 見表2。經(jīng)治療兩組的PaO2、pH值明顯增大，PaCO2、 OI值明顯減小(P<0.05)；治療24 h后大劑量組pH值顯著大于小劑量組，且PaCO2、 OI值顯著小于小劑量組，各項(xiàng)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

表1 兩組胸部X影像分級(jí)比較[例(%)]

注：與小劑量組比較，*P<0.05

表2 兩組治療前及治療后24 h動(dòng)脈血?dú)庋治銮闆r比較

注：與治療前相比，#P<0.05；與小劑量組比較，*P<0.05

3 相關(guān)指標(biāo)比較 大劑量組機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間、PS應(yīng)用次數(shù)、住院時(shí)間及治療費(fèi)用均明顯低于小劑量組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

4 并發(fā)癥比較 兩組中出現(xiàn)肺漏氣、支氣管發(fā)育不良、肺出血、視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率無明顯差異(P>0.05)，而大劑量組的肺炎發(fā)生率明顯低于小劑量組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

討 論

RDS是造成新生兒死亡的常見疾病，PS替代療法是臨床治療RDS的重要手段，牛肺泡表面活性物質(zhì)是外源性PS，能增強(qiáng)RDS患兒的氧合功能，改善征狀，縮短機(jī)械通氣和用氧時(shí)間，提高生存率與治愈率。

牛肺泡表面活性物質(zhì)說明書顯示用量范圍為40～100 mg/kg，但有報(bào)道稱[5]，足月新生兒出生后24h體內(nèi)PS即可達(dá)到70 mg/kg，若考慮外源性PS進(jìn)入機(jī)體后出現(xiàn)滅火和代謝，推測(cè)PS劑量<70 mg/kg不能滿足RDS治療的基本要求，因此本研究中我們將70 mg/kg作為小劑量，100 mg/kg作為大劑量進(jìn)行首次給藥。研究結(jié)果中，大劑量組給藥次數(shù)明顯少于小劑量組，表明同等療效下小劑量給藥不能滿足患兒機(jī)體所需；在用藥24 h后，大劑量組患兒動(dòng)脈血PaCO2、OI明顯小于小劑量組，表明大劑量的PS對(duì)提高肺換氣及肺通氣功能有極大的作用，并能通過氣體交換減少體內(nèi)CO2含量，提高pH值，減少高血酸對(duì)機(jī)體組織器官的損傷；而兩組PaO2差異不明顯可能與呼吸機(jī)參數(shù)有關(guān)，但小劑量組明顯延長(zhǎng)了機(jī)械通氣和氧療時(shí)間，增大了呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)果顯示小劑量組肺炎發(fā)生率明顯大于大劑量組，也證明了PS能顯著改善患兒的呼吸功能。結(jié)果表明，應(yīng)用大劑量PS后，患兒X線胸片顯影有明顯好轉(zhuǎn)，觀察發(fā)現(xiàn)其主要表現(xiàn)在肺通透度增高、肺視野外緣明顯、支氣管充氣不明顯或消失等，這與PS作用于機(jī)體后可提高肺泡活性，增加肺泡表面張力，增加肺通氣/血流比等有關(guān)[6]；X線胸片作為評(píng)價(jià)指標(biāo)的同時(shí)還能檢查患兒是否發(fā)生氣漏、肺部感染等癥，觀察肺部病變情況并結(jié)合肺音聽診等方法判斷是否有其他問題，如循環(huán)系統(tǒng)異常，對(duì)出現(xiàn)的問題及時(shí)采取對(duì)征治療，最大程度確?；純簷C(jī)體其他部分的健康，有利于RDS的治療和預(yù)后。

綜上，RDS患兒起始應(yīng)用大劑量PS的效果顯著，能有效縮短機(jī)械通氣時(shí)間，提高肺順應(yīng)性，改善內(nèi)環(huán)境，減少肺炎的發(fā)生。

[1] 肖春芬.不同劑量牛表面活性物質(zhì)治療晚期早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2015,36(18)：4087-4088.

[2] 周文莉，周 琪，李 叢，等. 早期應(yīng)用牛肺泡表面活性物質(zhì)對(duì)晚期早產(chǎn)兒及足月而呼吸窘迫綜合征治療的隨機(jī)對(duì)照研究[J]. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2014,16(3)：285-289.

[3] 王小虎，姜 紅，牛世平. 不同劑量牛肺表面活性物質(zhì)治療晚期早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究[J]. 中國(guó)新生兒科雜志，2014,29(1)：43-45.

[4] 王 超. 肺表面活性物質(zhì)不同用藥方案治療對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征臨床對(duì)比分析[J]. 臨床肺科雜志，2016,21(12)：2283-2286.

[5] 韓桂云. INSURE技術(shù)用于新生兒呼吸窘迫綜合征的治療[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015,36(10)：1447-148.

[6] 伍 劍，黎 媛，羅康玲，等. 肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合鼻塞持續(xù)正壓氣道通氣治療新生兒呼吸窘迫綜合征療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014,23(2)：140-142.

△通訊作者

呼吸窘迫綜合征, 新生兒/治療 @肺泡表面活性劑 @血?dú)夥治?/p>

R722.6

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.12.027

(收稿：2017-06-10)