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    基因改良的超級嬰兒可能誕生嗎?

    2017-12-16 01:23:52賀濤
    東西南北 2017年20期
    關(guān)鍵詞:塔利胚胎倫理

    賀濤

    科研人員具有相當(dāng)?shù)目蒲心芰?,相關(guān)法律約束較為寬松,治療性的胚胎基因編輯技術(shù)可能在中國率先突破。由于這項(xiàng)技術(shù)對倫理的重大挑戰(zhàn),科學(xué)家、倫理學(xué)家、政策制定者和患者應(yīng)該共同參與制定倫理準(zhǔn)則。

    繼中國科學(xué)家宣布對人類胚胎進(jìn)行了第一次基因編輯后,美國科學(xué)家出手了。

    《麻省理工技術(shù)評論》在2017年7月26日報(bào)道稱,來自俄勒岡健康科學(xué)大學(xué)的生物學(xué)家舒克拉特·米塔利波夫的團(tuán)隊(duì),使用CRISPR基因編輯技術(shù)改變了數(shù)十個(gè)單細(xì)胞胚胎的DNA。

    兩年前,中山大學(xué)35歲的副教授黃軍就在國際生物學(xué)界掀起一場倫理規(guī)范的“史詩”般的討論。黃軍就團(tuán)隊(duì)利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù),試圖在胚胎中改變一個(gè)特定基因的突變,讓有家族病史的新生兒避免患β地中海貧血這種遺傳疾病。

    相比于中國同行,米塔利波夫領(lǐng)銜的這項(xiàng)研究,在實(shí)驗(yàn)胚胎的數(shù)量上更占優(yōu)勢。據(jù)稱,其重要進(jìn)展是,它驗(yàn)證了基因缺陷導(dǎo)致的遺傳性疾病,可以通過基因編輯手段進(jìn)行糾正,并且是高效、安全的。

    從首例人類胚胎基因編輯開始,這一研究一直伴隨著巨大的爭議:如果人類胚胎基因可以被科學(xué)家編輯,那么會不會出現(xiàn)“設(shè)計(jì)”嬰兒,就是滿足父母們期望的擁有“更聰明”、“更健康”、“更漂亮”基因的孩子?

    要知道,整容技術(shù)最初只是為了修復(fù)患者面部嚴(yán)重的缺陷或畸形,而現(xiàn)在,它以塑造了大量千篇一律的網(wǎng)紅臉而著稱。

    誰知道同樣的結(jié)果,會不會在人類的基因?qū)用嬖佻F(xiàn)?值得注意的是,一旦這種變化發(fā)生,是烙刻在基因里代代相傳下去的。

    兩塊“攔路石”

    科學(xué)家編輯人類胚胎基因的目標(biāo),是根除或糾正那些引起遺傳性疾病的基因,以治愈遺傳病及其相關(guān)疾病。一旦研究成功,經(jīng)過胚胎基因編輯的孩子,可以通過生殖細(xì)胞將這種變化傳遞給后代,從而擺脫籠罩在家族頭上的病魔陰影。

    米塔利波夫和黃軍就所使用的CRISPR技術(shù),于2013年在美國剛一問世,即成為最熱門的研究領(lǐng)域。它允許科研人員準(zhǔn)確地切掉選擇的基因,插入新的基因;而且操作簡單,任何一個(gè)有基本分子生物學(xué)背景的學(xué)生都能在很短時(shí)間內(nèi)學(xué)會并操作。

    不過,這一技術(shù)有兩塊“攔路石”:基因嵌合現(xiàn)象和脫靶效應(yīng)。

    基因嵌合現(xiàn)象,是指在基因編輯過程中,會導(dǎo)致一部分編輯錯誤,并且在一個(gè)胚胎中僅有部分細(xì)胞被編輯,這樣沒有經(jīng)過編輯的細(xì)胞,仍然可能出現(xiàn)病變,導(dǎo)致不可預(yù)測的后果。

    而脫靶效應(yīng),是指在應(yīng)用CRISPR技術(shù)時(shí),會有一定的幾率殃及到目標(biāo)之外的基因。

    《自然》雜志曾如此評價(jià),用現(xiàn)有技術(shù)對人類胚胎進(jìn)行基因編輯,可能會對下一代產(chǎn)生無法預(yù)計(jì)的影響。換句話說,現(xiàn)階段的胚胎基因編輯技術(shù)存在很大的安全性問題。

    在黃軍就的研究中,團(tuán)隊(duì)實(shí)驗(yàn)操作胚胎86枚,等待48個(gè)小時(shí)后存活71個(gè)胚胎,最終54例通過基因測試,其中只有28個(gè)胚胎的目標(biāo)片段被成功剪切,而且只有很少一部分成功修飾了基因?!堵槭±砉ぜ夹g(shù)評論》的報(bào)道稱,米塔利波夫的最新研究結(jié)果表明,基因嵌合和脫靶效應(yīng)這兩個(gè)CRISPR的已知弊端,是可以克服的。

    由于米塔利波夫還沒有將這項(xiàng)研究正式發(fā)表,人們無法獲知研究細(xì)節(jié)。至今,米塔利波夫本人也拒絕發(fā)表任何與此相關(guān)的言論。

    一把“魔術(shù)剪刀”

    基因編輯技術(shù)最初是在人類的體細(xì)胞上展開的,已經(jīng)有近40年的歷史。但直到CRISPR這把編輯基因的“魔術(shù)剪刀”出現(xiàn),才將人類帶向似乎接近“造物主”的角色——根據(jù)需要對物種進(jìn)行改造。

    近兩年,依靠CRISPR技術(shù),中國科學(xué)家陸續(xù)發(fā)表了3項(xiàng)關(guān)于人類胚胎基因編輯的論文。

    一位國內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理專家說,在CRISPR技術(shù)的發(fā)源地美國,科學(xué)家出于倫理考慮不敢做,中國科學(xué)家開了先河。

    美國沒有正式禁止人類生殖細(xì)胞的基因編輯研究。但美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)的態(tài)度明確,曾在2015年發(fā)表過一個(gè)聲明,重申禁止對人類胚胎進(jìn)行基因改造的長期政策,不會向這類研究提供科研經(jīng)費(fèi)。

    轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在今年2月,美國國家科學(xué)院生成了關(guān)于CRISPR研究工作的首份指導(dǎo)方針報(bào)告。報(bào)告指出,科學(xué)家只能出于防止嬰兒患上嚴(yán)重的遺傳性疾病考慮,才可以對胚胎基因進(jìn)行編輯,而且還有嚴(yán)格的前提條件,如醫(yī)生要符合特定的安全和道德要求;嬰兒的父母除此之外,也沒有其他選擇。

    這意味著,原來對人類胚胎基因編輯研究緊閉大門的美國,敞開了一條門縫。米塔利波夫的研究由此獲得了倫理依據(jù)。

    美國國家科學(xué)院的指導(dǎo)方針傳遞的一個(gè)明確信號是,胚胎基因干預(yù)的臨床前研究,倫理上可以接受。它所提及要遵循的,是反對用于非醫(yī)學(xué)目的的胚胎基因編輯。

    在米塔利波夫的研究中,總共有數(shù)十個(gè)試管受精胚胎被用來實(shí)驗(yàn),其中精子的捐獻(xiàn)者均患有遺傳性疾病,且這些疾病都是由基因突變引起的。

    實(shí)驗(yàn)階段的胚胎是很小的肉眼不可見的細(xì)胞團(tuán)。所有的胚胎僅發(fā)育幾天,就終止了。實(shí)際上,目前為止的所有胚胎細(xì)胞基因編輯研究中,都沒有胚胎被植入子宮并繼續(xù)發(fā)育成為嬰兒,尚處于臨床前研究階段。

    要進(jìn)入后續(xù)的臨床試驗(yàn)?zāi)酥僚R床應(yīng)用階段,胚胎細(xì)胞基因編輯研究還需要時(shí)間,政策之門并未完全打開。目前,美國國會就禁止食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)審查涉及胚胎編輯的臨床試驗(yàn)申請。

    實(shí)際上,在國際生物學(xué)界,干預(yù)后代的基因一度是“無人敢碰的禁區(qū)”。

    除了監(jiān)管上的禁令,科學(xué)家對于基因是如何發(fā)揮特定作用的,也存在巨大的認(rèn)知局限。比如,編輯哪些基因可以實(shí)現(xiàn)人類長壽,這種基礎(chǔ)問題都沒搞清楚,盡管手握基因剪刀,卻不知從何處下手。endprint

    一個(gè)紅色禁區(qū)

    盡管有嚴(yán)格的約束,當(dāng)科學(xué)家手握“魔剪”時(shí),還是讓人緊張和擔(dān)憂,2013年的一部美劇《機(jī)器之心》就出現(xiàn)了未來有錢人的孩子都是完美的的劇情。

    胚胎編輯可能被用于諸如定制超級嬰兒的用途,學(xué)術(shù)界稱之為基因增強(qiáng)。

    至少在原理上,這種科學(xué)幻想是可行的,對人類胚胎進(jìn)行基因編輯,既可以修改那些致病的壞基因,也可以增強(qiáng)那些所謂的好基因。

    斯坦福大學(xué)法律教授和生物倫理學(xué)家漢克·格里利認(rèn)為,如果對胚胎基因進(jìn)行編輯后,想把這個(gè)胚胎植入子宮內(nèi),那就是挑戰(zhàn)約束之舉,應(yīng)該先進(jìn)行充分的討論才能決定是否去做。

    經(jīng)過許多年的討論后,大多數(shù)科學(xué)家和生命倫理學(xué)家一致同意,基因編輯研究存在倫理上的優(yōu)先次序,依次是:治療性體細(xì)胞基因編輯、治療性生殖系基因編輯、增強(qiáng)性體細(xì)胞基因編輯、增強(qiáng)性生殖系基因編輯。

    簡單來說,體細(xì)胞基因治療的臨床研究,是可以得到倫理學(xué)辯護(hù)的,因?yàn)轶w細(xì)胞的基因編輯是不能遺傳的,因此這方面不存在問題和爭議。

    中國社科院研究員、醫(yī)學(xué)倫理專家邱仁宗介紹,體細(xì)胞基因治療有些已經(jīng)進(jìn)入II期和III期臨床試驗(yàn),有些被批準(zhǔn)臨床應(yīng)用。

    而包括人類胚胎和生殖細(xì)胞在內(nèi)的生殖系基因編輯,是可遺傳給后代的,因此相關(guān)研究爭議巨大。

    其中,由于生殖系細(xì)胞基因編輯存在太多不確定、未知的因素,現(xiàn)有的成本和效益分析、風(fēng)險(xiǎn)評估等方法也不適用,學(xué)術(shù)界對它實(shí)行“有罪推定”的政策,即在支持者有責(zé)任提供不會對后代造成嚴(yán)重傷害的證據(jù)后,方可進(jìn)行臨床研究。

    至于增強(qiáng)性的基因編輯,是一個(gè)眾所周知的“紅色禁區(qū)”?;蚓庉嫴荒苡糜诜轻t(yī)學(xué)目的、改善非病理性性狀的研究,比如編輯出一個(gè)攜帶高智商基因的嬰兒。

    目前,美國國家科學(xué)院咨詢委員會對此態(tài)度明確,不管是體細(xì)胞還是生殖系的基因增強(qiáng),都排除在研究以外,這也符合公眾的態(tài)度。

    美國的獨(dú)立性民調(diào)機(jī)構(gòu)皮尤研究中心,在2014年8月進(jìn)行的一項(xiàng)調(diào)查中發(fā)現(xiàn),有46%的成年人支持對嬰兒進(jìn)行基因編輯,以降低患重病的風(fēng)險(xiǎn)。但是,有83%的人認(rèn)為,如果這樣做是為了使嬰兒更聰明,那就是對“醫(yī)學(xué)的過度利用”。

    增強(qiáng)性基因編緝目前根本無法進(jìn)入科學(xué)家的研究日程,但治療性的胚胎基因編緝前途可期。

    加利福尼亞大學(xué)戴維斯分校干細(xì)胞研究員Paul Knoepfle預(yù)測,中國科學(xué)家以及米塔利波夫?qū)嶒?yàn)室的研究成果,早晚有一天會應(yīng)用于人類。

    有觀點(diǎn)認(rèn)為,中國科研人員具有相當(dāng)?shù)目蒲辛Γ蚁嚓P(guān)法律約束較為寬松,可能會率先實(shí)現(xiàn)這一成就。

    這種預(yù)測則讓北京協(xié)和醫(yī)院人文學(xué)院教授張新慶感到擔(dān)憂。大約十年前,中國大陸有數(shù)百家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展尚處于臨床試驗(yàn)階段的干細(xì)胞移植療法,收取高昂的費(fèi)用,接受治療的患者根本不清楚可能面臨的風(fēng)險(xiǎn)。到2012年初,原衛(wèi)生部叫停干細(xì)胞治療。但時(shí)至今日,這一史無前例的違規(guī)案件,也沒有得到嚴(yán)肅處理。

    干細(xì)胞臨床治療的亂象,不僅打亂了國內(nèi)干細(xì)胞研究的正常秩序,也破壞了干細(xì)胞科研界的形象,惡劣的影響已然形成。目前在生殖系基因編緝領(lǐng)域與當(dāng)初的干細(xì)胞治療相似,不僅沒有立法,也缺少正式的倫理討論。

    張新慶直言,國內(nèi)科研界可以為了占領(lǐng)科技競爭制高點(diǎn),放下爭議,做了再說。但合理的做法應(yīng)該是,科學(xué)家、倫理學(xué)家、政策制定者和患者應(yīng)該坐下來,共同制定倫理準(zhǔn)則,“先說后做,而不是先做再說?!?/p>

    (車欣薦自《財(cái)經(jīng)》)endprint

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