促性腺激素釋放激素類似物聯(lián)合生長激素治療中樞性性早熟的效果研究

張先來

【摘要】 目的：探討對中樞性性早熟患兒實(shí)施促性腺激素釋放激素類似物（Gonadotrophin Releasing Hormone Analogue，GnRHa）聯(lián)合生長激素治療的效果。方法：選取2014年1月-2016年1月筆者所在醫(yī)院收治的72例中樞性性早熟患兒進(jìn)行研究，根據(jù)患兒用藥方案將其分為常規(guī)組（n=36）和聯(lián)合組（n=36），對常規(guī)組患者采取常規(guī)GnRHa治療，對聯(lián)合組患者采取GnRHa聯(lián)合生長激素治療，統(tǒng)計(jì)分析兩組患兒的治療效果及用藥安全性。結(jié)果：聯(lián)合組患兒治療后預(yù)測成年身高、年生長速度、骨齡身高標(biāo)準(zhǔn)差分值明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組患兒用藥不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：對中樞性性早熟患兒實(shí)施促性腺激素釋放激素類似物聯(lián)合生長激素治療效果優(yōu)良。

【關(guān)鍵詞】 中樞性性早熟； 促性腺激素釋放激素類似物； 生長激素； 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.30.018 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）30-0036-02

中樞性性早熟也稱促性腺激素釋放激素依賴性性早熟，是兒童中特發(fā)性疾病，多在女童中發(fā)生。中樞性性早熟患兒以性早熟及生長受限為主要特征[1]。臨床研究顯示中樞性性早熟的發(fā)生與促性腺激素釋放激素作用過程相關(guān)，因此臨床多采取GnRHa治療中樞性性早熟。但目前臨床實(shí)踐結(jié)果顯示，采取GnRHa治療中樞性性早熟時(shí)，雖可改善患兒性早熟狀況，但部分患兒可出現(xiàn)生長抑制，影響患兒成年身高[2]。生長激素是促進(jìn)骨骼生長的常用藥物。筆者所在醫(yī)院為改善中樞性性早熟患兒的生長發(fā)育狀況，對2014年1月-2016年1月筆者所在醫(yī)院收治的36例中樞性性早熟患兒實(shí)施了GnRHa聯(lián)合生長激素治療，以下就患兒治療效果及安全性行回顧性總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月-2016年1月收治的72例中樞性性早熟患兒進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)施臨床檢查并參照《中樞性性早熟診斷與治療共識（2015）》確診患兒[3]；經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意，患兒家長自愿簽署知情同意書并配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：家族矮小史患兒；因生長激素缺乏、嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、血液系統(tǒng)疾病等引起的生長發(fā)育受限患兒；認(rèn)知、精神、意識障礙患兒[4]。根據(jù)患兒用藥方案將患兒分為常規(guī)組（n=36）和聯(lián)合組（n=36），常規(guī)組患兒男女比：10∶26；患兒年齡8～11歲，平均（9.5±1.2）歲。聯(lián)合組患兒男女比：9∶27；患兒年齡8～11歲，平均（9.6±1.1）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

常規(guī)組患者采取常規(guī)GnRHa治療，肌肉注射醋酸亮丙瑞林（北京博恩特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093809）治療，首次劑量為100 μg/kg，每4周1次，根據(jù)患兒實(shí)際骨齡、第二性征、性激素檢測結(jié)果調(diào)整用藥劑量，最大劑量<3.75 mg/次。治療中每12周復(fù)查發(fā)育狀況。

對聯(lián)合組患者采取GnRHa聯(lián)合生長激素治療，GnRHa用藥方式與常規(guī)組相同，治療6個(gè)月后采取睡前皮下注射重組人生長激素注射液（長春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S20050024）治療，0.12～0.20 IU/（kg·d），1次/d，持續(xù)治療6個(gè)月。對患兒實(shí)施1年隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)分析兩組患兒治療前后骨齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、預(yù)測成年身高、年生長速度、骨齡身高標(biāo)準(zhǔn)差分值（HtSDSBA）狀況。預(yù)測成年身高采取TW3法實(shí)施預(yù)測。骨齡身高標(biāo)準(zhǔn)差分值=（實(shí)際身高-同齡人平均身高）/同齡身高標(biāo)準(zhǔn)差。

（2）統(tǒng)計(jì)分析兩組患兒用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后發(fā)育狀況比較

聯(lián)合組患兒治療后骨齡、體質(zhì)量指數(shù)與常規(guī)組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)合組患兒治療后預(yù)測成年身高、年生長速度、骨齡身高標(biāo)準(zhǔn)差分值明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒用藥安全性比較

聯(lián)合組患兒用藥不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），實(shí)施針對性處理后癥狀在短期內(nèi)消失，見表2。

3 討論

中樞性性早熟在兒童中發(fā)生率較高，中樞性性早熟的出現(xiàn)將引起患兒內(nèi)、外生殖器發(fā)育，第二性征提前呈現(xiàn)，引起患兒性早熟；且中樞性性早熟也會(huì)導(dǎo)致患兒骨齡提前，引起患兒骨骼生長期縮短，且在短期內(nèi)骨骼加速生長，骨骺閉合提前，直接影響患兒成年身高，給患兒的身心均帶來較大傷害[5]。

當(dāng)前臨床多認(rèn)為中樞性性早熟的發(fā)生主要因下丘腦促性腺激素釋放激素分泌和釋放量提前增加，引起性腺軸功能提前激活，導(dǎo)致兒童性腺發(fā)育提前，性激素分泌增加而致病[6-7]。因此臨床多采取GnRHa治療中樞性性早熟，GnRHa可與相關(guān)受體結(jié)合，有效抑制促性腺激素釋放激素作用過程，抑制性腺軸功能，抑制性激素分泌，進(jìn)而抑制患兒性早熟；也可在一定程度上延長骨生長時(shí)間及骨齡成熟時(shí)間，改善患兒最終身高[8-9]。但目前臨床文獻(xiàn)[10-11]報(bào)道，GnRHa治療也存在一定缺陷，GnRHa對于骨齡≥10歲患兒存在較明顯的生長抑制狀況，不僅影響患兒骨骼發(fā)育，還會(huì)導(dǎo)致患兒終身身高受影響。本次研究過程常規(guī)組部分患兒存在生長遲緩狀況，但難以確定患兒是否因GnRHa引起，需進(jìn)一步設(shè)置不使用GnRHa治療患兒進(jìn)行對照，且難以確定患兒GnRHa生長抑制作用與骨齡之間的關(guān)系，仍需進(jìn)行深入探討。

生長激素是腺垂體細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)，屬于肽類激素。生長激素可促進(jìn)神經(jīng)組織以外所有其他組織生長，并可促進(jìn)機(jī)體代謝過程及蛋白質(zhì)合成，并可促進(jìn)骨骼線性生長，改善患兒骨骼發(fā)育狀況[12]。當(dāng)前文獻(xiàn)[13-14]研究結(jié)果顯示，采取生長激素輔助GnRHa治療中樞性性早熟可改善患兒生長抑制狀況。根據(jù)本次研究結(jié)果，聯(lián)合組患兒治療后預(yù)測成年身高、年生長速度、骨齡身高標(biāo)準(zhǔn)差分值明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明采取GnRHa聯(lián)合生長激素可有效改善患兒身高發(fā)育狀況，加速患兒骨骼生長發(fā)育，促進(jìn)患兒達(dá)到遺傳靶身高，改善患兒最終身高。聯(lián)合組患兒治療后骨齡與常規(guī)組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明聯(lián)合用藥不會(huì)引起患兒骨齡迅速增加，可延長患兒骨骼生長期，促進(jìn)患兒穩(wěn)定生長發(fā)育，促進(jìn)患兒機(jī)體生長水平。聯(lián)合組體質(zhì)量指數(shù)及患兒不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明采取GnRHa聯(lián)合生長激素治療安全性好，患兒不良反應(yīng)少，且實(shí)施針對性處理后癥狀在短期內(nèi)消失，不會(huì)引起患兒過度發(fā)育及嚴(yán)重癥狀出現(xiàn)。

綜上所述，對中樞性性早熟患兒實(shí)施促性腺激素釋放激素類似物聯(lián)合生長激素治療效果優(yōu)良，可改善患兒生長發(fā)育狀況，且用藥安全性高，推廣價(jià)值高。

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（收稿日期：2017-06-28）