硫普羅寧聯(lián)合替比夫定對(duì)乙肝患者肝纖維化指標(biāo)及肝功能的影響

韓峰，鄭正茂，朱嘯峰

（上饒市第二人民醫(yī)院傳染病區(qū)重癥肝病科，江西 上饒 334000）

硫普羅寧聯(lián)合替比夫定對(duì)乙肝患者肝纖維化指標(biāo)及肝功能的影響

韓峰，鄭正茂，朱嘯峰

（上饒市第二人民醫(yī)院傳染病區(qū)重癥肝病科，江西 上饒 334000）

目的 探討給予乙肝患者硫普羅寧聯(lián)合替比夫定治療對(duì)其肝纖維化指標(biāo)及肝功能的影響。方法 選取于本院門診就診的乙肝患者90例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各45例。對(duì)照組給予替比夫定片治療，觀察組給予硫普羅寧聯(lián)合替比夫定治療，對(duì)比分析兩組臨床療效、肝纖維化指標(biāo)及肝功能指標(biāo)。結(jié)果 對(duì)照組治療總有效率為71.1%，明顯低于觀察組的88.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組PCⅢ、HA、C-Ⅳ、LN均比治療前下降，但觀察組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組TBiL、GGT、ALT、AST均比治療前下降，但觀察組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 給予乙肝患者硫普羅寧聯(lián)合替比夫定治療的效果較好，可明顯提高肝功能，改善肝纖維化指標(biāo)。

硫普羅寧；替比夫定；乙肝；肝纖維化；肝功能

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒所致的一種常見傳染性疾病，近年來，此疾病的患病數(shù)量逐漸增多。慢性乙型肝炎具有病情復(fù)雜、危害性大、傳染性強(qiáng)的特點(diǎn)，易轉(zhuǎn)化為肝纖維化甚至肝硬化，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前尚無特效的治療方式，臨床上常采用藥物治療，以控制病情、減輕肝損傷。臨床大量試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，給予乙肝患者抗病毒及抗纖維化治療，是延緩疾病進(jìn)展、改善肝功能的重要手段[2]。因此，本研究探討了給予乙肝患者硫普羅寧聯(lián)合替比夫定治療對(duì)其肝纖維化指標(biāo)及肝功能的影響，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年12月～2016年12月在本院門診就診的乙肝患者90例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各45例。對(duì)照組男26例，女19例；年齡19～52歲，平均年齡（36.5±3.9）歲；病程0.5～26年，平均病程（17.5±6.3）年。觀察組男25例，女20例；年齡19～53歲，平均年齡（36.8±4.0）歲；病程0.4～27年，平均病程（17.1±6.5）年。兩組患者臨床資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 乙肝病毒標(biāo)志物乙肝表面抗原（HBsAg）、HBV-DNA等呈陽性；臨床上具有慢性乙型肝炎的癥狀；肝功能異常及情況發(fā)生改變者。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受過核苷、核苷酸類藥物治療者；患有其他類型肝炎病毒感染者；妊娠及哺乳期婦女；臨床資料不全者。

1.3 方法 對(duì)照組口服替比夫定片（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070028）治療，1次/d，600 mg/次。觀察組在上述基礎(chǔ)上口服硫普羅寧（江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056620）治療，3次/d，0.2 g/次。兩組均治療18周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 臨床療效評(píng)定[3]，無效：肝功能指標(biāo)及癥狀無變化或加重；有效：癥狀有所改善，肝功能指標(biāo)下降≥50%；顯效：癥狀消失，肝功能相關(guān)指標(biāo)正常?？傆行?顯效+有效。應(yīng)用放射免疫分析法對(duì)肝纖維化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）、透明質(zhì)酸酶（HA）、Ⅲ型膠原（PCⅢ）、層黏蛋白（LN）。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括血清總膽紅素（TBiL）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 對(duì)照組的治療總有效率為71.1%，明顯低于觀察組的88.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.444，P＜0.05），見表1。

2.2 肝纖維化指標(biāo) 治療前兩組PCⅢ、HA、C-Ⅳ、LN對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組PCⅢ、HA、C-Ⅳ、LN均比治療前下降，但觀察組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組治療效果對(duì)比（n）

表2 兩組肝纖維化指標(biāo)對(duì)比（x±s）

2.3 肝功能指標(biāo) 治療前兩組TBiL、GGT、ALT、AST對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組TBiL、GGT、ALT、AST均比治療前下降，但觀察組下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比（x±s）

3 討論

乙肝病毒發(fā)生長(zhǎng)期持續(xù)的復(fù)制易致使肝臟發(fā)生炎癥壞死，是導(dǎo)致乙型肝炎病情不斷進(jìn)展的主要原因，慢性乙型肝炎極易形成肝纖維化甚至肝硬化，嚴(yán)重危及患者生命安全。在肝病進(jìn)展的階段，部分乙肝病毒攜帶者或慢性肝炎患者均會(huì)存在相應(yīng)的肝纖維化情況，以往臨床上普遍認(rèn)為慢性乙肝致使的肝纖維化與肝硬化是不可逆的。但近年來大量臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[4]，合理有效的治療可將慢性乙肝的肝纖維化情況逆轉(zhuǎn)。因此，給予乙肝患者相應(yīng)的抗病毒、抗纖維化等治療對(duì)于其預(yù)后尤為重要。

硫普羅寧是一種新型的藥物，屬于巰基甘氨酸類藥物，目前已在不同程度的肝損傷的治療中廣泛應(yīng)用，可有效退黃、降低轉(zhuǎn)氨酶、促進(jìn)肝功能水平逐漸恢復(fù)正常。硫普羅寧主要是通過將線粒體中的ATP酶的相關(guān)活性明顯降低，進(jìn)而促進(jìn)ATP能量提高，達(dá)到改善肝細(xì)胞功能的效果，有效對(duì)抗肝損傷；另外，此藥物還具有抗氧化的作用，可將成纖維細(xì)胞Ⅰ、Ⅲ前膠原mRNA的相關(guān)表達(dá)明顯抑制，將相應(yīng)的膠原蛋白的合成有效抑制，進(jìn)而有效發(fā)揮抗氧化作用[5]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組；治療后兩組肝纖維化及肝功能相關(guān)指標(biāo)均比治療前下降，但觀察組下降明顯，說明硫普羅寧聯(lián)合替比夫定治療乙肝的效果較好，可明顯改善患者的肝功能及肝纖維化指標(biāo)?？紤]其原因在于替比夫定是一種新型的左旋核苷類藥物，臨床上常用于治療慢性乙肝。其藥理作用為：在相關(guān)細(xì)胞激酶的作用下通過磷酸轉(zhuǎn)化為替比夫定5’-腺苷，將HBV-DNA多聚酶活性抑制，結(jié)束HBV-DNA鏈的延長(zhǎng)，加速HBV-DNA轉(zhuǎn)陰[6]。另外，替比夫定不僅能有效抑制乙肝病毒的復(fù)制，還能減緩肝纖維化的進(jìn)程，起到長(zhǎng)久、顯著的效果，利于長(zhǎng)期將HBV抑制，減緩病情進(jìn)展，提高生活質(zhì)量[7]。硫普羅寧側(cè)鏈上游離的巰基，可將機(jī)體內(nèi)相關(guān)的自由基有效清除，增強(qiáng)肝細(xì)胞膜的穩(wěn)定性；將谷胱甘肽的濃度有效維持，從而提高肝臟解毒的作用；加速脂質(zhì)發(fā)生氧化，同時(shí)減少脂質(zhì)吸收，從而減少機(jī)體脂類代謝及其相關(guān)代謝產(chǎn)物的沉積，起到護(hù)肝、抗氧化的效果[8]。

綜上所述，給予乙肝患者硫普羅寧聯(lián)合替比夫定治療的效果較好，可明顯改善肝功能，減緩肝纖維化，減輕臨床癥狀，有效控制病情，值得在臨床上推廣并應(yīng)用。

[1] 黨和勤,王麗,李振山,等.替比夫定與恩替卡韋治療慢性乙型肝炎對(duì)病毒載量的影響分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016,26(19):4368-4370.

[2] 王建國(guó).阿德福韋酯結(jié)合微生態(tài)制劑用于乙肝肝硬化治療臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2016,22(1):78-79.

[3] 忻巧娜,王邦才.王邦才教授治療慢性乙型病毒性肝炎經(jīng)驗(yàn)淺析[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2016,39(1):38-40.

[4] 肖祥云,胡雍,嚴(yán)冬霞.心理干預(yù)聯(lián)合拉米夫定對(duì)慢性乙肝患者細(xì)胞免疫功能的影響研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2016,22(23):97-98.

[5] 吳丹娜,劉慧,王敏,等.某三甲醫(yī)院近5年核苷類抗乙肝病毒用藥狀況[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2016,36(19):1685-1688.

[6] 王準(zhǔn),龔天斌.3種常用改善肝功能藥物治療藥物性肝損傷的效果比較[J].臨床肝膽病雜志,2016,32(4):761-763.

[7] 梁桂才,葉新山.新型左旋核苷類似物替比夫定(LdT)治療乙肝相關(guān)性疾病臨床進(jìn)展[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2016,19(2):336-339.

[8] 呂玉芳.硫普羅寧聯(lián)合促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2016,31(1):66-69.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.35.073