烏司他丁和奧曲肽對重癥急性胰腺炎患者療效及血流變學(xué)的影響

肖秀英，肖靜蕾，蔣永豐

（江西省吉安市中心人民醫(yī)院藥劑科，江西 吉安 343000）

烏司他丁和奧曲肽對重癥急性胰腺炎患者療效及血流變學(xué)的影響

肖秀英，肖靜蕾，蔣永豐

（江西省吉安市中心人民醫(yī)院藥劑科，江西 吉安 343000）

目的 探討烏司他丁和奧曲肽對重癥急性胰腺炎患者療效及血流變學(xué)的影響。方法 對重癥急性胰腺炎患者80例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，依據(jù)治療方法將這些患者分為兩組，即奧曲肽組（單獨(dú)治療組，40例）和奧曲肽聯(lián)合烏司他丁組（聯(lián)合治療組，40例），對兩組患者的血流變學(xué)、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及死亡情況進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果 聯(lián)合治療組患者的血栓長度顯著短于單獨(dú)治療組（P＜0.05），全血比黏度高切、血漿比黏度、血小板黏附率均顯著低于單獨(dú)治療組（P＜0.05），治療的總有效率90.0%（36/40）顯著高于單獨(dú)治療組70.0%（28/40）（P＜0.05），休克、DIC、急性腎炎、肝功能衰竭、胰性腦病等不良反應(yīng)發(fā)生率及死亡率均顯著低于單獨(dú)治療組（P＜0.05）。結(jié)論 烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎能夠有效改善患者的血流變學(xué)，臨床療效顯著。

烏司他丁；奧曲肽；重癥急性胰腺炎；療效；血流變學(xué)；影響

急性胰腺炎屬于一種胰腺激活疾病，誘發(fā)因素多種多樣，胰腺局部炎癥反應(yīng)是其主要臨床特征，病情進(jìn)展過程中極易誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)，甚至?xí)颊叩纳斐晌＜埃_(dá)到了20%～50%的病死率[1]。重癥急性胰腺炎患者具有較差的預(yù)后，患者的病情能夠在較好的治療方案的作用下更快地朝著較好的預(yù)后發(fā)展。烏司他丁屬于一種廣譜蛋白酶抑制劑，生物學(xué)活性多種多樣，能夠?qū)χ匾鞴龠M(jìn)行有效保護(hù)，和奧曲肽聯(lián)合應(yīng)用具有更好的效果[2]。本研究探討了烏司他丁和奧曲肽對重癥急性胰腺炎患者療效及血流變學(xué)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 對本院2014年4月～2016年4月收治的重癥急性胰腺炎患者80例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《重癥急性胰腺炎診治指南》（中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)會胰腺外科學(xué)組）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均有發(fā)熱、嘔吐、上腹疼痛伴腹脹、腹部反跳痛等臨床癥狀，CT檢查均提示胰腺有一定程度壞死，均知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：將缺乏清晰的意識、無法對研究進(jìn)行有效配合及合并心理障礙、肝腎疾病等患者排除在外。依據(jù)治療方法將這些患者分為兩組，即奧曲肽組（單獨(dú)治療組，40例）和奧曲肽聯(lián)合烏司他丁組（聯(lián)合治療組，40例）。單獨(dú)治療組患者中男23例，女17例，年齡 27～75歲，平均（46.3±4.5）歲；病程 5 h～3 d，平均（5.9±0.5）h。聯(lián)合治療組患者中男21例，女19例，年齡28～75歲，平均（47.1±4.3）歲；病程6 h～3 d，平均（6.5±0.7）h。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 首先給予兩組患者常規(guī)治療，督促患者通過禁食持續(xù)胃腸減壓，并對感染進(jìn)行積極抵抗，將水電解質(zhì)平衡有效糾正過來，途徑為對酸進(jìn)行有效抑制等。然后給予單獨(dú)治療組患者緩慢靜脈推注0.1 mg醋酸奧曲肽注射液（瑞士諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090948）+20 mL生理鹽水，之后依據(jù)患者的體質(zhì)量給予其靜脈維持泵入0.1 mg醋酸奧曲肽注射液+20 mL生理鹽水，泵入速率為25～50 μg/h，每次12 h，1周為1個療程，共治療1～2個療程；給予聯(lián)合治療組患者靜脈滴注0.1 mg醋酸奧曲肽注射液+3 000 U/kg烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990134）+500 mL葡萄糖溶液，頻率及療程同單獨(dú)治療組。

1.3 觀察指標(biāo) 對兩組患者的血栓長度、全血比黏度高切、血漿比黏度、血小板黏附率等血流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行觀察。同時，記錄兩組患者的休克、彌散性血管內(nèi)凝血（Disseminated intravascular coagulation,DIC）、急性腎炎、肝功能衰竭、胰性腦病等不良反應(yīng)發(fā)生情況及死亡情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 如果治療后患者具有正常的CT及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，臨床癥狀和體征均消失，則評定為痊愈；如果治療后患者的實(shí)驗(yàn)室檢查具有3/4以上的正常指標(biāo)，臨床癥狀和體征顯著改善，則評定為顯效；如果治療后患者的實(shí)驗(yàn)室檢查具有顯著較低的血淀粉酶，CT檢查具有顯著較好的病變胰腺，臨床癥狀和體征在一定程度上改善，則評定為有效；如果治療后患者的CT及實(shí)驗(yàn)室檢查也沒有好轉(zhuǎn)，臨床癥狀和體征沒有變化或加重，則評定為無效[4]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用軟件SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的血流變學(xué)指標(biāo)變化情況比較 組間比較，治療前兩組患者的血栓長度、全血比黏度高切、血漿比黏度、血小板黏附率之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后聯(lián)合治療組患者的血栓長度顯著短于單獨(dú)治療組（P＜0.05），全血比黏度高切、血漿比黏度、血小板黏附率均顯著低于單獨(dú)治療組（P＜0.05）；組內(nèi)比較，兩組患者治療后的血栓長度均顯著短于治療前（P＜0.05），全血比黏度高切、血漿比黏度、血小板黏附率均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后的血流變學(xué)指標(biāo)變化情況比較（x±s）Table 1 The changes of blood rheology indexes before and after treatment in two groups were compared(x±s)

2.2 兩組患者的臨床療效比較 聯(lián)合治療組患者治療的總有效率為90.0%（36/40），單獨(dú)治療組患者治療的總有效率為70.0%（28/40），聯(lián)合治療組患者治療的總有效率顯著高于單獨(dú)治療組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較（n）Table 2 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients(n)

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況及死亡情況比較 聯(lián)合治療組患者的休克、DIC、急性腎炎、肝功能衰竭、胰性腦病等不良反應(yīng)發(fā)生率及死亡率均顯著低于單獨(dú)治療組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況及死亡情況比較（n）Table 3 Adverse reactions and deaths in the two groups were compared(n)

3 討論

烏司他丁屬于一種蛋白酶抑制劑，是一種酸性糖蛋白，提取主體為新鮮人尿，能夠?qū)Ω鞣N胰酶活性進(jìn)行抑制，如胰蛋白酶，同時能夠穩(wěn)定釋放溶酶體膜、抑制溶酶體酶，并對心肌抑制因子的產(chǎn)生進(jìn)行阻止等。此外，其還能夠促進(jìn)炎性介質(zhì)過度釋放的減少，對微循環(huán)進(jìn)行切實(shí)有效的改善等[5]。奧曲肽屬于一種生長抑素八肽類似物，其對胰腺炎的治療機(jī)制為對胃腸道及胰腺過多的分泌進(jìn)行抑制，促進(jìn)胰酶分泌的減少和胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜損傷的減輕。同時，其還能夠?qū)δc道微生態(tài)平衡進(jìn)行維持，對血小板活性進(jìn)行抑制，促進(jìn)膽汁返流的減少，對低鈣血癥進(jìn)行預(yù)防，為腸蠕動提供良好的前提條件，并促進(jìn)腹痛腹脹癥狀的減輕及內(nèi)毒素生成的減少等[6]。

相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究表明[7-8]，奧曲肽能夠?qū)χ匕Y急性胰腺炎患者異常的血流變學(xué)進(jìn)行有效改善，將微循環(huán)糾正過來，從而促進(jìn)胰腺壞死風(fēng)險的減輕。烏司他丁聯(lián)合奧曲肽能夠?qū)σ让富钚赃M(jìn)行有效抑制，促進(jìn)胰酶對胰腺消化的減弱。同時共同對胃腸運(yùn)動進(jìn)行抑制，促進(jìn)微循環(huán)的改善，最大限度地降低重癥急性胰腺炎患者的不良反應(yīng)發(fā)生率及死亡率[9-10]。本研究結(jié)果表明，組間比較，治療前兩組患者的血栓長度、全血比黏度高切、血漿比黏度、血小板黏附率之間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后聯(lián)合治療組患者的血栓長度顯著短于單獨(dú)治療組（P＜0.05），全血比黏度高切、血漿比黏度、血小板黏附率均顯著低于單獨(dú)治療組（P＜0.05）；組內(nèi)比較，兩組患者治療后的血栓長度均顯著短于治療前（P＜0.05），全血比黏度高切、血漿比黏度、血小板黏附率均顯著低于治療前（P＜0.05），和上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果還表明，聯(lián)合治療組患者中痊愈16例，顯效20例，有效3例，治療的總有效率為90.0%（36/40）；單獨(dú)治療組患者中痊愈10例，顯效18例，有效8例，治療的總有效率為70.0%（28/40）。聯(lián)合治療組患者治療的總有效率顯著高于單獨(dú)治療組（P＜0.05），說明烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎臨床療效顯著。本研究結(jié)果還表明，聯(lián)合治療組患者的休克、DIC、急性腎炎、肝功能衰竭、胰性腦病等不良反應(yīng)發(fā)生率及死亡率均顯著低于單獨(dú)治療組（P＜0.05），說明烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎能夠有效降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生率及死亡率，患者預(yù)后較好。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎能夠有效改善患者的血流變學(xué)，臨床療效顯著，值得推廣。

[1] 程剛,陸士奇,李巖,等.急性胰腺炎患者血清降鈣素原和腫瘤壞死因子α及白介素8的動態(tài)變化及臨床意義[J].中國全科醫(yī)學(xué),2012,15(27):3180-3182.

[2] 李大亮,唐朝輝,蔣勁柏,等.烏司他丁聯(lián)合大黃對重癥急性胰腺炎患者腹內(nèi)壓及C-反應(yīng)蛋白的影響[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2012,14(1):34-36.

[3] 張恒,倪鴻昌.奧曲肽聯(lián)合三七總皂苷在急性胰腺炎綜合治療中的療效觀察[J].安徽醫(yī)藥,2011,15(12):1581-1583.

[4] 鄒科文.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2012,14(5):846-847.

[5] 姜素偉,程子安.生長抑素聯(lián)合泮托拉唑鈉治療重癥急性胰腺炎的臨床觀察[J].中國藥房,2015,10(18):2493-2495.

[6] 李如職,鄧海成,麥佐鐮,等.生長抑素聯(lián)合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,9(15):89-92.

[7] 陳武農(nóng),彭鵬.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(10):148-149.

[8] 雷豐順.生長抑素與泮托拉唑鈉治療重癥急性胰腺炎的臨床效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,19(25):144-145.

[9] Lena Tomk?tter,Johannes Erbes,Constantin Trepte,etal.TheEffectsofPancreaticMicrocirculatory Disturbances on Histopathologic Tissue Damage and the Outcome in Severe Acute Pancreatitis[J].Pancreas,2016,45(2):248-253.

[10]Liye Liu,Hongtao Yan,Weihui Liu,et al.Abdominal Paracentesis Drainage Does Not Increase Infection in Severe Acute Pancreatitis: A Prospective Study[J]. Journal of Clinical Gastroenterology,2015,49(9):757-763.

Ulinastatin and Mr Qu peptide curative effect in patients with severe acute pancreatitis and hemorrheology in learning

Xiao Xiu-ying,Xiao Jing-lei,Jiang Yong-feng
(The Central People's Hospital of Ji’an City in Jiangxi province,Ji’an,Jiangxi,343000,China)

Objective To explore the ulinastatin and Mr Qu peptide curative effect in patients with severe acute pancreatitis and hemorrheology in learning.Methods The clinical data of 80 patients with severe acute pancreatitis were retrospectively analyzed,on the basis of treatment the patients can be divided into two groups,namely the octreotide group(single treatment group,n=40)and the octreotide combined ulinastatin group(combination group,n=40),the hemorrheology in patients with two groups of learning,clinical curative effect,adverse reaction and death cases were analyzed.Results The combination therapy group of patients with thrombus length was significantly shorter than single treatment group(P＜0.05),than the whole blood high shear viscosity,plasma viscosity,platelet adhesion rate were significantly lower than that of single treatment group(P＜0.05),the total effective rate was 90.0%(36/40)was significantly higher than that of single treatment group was 70.0%(28/40)(P＜0.05),shock,DIC,acute nephritis,liver failure,adverse reactions such as pancreatic encephalopathy incidence and mortality were significantly lower than that of single treatment group(P＜0.05).Conclusion Ulinastatin combined the octreotide therapy can effectively improve hemorrheology in patients with severe acute pancreatitis,clinical curative effect is remarkable.

Ulinastatin;Mr Qu peptide;Severe acute pancreatitis;Curative effect;Showed to school;Impact

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.35.016