小劑量甲潑尼龍對(duì)肺炎支原體肺炎嬰幼兒腫瘤壞死因子α水平的影響

魏瑞虹

（山東省巨野縣中醫(yī)院兒科，山東 菏澤 224900）

小劑量甲潑尼龍對(duì)肺炎支原體肺炎嬰幼兒腫瘤壞死因子α水平的影響

魏瑞虹

（山東省巨野縣中醫(yī)院兒科，山東 菏澤 224900）

目的 觀察分析臨床應(yīng)用小劑量甲潑尼龍對(duì)肺炎支原體肺炎嬰幼兒腫瘤壞死因子α水平的影響。方法 選取72例肺炎支原體肺炎患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為常規(guī)治療組和干預(yù)治療組，各36例，常規(guī)治療組患兒進(jìn)行常規(guī)臨床治療，干預(yù)治療組在常規(guī)治療組患兒治療的基礎(chǔ)上給予甲潑尼龍靜脈滴注，同時(shí)隨機(jī)選取同一時(shí)期在本院體檢門(mén)診體檢的36例健康嬰幼兒作為對(duì)照組，對(duì)比分析3組患兒血清腫瘤壞死因子α的水平。結(jié)果 干預(yù)治療組患兒治療總有效率明顯高于常規(guī)治療組（P＜0.05），治療前常規(guī)治療組與干預(yù)治療組患兒的血清TNF-α水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），治療4 d、7 d后干預(yù)治療組TNF-α水平較常規(guī)治療組明顯下降（P＜0.05），治療7 d后干預(yù)治療組的TNF-α水平與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而常規(guī)治療組TNF-α水平仍明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 小劑量甲潑尼龍可明顯降低肺炎支原體肺炎嬰幼兒腫瘤壞死因子α水平，緩解機(jī)體的炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，值得應(yīng)用推廣。

甲潑尼龍；肺炎支原體肺炎；嬰幼兒；腫瘤壞死因子α

肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是經(jīng)由肺炎支原體（MP）引起的一種非典型性肺炎，在嬰幼兒人群中有極高的發(fā)病率，且呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)，MP可對(duì)患兒的多個(gè)器官進(jìn)行侵襲，從而導(dǎo)致極為嚴(yán)重的并發(fā)癥發(fā)生[1]。大多數(shù)研究均表明，MPP的發(fā)病及其發(fā)展與腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）有至關(guān)重要的關(guān)系，因此，檢測(cè)患兒血清中TNF-α的含量可對(duì)患兒的炎癥反應(yīng)及機(jī)體損傷程度作出明確判斷[2]。本院通過(guò)對(duì)MPP嬰幼兒應(yīng)用小劑量的甲潑尼龍進(jìn)行治療，以探討該治療方法對(duì)血清中TNF-α水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年3月～2016年9月在本院進(jìn)行治療的72例肺炎支原體肺炎患兒，隨機(jī)分為常規(guī)治療組和干預(yù)治療組，各36例，并隨機(jī)選取同一時(shí)期在本院體檢門(mén)診體檢的36例健康嬰幼兒作為對(duì)照組，其中常規(guī)治療組男17例，女19例；年齡1.1～3歲，平均年齡（1.9±0.7）歲；病程1～4周，平均病程（2.1±0.8）周；體質(zhì)量10～19 kg，平均體質(zhì)量（15.4±2.8）kg。干預(yù)治療組男16例，女20例；年齡0.7～3歲，平均年齡（2.0±0.8）歲；病程1～4周，平均病程（2.3±1.0）周；體質(zhì)量11～21 kg，平均體質(zhì)量（16.1±3.0）kg。對(duì)照組男18例，女18例；年齡0.8～2.8歲，平均年齡（2.1±0.7）歲；病程1～4周，平均病程（2.9±0.9）周；體質(zhì)量11～21 kg，平均體質(zhì)量（14.7±3.1）kg。治療前所有患兒經(jīng)常規(guī)檢查，MP抗體滴度≥1∶80，呈陽(yáng)性，可確診為MP感染，患兒均無(wú)糖皮質(zhì)激素用藥史，排除用藥禁忌證患兒，排除其他類(lèi)病原菌感染、風(fēng)濕性病變、血液系統(tǒng)病變等，所有患兒家屬均知情同意。常規(guī)治療組及干預(yù)治療組患兒均符合諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第7版）中關(guān)于MPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。兩組患者在性別、年齡、病程、體質(zhì)量等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性。

1.2 研究方法 常規(guī)治療組及干預(yù)治療組患兒均進(jìn)行止咳平喘、祛痰退熱、綜合護(hù)理等基礎(chǔ)治療，常規(guī)治療組患兒阿奇霉素序貫靜滴，每天患兒用藥10 mg/kg，持續(xù)5 d后停藥3 d，病情保持穩(wěn)定后給予阿奇霉素（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）每天10 mg/kg口服，連續(xù)3 d后停藥4 d，連續(xù)用藥3個(gè)療程。干預(yù)治療組在此用藥基礎(chǔ)上給予甲潑尼龍（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）5%葡萄糖溶液靜脈滴注，藥物劑量1 mg/kg，1次/d，連用3 d后停藥。提取常規(guī)治療組及干預(yù)治療組患兒的治療前及治療后第4、7天時(shí)的血清樣本，提取對(duì)照組患兒體檢時(shí)的血清樣本，每次空腹抽取患兒2 mL的靜脈血，應(yīng)用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）對(duì)患兒血清中的TNF-α進(jìn)行有效測(cè)定，ELISA試劑盒由上海博谷生物科技有限公司生產(chǎn)，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo) 在上級(jí)醫(yī)院檢查3組患者的血清TNF-α，并觀察其水平變化情況，根據(jù)患兒的臨床癥狀、體征、胸部X片對(duì)傳統(tǒng)治療組及干預(yù)治療組患兒治療后1個(gè)月時(shí)的臨床療效做出評(píng)價(jià)[4]：痊愈，臨床癥狀、體征及胸部X片顯示正常；顯效，臨床癥狀、體征消失，胸部陰影發(fā)生明顯吸收；好轉(zhuǎn)，臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，胸部陰影有吸收，但不能達(dá)到治療顯效的標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)效，檢測(cè)指標(biāo)變化不明顯甚至加重。統(tǒng)計(jì)（痊愈+顯效總數(shù)）×100%=總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件包對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 干預(yù)治療組患兒治療后痊愈率及治療總有效率均明顯高于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.902，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后1個(gè)月臨床療效比較（n）Table 1 Comparison of the two groups of patients after 1 month of clinical efficacy(n)

2.2 血清TNF-α水平比較 治療前常規(guī)治療組與干預(yù)治療組患兒的血清TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.337，P＞0.05），較對(duì)照組明顯升高（χ2=4.006，P＜0.05），治療4 d、7 d后常規(guī)治療組及干預(yù)治療組患兒的TNF-α水平均有所改善，干預(yù)治療組改善程度明顯高于常規(guī)治療組（χ2=6.931，P＜0.05），治療7 d后干預(yù)治療組的TNF-α水平與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.348，P＞0.05），趨于正常，常規(guī)治療組與之相比TNF-α水平仍明顯較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.753，P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 3組患兒治療前后血清TNF-α水平比較（x±s，ng/L）Table 2 Comparison of serum TNF-α levels in 3 groups of children before and after treatment(x±s,ng/L)

3 討論

MP是介于細(xì)菌與病毒之間的一種微生物，能獨(dú)立存活，可經(jīng)呼吸道發(fā)生傳播，病原體一般存在呼吸道的纖毛上皮之間，通過(guò)呼吸道感染而導(dǎo)致MPP。MPP秋季發(fā)病，好發(fā)于兒童、青少年，可達(dá)到肺炎中發(fā)生率的15%～30%，在流行期間甚至能達(dá)到40%～60%[5]?；純旱姆尾矿w征表現(xiàn)多不明顯，但肺外多個(gè)系統(tǒng)可發(fā)生炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡。MPP起病緩慢，有2～3周的潛伏期，嬰幼兒起病較急，病程延長(zhǎng)，病情也相對(duì)嚴(yán)重，主要表現(xiàn)為呼吸困難、憋悶、喘鳴音突出等，部分患兒還可能引起溶血性貧血、心肌炎等肺外癥狀，給患兒及家屬帶來(lái)巨大痛苦，嚴(yán)重時(shí)甚至引起死亡[6]。可通過(guò)胸部X線(xiàn)片、病原學(xué)檢查、血清學(xué)檢查等方法做出診斷。

血清TNF-α水平在MPP中的作用近年來(lái)大多數(shù)學(xué)者都在進(jìn)行研究，有研究稱(chēng)[7]，肺部發(fā)生MP感染時(shí)，可造成肺泡上皮的損傷，從而導(dǎo)致肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和機(jī)體炎癥的連鎖反應(yīng)發(fā)生活化，引起肺內(nèi)部炎癥的反應(yīng)，機(jī)體內(nèi)的中性粒細(xì)胞死亡數(shù)目增加，同時(shí)毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞也受到損傷，支氣管肺泡灌洗液和血清中的TNF-α水平明顯增高。TNF-α炎癥因子主要來(lái)自體內(nèi)的巨噬細(xì)胞，有廣泛的生理以及免疫功能，作為重要的早期炎性因子，TNF-α有廣泛的作用，可對(duì)肺內(nèi)皮細(xì)胞造成直接損傷，激活能將中性粒細(xì)胞、凝血及補(bǔ)體系統(tǒng)全面激活，并能與其它的細(xì)胞因子產(chǎn)生相互促進(jìn)、制約作用，形成相互交錯(cuò)的作用體質(zhì)，對(duì)肺組織產(chǎn)生傷害，引起急性肺損傷或急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）[8]。對(duì)MPP伴胸腔積液患兒拍攝X線(xiàn)胸片可發(fā)現(xiàn)，血清與胸水中的TNF-α水平在胸部纖維化患兒中比無(wú)纖維化患兒明顯升高，這也提示了TNF-α水平在MPP病變發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中有重要作用，與肺部的纖維化關(guān)系密切。

臨床上對(duì)MPP的治療多采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行抑制炎癥作用，糖皮質(zhì)激素能抑制促炎細(xì)胞因子發(fā)生轉(zhuǎn)錄，對(duì)炎癥反應(yīng)產(chǎn)生非特異性抑制，減緩炎性因子釋放，對(duì)減輕免疫損傷，恢復(fù)臟器功能，降低肺部感染有積極作用。之前往往應(yīng)用較大劑量的糖皮質(zhì)激素進(jìn)行短期治療，借以阻斷炎癥的反應(yīng)過(guò)程，臨床療效達(dá)不到滿(mǎn)意，主要原因是大劑量的使用糖皮質(zhì)激素在阻斷炎癥反應(yīng)的同時(shí)會(huì)對(duì)機(jī)體的免疫力產(chǎn)生過(guò)度抑制，使得感染發(fā)生率增加，且藥物使用的不良反應(yīng)也較為嚴(yán)重。隨著臨床治療水平的不斷提高，小劑量糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用被廣泛重視起來(lái)。有研究用小劑量的甲基強(qiáng)的松龍治療胸部手術(shù)后發(fā)生的早期ARDS患者，首次給藥2 mg/kg進(jìn)行靜脈注射，之后給予2 mg/kg改為口服，研究結(jié)果顯示小劑量的糖皮質(zhì)激素能夠抑制ARDS發(fā)生早期纖維增生，對(duì)降低ARDS的病死率有明顯作用[9]。

甲潑尼龍是糖皮質(zhì)激素的一種，白色或近白色的結(jié)晶粉末，溶于氯仿以及無(wú)水乙醇，不能溶于水，甲潑尼龍抗炎作用強(qiáng)，可進(jìn)行肌肉注射或是溶于葡萄糖溶液中行靜脈滴注[10]。本研究結(jié)果顯示干預(yù)治療組患兒治療總有效率明顯高于常規(guī)治療組（P＜0.05），治療4 d、7 d后干預(yù)治療組TNF-α水平較常規(guī)治療組明顯下降（P＜0.05），治療7 d后干預(yù)治療組的TNF-α水平與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而常規(guī)治療組TNF-α水平仍明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。本次研究甲潑尼龍的使用劑量只有1 mg/kg，這就說(shuō)明小劑量的甲潑尼龍可對(duì)TNF-α產(chǎn)生明顯的抑制作用，能夠明顯減輕炎性反應(yīng)引起的機(jī)體損傷。

綜上所述，臨床應(yīng)用小劑量甲潑尼治療嬰幼兒肺炎支原體肺炎能明顯降低血清中的TNF-α水平，改善機(jī)體的炎性環(huán)境，同時(shí)對(duì)提高臨床療效也有明顯作用，臨床應(yīng)用前景廣闊。

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Effect of low-dose methylprednisolone on tumor necrosis factor α in infants with mycoplasma pneumoniae pneumonia

Wei Rui-hong
(Department of Pediatrics,Juye County Hospital of Traditional Chinese medicine,Heze,Shandong,224900,China)

Objective To observe the clinical application of small dose of methyl prednisolone for mycoplasma pneumoniae pneumonia in infants and young children the influence of tumor necrosis factor alpha levels.Methods Selected 72 cases of pneumonia mycoplasma pneumonia in children,according to random number table method were randomly divided into conventional treatment group and the intervention treatment group of 36 cases,conventional treatment group routine clinical treatment pre-operation,intervention in the treatment group on the basis of routine treatment group with treatment give a prednisolone intravenous drip,and randomly selected from the same period in our hospital medical outpatient medical examination of 36 cases of healthy infants and young children as control group,comparison and analysis of three groups of children serum tumor necrosis factor alpha levels.Results The total effective treatment in children with intervention therapy group was obviously higher than that of conventional treatment group(P＜0.05),before regular treatment group and intervention group of children with treatment of serum TNF alpha levels were significantly higher than that of control group(P＜0.05),4 d,7 d after treatment intervention group of TNF alpha level significantly decreased in the conventional treatment group(P＜0.05),7 d after treatment TNF alpha level intervention in the treatment group and control group was no significant difference,and level of TNF alpha is still routine therapy group was obviously higher than that of control group(P＜0.05).Conclusion Small doses of a prednisolone can obviously reduce the mycoplasma pneumoniae pneumonia in infants and young children the tumor necrosis factor alpha levels,ease the body's inflammatory response,improve the clinical curative effect,is worth popularizing application.

Methylprednisolone;Mycoplasma pneumoniae pneumonia;Infants and young children;Tumor necrosis factor alpha

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.35.010