基于系統(tǒng)藥理學(xué)探索痛瀉要方治療腸易激綜合征的分子機(jī)制△

繆樂濤，張婧嫻，芮俊乾，陳逸凡，楊星昊

(南京師范大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院，新藥研究中心，江蘇 南京 210023)

基于系統(tǒng)藥理學(xué)探索痛瀉要方治療腸易激綜合征的分子機(jī)制△

繆樂濤，張婧嫻，芮俊乾，陳逸凡，楊星昊*

(南京師范大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院，新藥研究中心，江蘇 南京 210023)

目的建立痛瀉要方治療腸易激綜合征(IBS)的“化合物-靶點(diǎn)-通路”的網(wǎng)絡(luò)，研究其多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的作用機(jī)制。方法利用TCMSP數(shù)據(jù)庫為基礎(chǔ)查找痛瀉要方的化學(xué)成分，利用Drug Bank數(shù)據(jù)庫檢索作用靶點(diǎn)，構(gòu)建藥物-成分-靶點(diǎn)數(shù)據(jù)庫；在PubMed Gene數(shù)據(jù)庫中檢索疾病相關(guān)基因，通過 Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)數(shù)據(jù)庫對獲取的靶點(diǎn)進(jìn)行相關(guān)通路分析，利用Cytoscape軟件構(gòu)建痛泄要方的“化合物-靶點(diǎn)-通路-疾病”網(wǎng)絡(luò)圖。結(jié)果獲得痛瀉要方中有效成分42種，相關(guān)作用靶點(diǎn)18個(gè)，涉及35條信號通路。結(jié)論痛瀉要方可能通過作用于免疫、炎癥、內(nèi)分泌系統(tǒng)的相關(guān)蛋白靶點(diǎn)及通路，起到治療IBS的作用。

痛瀉要方；腸易激綜合征；系統(tǒng)藥理學(xué)；作用機(jī)制

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)為消化道常見的一種功能性疾病，其主要癥狀為腹部不適和(或)疼痛及慢性間隙性排便習(xí)慣和大便性狀的改變，有時(shí)伴隨機(jī)體其他各個(gè)系統(tǒng)的變化。歐美國家患病率約為10%～15%，大部分亞洲國家的IBS流行率在0.8%～10%[1]。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們的生活節(jié)奏加快，我國該類疾病發(fā)病率日益上升。腸易激綜合征發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，目前認(rèn)為主要與腸道動(dòng)力異常、內(nèi)臟感覺異常、神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌異常并與精神、心理因素等相關(guān)，被公認(rèn)為臨床常見的難治疾病。

痛瀉要方始載于《景岳全書》，原方由白術(shù)、白芍、陳皮和防風(fēng)組成，有補(bǔ)脾瀉肝之功用。據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，痛泄要方是臨床最常用的基礎(chǔ)方，多數(shù)臨床有效方均從痛泄要方衍變而來，經(jīng)痛瀉要方治療后腹瀉型IBS患者的各癥狀積分、癥狀總積分(腹痛或腹部不適、大便次數(shù)、大便性狀異常、黏液便)顯著改善，臨床治療腸易激綜合征具有安全有效的優(yōu)勢[2]。實(shí)驗(yàn)研究表明，痛瀉要方能調(diào)節(jié)體內(nèi)外腸肌運(yùn)動(dòng)紊亂、促進(jìn)小腸吸收功能、降低內(nèi)臟高敏感大鼠腸道敏感性、抑制應(yīng)激腹瀉大鼠排便次數(shù)、減少糞便含水量、降低結(jié)腸動(dòng)力[3]；對小鼠小腸推進(jìn)功能亢進(jìn)模型及小腸推進(jìn)功能抑制模型具有雙向調(diào)節(jié)作用[4]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，痛瀉要方降低模型大鼠腦內(nèi)和腸道組織中5-羥色胺(5-HT)水平、調(diào)節(jié)5-HT受體表達(dá)，減弱背角神經(jīng)元興奮性，從而提高內(nèi)臟痛閾、消除腸道高敏感[5]。對P物質(zhì)(SP)、降鈣素基因相關(guān)肽、血管活性腸肽、胰高血糖素樣肽、生長抑素等胃腸激素具有顯著調(diào)節(jié)作用[6]。我們課題組前期從痛泄要方乙醇提取物中鑒定23種不同類型成分，重點(diǎn)研究痛泄要方血腦成分譜中11種藥代標(biāo)記物的大鼠血液、腦組織、尿液中代謝趨勢，初步闡明痛泄要方中一些重要化學(xué)成分在大鼠體內(nèi)吸收、代謝、轉(zhuǎn)化的規(guī)律[7-8]。以上研究表明，痛瀉要方具有多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的特點(diǎn)。雖然目前對痛瀉要方的研究逐年深入，但針對痛泄要方治療IBS的作用機(jī)制研究仍不夠系統(tǒng)和全面。

近年來，系統(tǒng)藥理學(xué)的概念隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)、基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、生物信息學(xué)等理論的發(fā)展應(yīng)運(yùn)而生。系統(tǒng)藥理學(xué)是從分子、網(wǎng)絡(luò)、細(xì)胞到組織、器官、個(gè)體乃至群體等不同層次的系統(tǒng)水平研究藥物與機(jī)體相互作用及其規(guī)律、作用機(jī)制的一門新興學(xué)科，研究藥物治療疾病時(shí)引起機(jī)體功能變化的機(jī)制，建立藥物對機(jī)體作用的相互作用網(wǎng)絡(luò)，并通過網(wǎng)絡(luò)分析，系統(tǒng)地闡述藥物多分子對疾病的協(xié)同作用[9]。中藥復(fù)方是多組分、多靶點(diǎn)及其組分間協(xié)同作用的復(fù)雜體系，使得中藥的深入研究呈現(xiàn)巨大困難。系統(tǒng)藥理學(xué)提供了從整體水平研究中藥復(fù)方的思路和方法，在中藥活性組分篩選、系統(tǒng)靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)、中藥配伍理論研究、作用機(jī)制闡明等方面已顯示了良好的應(yīng)用前景[10]。

本文嘗試應(yīng)用系統(tǒng)藥理學(xué)的方法對痛瀉要方治療IBS的作用機(jī)制進(jìn)行探索，構(gòu)建其“藥物-化合物-靶點(diǎn)”的網(wǎng)絡(luò)藥理圖，獲得相關(guān)通路并對其進(jìn)行分析，為后續(xù)實(shí)驗(yàn)研究提供理論依據(jù)。

1 材料

TCMSP數(shù)據(jù)庫，Drug bank數(shù)據(jù)庫，NIH 基因數(shù)據(jù)庫(http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/gene)，Cytoscape2.6.0軟件，DAVID分析工具，UniProt KB數(shù)據(jù)庫，京都基因與基因組百科全書(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG)通路數(shù)據(jù)庫。

2 方法

實(shí)驗(yàn)研究思路示意圖見圖1。

圖1 痛瀉要方治療IBS作用機(jī)制的系統(tǒng)藥理學(xué)研究思路

2.1 腸易激綜合征相關(guān)基因的檢索

以腸易激綜合征(irritable bowel syndrome)為關(guān)鍵詞，從美國國家衛(wèi)生研究所(national institutes of health，NIH)基因數(shù)據(jù)庫(http：//www.ncbi.nlm.nih.gov /gene)中查找腸易激綜合征的相關(guān)基因(檢索日期為2016年10月8日)。

2.2 痛瀉要方中藥材的化學(xué)成分及對應(yīng)靶點(diǎn)的檢索

以白術(shù)、防風(fēng)、白芍、陳皮為檢索詞，從TCMSP數(shù)據(jù)庫(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform)中檢索相應(yīng)化學(xué)成分[11]，并導(dǎo)入Drug Bank數(shù)據(jù)庫獲得相應(yīng)作用靶點(diǎn)，并通過UniProt KB數(shù)據(jù)庫核對，所獲得的作用靶點(diǎn)包括這些天然化學(xué)成分直接作用或間接影響的蛋白分子。

TCMSP是中藥藥物研究平臺及數(shù)據(jù)庫，囊括了2015年版《中華人民共和國藥典》收錄的全部中藥材的組分?jǐn)?shù)據(jù)，包括13 144個(gè)分子及29 384個(gè)化合物，涵蓋了每個(gè)化合物的吸收、分布、代謝、排泄、毒性參數(shù)及類藥性參數(shù)。

DrugBank數(shù)據(jù)庫是世界上最主流的藥物數(shù)據(jù)庫之一，包括已知的3000多種藥物的化學(xué)、藥理學(xué)、醫(yī)學(xué)以及分子生物學(xué)信息，還包括4100種已經(jīng)獲準(zhǔn)或正在實(shí)驗(yàn)中的藥物產(chǎn)品。

2.3 相關(guān)通路的注釋分析

將檢索獲得的基因及蛋白導(dǎo)入DAVID聚集化分析工具中，設(shè)置參數(shù)，Select Identifier：OFFICIAL-GENE-SYMBOL；List Type：Gene List。進(jìn)行富集化分析和 KEGG 通路注釋分析，靶點(diǎn)富集的通路被認(rèn)為是藥物調(diào)控的通路。

DAVID(the Database for Annotation，Visualization and Integrated Discovery)是一個(gè)生物信息數(shù)據(jù)庫網(wǎng)址(http：//david.abcc.ncifcrf.gov/)，它整合了生物學(xué)數(shù)據(jù)和分析工具，為大規(guī)模的基因或蛋白列表(成百上千個(gè)基因ID或者蛋白ID列表)提供系統(tǒng)綜合的生物功能注釋信息，幫助用戶從中提取生物學(xué)信息[12]。

2.4 痛瀉要方“有效成分-靶點(diǎn)”以及“基因-通路”網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建

以藥物的有效成分以及作用于IBS的預(yù)測靶點(diǎn)為節(jié)點(diǎn)(node)，分別在Excel表格中構(gòu)建彼此相應(yīng)的關(guān)系，導(dǎo)入Cytoscape2.6.0軟件，用Network Analyzer插件構(gòu)建“有效成分-靶點(diǎn)”以及“基因-通路”的網(wǎng)絡(luò)圖。若其中某一靶點(diǎn)為某一化合物的潛在作用靶點(diǎn)，則二者以邊(edge)連接。若通路中有參與調(diào)節(jié)的靶點(diǎn)，則把通路與靶點(diǎn)以邊(edge)連接，以此構(gòu)建“有效成分-靶點(diǎn)”以及“基因-通路”網(wǎng)絡(luò)圖。

3 結(jié)果

3.1 與IBS相關(guān)的基因

截止2016年10月8日，在基因數(shù)據(jù)庫中總共獲得67種與IBS相關(guān)的基因以及與之相對應(yīng)的人源蛋白。

3.2 所含化合物及其靶點(diǎn)的收集與處理

通過TCMSP數(shù)據(jù)庫從痛瀉要方中檢索到376個(gè)小分子化合物。其中白芍85個(gè)、防風(fēng)173個(gè)、白術(shù)55個(gè)、陳皮63個(gè)，導(dǎo)入Drug bank數(shù)據(jù)庫，可獲得990、1931、773、479相關(guān)靶蛋白。去除一些重復(fù)的成分及靶點(diǎn)，初步構(gòu)建351種化學(xué)成分，3977個(gè)靶蛋白數(shù)據(jù)庫。在獲得的藥物-成分-靶點(diǎn)的數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行篩選，發(fā)現(xiàn)共有18個(gè)與IBS治療相關(guān)的靶點(diǎn)，見表1。在數(shù)據(jù)庫中對這18個(gè)靶點(diǎn)起作用的有效成分共有42種，見表2。

表1 痛瀉要方調(diào)控IBS的靶點(diǎn)

表2 痛瀉要方調(diào)節(jié)相關(guān)靶點(diǎn)的有效成分

表2(續(xù))

對篩選獲得的靶點(diǎn)分析發(fā)現(xiàn)，IL-10、IL-1B、IL-4、IL-6、TNF與體內(nèi)炎癥免疫反應(yīng)相關(guān)；SLC6A4、HTR3A、HTR2A、CRF等與內(nèi)分泌調(diào)節(jié)相關(guān)；BDNF與神經(jīng)細(xì)胞生長調(diào)節(jié)相關(guān)。

對中藥有效成分分析發(fā)現(xiàn)，這些成分包括黃酮類(柚皮苷Naringin、山柰酚Kaempherol、漢黃芩素Wogonin、川陳皮素Nobiletin)、萜類(芍藥苷Paeoniflorin)、內(nèi)酯類(白術(shù)內(nèi)酯I Atractylenolide-1、白術(shù)內(nèi)酯III Atractylenolide-3)、香豆素類(秦皮素fraxetin、補(bǔ)骨脂素Psoralen、紫花前胡苷Nodakenin、蛇床子素osthol)、酚類(香蘭素Vanillin)、草烯alpha-humulene、鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)、胡蘿卜苷beta-sitosterol、揮發(fā)性成分[萜品醇Terpineol、蒼術(shù)酮(5E，9Z)-3，6，10-trimethyl-4，7，8，11-tetrahydrocyclodeca[b]furan]和脂肪酸類(十八烯酸Oleic acid)等。

3.3 痛瀉要方潛在靶點(diǎn)的通路注釋及分析

將預(yù)測出的靶點(diǎn)通過DAVID 6.9工具及KEGG數(shù)據(jù)庫進(jìn)行通路分析，共找到35條與IBS相關(guān)的通路，見表3。這35條通路中，其中與炎癥免疫相關(guān)的通路共有30條；與內(nèi)分泌神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的通路共有5條。

3.4 “有效成分-靶點(diǎn)”以及“基因-通路”網(wǎng)絡(luò)結(jié)果

運(yùn)用Cytoscape2.6.0軟件構(gòu)建“有效成分-靶點(diǎn)”以及“基因-通路”網(wǎng)絡(luò)結(jié)果，見圖2、3。

4 討論

通過對痛泄要方“化合物-靶點(diǎn)-通路”前文網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，痛瀉要方中調(diào)控IBS基因的42種有效成分主要包括黃酮類、香豆素類、萜類、色原酮類、揮發(fā)性成分(烯類、醇類、芳香酚類、有機(jī)酸類、醛類)，這些成分既有共同的作用靶點(diǎn)群及通路群，又各有偏重，各通路群間通過共有靶點(diǎn)連接，顯示出不同成分間的多靶點(diǎn)協(xié)同作用。體現(xiàn)出復(fù)方多成分、多靶點(diǎn)、多通路整合調(diào)節(jié)的作用特點(diǎn)。

使用MAS3.0軟件對作用靶點(diǎn)進(jìn)行GO分析，獲得靶點(diǎn)的具體功能，見表4。GO分析從分子功能、生物過程以及細(xì)胞組分三方面對調(diào)控靶點(diǎn)進(jìn)行分析。這里以P值為參數(shù)，選擇排名前五的功能進(jìn)行討論。可以很明顯地看出，分子功能中以細(xì)胞因子5-羥色胺受體激素作用為主，而生物過程中則以炎癥應(yīng)答為主。這說明痛瀉要方主要通過對5-羥色胺受體等激素以及體內(nèi)炎癥應(yīng)答反應(yīng)的調(diào)控，從而治療腸易激綜合征。

圖2 藥物-成分-靶點(diǎn)

圖3 痛瀉要方調(diào)控IBS的信號通路

表4 靶點(diǎn)的GO分析

另外，網(wǎng)絡(luò)分析顯示，有關(guān)靶點(diǎn)所涉及的通路大致可以分為兩類，痛瀉要方可能通過對這兩類通路的調(diào)節(jié)發(fā)揮其治療作用。

第一類免疫和炎癥相關(guān)信號通路，以T細(xì)胞受體信號通路(T cell receptor signaling pathway)、Toll樣受體信號通路(TLRs，Toll-like Receptors Pathway)、腫瘤壞死因子信號通路(TNF signaling pathway)、絲裂原活化蛋白激酶信號通路(MAPK signaling pathway)等為代表，主要由c-FOS、白細(xì)胞介素(IL)、腫瘤壞死因子(TNF)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP9)等分子參與調(diào)節(jié)。近年來，臨床發(fā)現(xiàn)，IBS病人不同程度存在腸道低度炎癥、免疫激活、黏膜屏障功能降低。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，IBS病人免疫細(xì)胞(腸道肥大細(xì)胞)及細(xì)胞因子(IL-1)異常。Halvorson等[13]通過Meta分析認(rèn)為感染性胃腸炎患者是正常人群患IBS概率的7倍，其機(jī)制可能與病原微生物侵入腸道后導(dǎo)致炎癥細(xì)胞趨化及免疫細(xì)胞的激活，并釋放多種介質(zhì)如TNF、IL、組胺、類胰蛋白酶等，破壞腸黏膜屏障，增加了腸黏膜的通透性，最終導(dǎo)致IBS的發(fā)生。從網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果來看，黃酮類(柚皮苷、山柰酚、漢黃芩素、川陳皮素)、萜類(芍藥苷)、內(nèi)酯類(白術(shù)內(nèi)酯I、白術(shù)內(nèi)酯III)、香豆素(秦皮素)、酚類(香蘭素)、草烯能夠與白細(xì)胞介素-2、TNF、MMP9等蛋白作用，通過調(diào)節(jié)多條炎癥相關(guān)通路來降低體內(nèi)炎性因子的含量，發(fā)揮其抗炎作用。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可作用于TLR4，對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞有抑制作用，并通過抑制NF-κB p65的核轉(zhuǎn)位，而抑制TNF-α和NO產(chǎn)生，發(fā)揮抗炎作用[14]。草烯通過對NO以及IL-1等細(xì)胞因子的調(diào)控具備抗?jié)円约翱寡坠π15]。Qian等發(fā)現(xiàn)[16]，芍藥總苷通過阻斷Toll樣受體4/5信號通路，抑制樹突狀細(xì)胞的功能，從而減輕了免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果與本文預(yù)測結(jié)果相一致。

第二類神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)通路，包括絲裂原活化蛋白激酶信號通路(MAPK signaling pathway)、Hepatitis B、Non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD)、Inflammatory mediator regulation of TRP channels、Serotonergic synapse。其中，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BNDF)能夠調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞的生長、生存、分化和凋亡，保護(hù)由于應(yīng)激引起的神經(jīng)元損傷，維持神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能。脂肪細(xì)胞因子(ADIPOQ)是脂肪細(xì)胞特異性分泌的一種細(xì)胞因子，能夠調(diào)控生物體的能量穩(wěn)態(tài)、葡萄糖代謝和脂肪代謝，參與調(diào)節(jié)肝臟腸道功能。促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)與特異性受體結(jié)合可調(diào)節(jié)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)、結(jié)腸擴(kuò)張及內(nèi)臟疼痛敏感性，辣椒素受體(TRPV1)是分布于傷害性感覺神經(jīng)元的非選擇性陽離子通道，在胃腸道的感覺神經(jīng)纖維及相應(yīng)背根神經(jīng)節(jié)上有廣泛表達(dá)，并參與內(nèi)臟高敏感性及胃腸動(dòng)力的改變，與多種功能性或器質(zhì)性疾病(如功能性消化不良、腸易激綜合征、消化性潰瘍、炎癥性腸病等)存在密切聯(lián)系[17]。5-羥色胺受體(HTR2A，HTR3A)、5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(SLC6A4)是5-HT信號通路的主要構(gòu)成元件。在5-HT的合成、釋放、與受體結(jié)合及重?cái)z取等的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中，任一環(huán)節(jié)發(fā)生異常均有可能導(dǎo)致胃腸道動(dòng)力、分泌功能改變和內(nèi)臟高敏感的產(chǎn)生[18]。從網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果來看，黃酮類(柚皮素)、內(nèi)酯類(白術(shù)內(nèi)酯I、白術(shù)內(nèi)酯III、香豆素類(補(bǔ)骨脂素、紫花前胡苷、蛇床子素)、鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)、胡蘿卜苷、揮發(fā)性成分(萜品醇、蒼術(shù)酮)和脂肪酸(十八烯酸)能夠與CRH、轉(zhuǎn)化生長因子β1、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、脂肪細(xì)胞因子、SLC6A4、HTR2A，HTR3A等蛋白分子作用，通過調(diào)節(jié)神經(jīng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)通路來影響內(nèi)臟感覺傳遞和胃腸功能。內(nèi)臟高敏感和胃腸功能紊亂是IBS的主要致病機(jī)制。文獻(xiàn)報(bào)道，痛瀉要方能夠降低結(jié)腸局部的5-HT、SP含量，并減弱背角神經(jīng)元興奮性，提高內(nèi)臟痛閾、消除腸道過敏[19]。白術(shù)內(nèi)酯增強(qiáng)唾液淀粉酶活性，促進(jìn)腸管吸收，調(diào)節(jié)腸道功能[20]。本課題組前期的研究表明，痛瀉要方中有效成分對IBS模型大鼠 5-HT信號通路的多個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的蛋白水平和mRNA水平都有顯著的調(diào)節(jié)糾偏作用(結(jié)果即將發(fā)表)。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果驗(yàn)證了本研究的預(yù)測結(jié)果。

本研究結(jié)果顯示，痛泄要方中黃酮類、香豆素類、萜類等有效成分通過作用于c-FOS、IL、TNF、MMP9、CRH、轉(zhuǎn)化生長因子β1、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、脂肪細(xì)胞因子、SLC6A4、HTR2A、HTR3A等多個(gè)靶點(diǎn)，從而調(diào)控機(jī)體免疫、內(nèi)分泌及神經(jīng)系統(tǒng)的相關(guān)通路發(fā)揮治療作用。本研究初步揭示了痛泄要方治療腸易激綜合征的多維調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，為深入研究痛泄要方的作用機(jī)制提供了思路。

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NetworkPharmacology-basedStudyonMechanismofTONGXIEYAOFANGinTreatmentofIrritableBowelSyndrome

MIAOLetao，ZHANGJingxian，RUIJunqian，CHENYifan，YANGXinghao*

(CollegeofLifeSciences,NanjingNormalUniversity，Nanjing210023，China)

Objective：To establish the network of “compound-target-pathway” in the treatment of irritable bowel syndrome(IBS)in Tongxieyaofang，and study its multi-component，multi-target and multi-path mechanism.MethodsThe drug-constituent-target database was constructed by using the Drug Bank database，and the disease-related genes were searched in the PubMed Gene database.The genes of the disease-related genes were searched by the Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG database was used to analyze the acquired pathways，and Cytoscape software was used to construct the “compound-target-pathway-disease” network.ResultsThere were 42 effective components in pain-relieving recipe and 18 related-related targets，involving 35 signal pathways.ConclusionTongxieyaofang may play a role in the treatment of IBS through the role of immune，inflammation，endocrine system related protein targets and pathways.

TONGXIEYAOFANG；irritable bowel syndrome；network pharmacology；molecular mechanism

江蘇省高校自然科學(xué)研究重大項(xiàng)目(15KJA360001)

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楊星昊，博士，教授，研究方向：E-mail：yangxinh@126.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2017.11.012

2017-04-10)