2型糖尿病患者血清成纖維細(xì)胞生長因子-21與下肢動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性分析

孔亞坤，陳玉鳳，耿秀琴

(河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

2型糖尿病患者血清成纖維細(xì)胞生長因子-21與下肢動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性分析

孔亞坤，陳玉鳳，耿秀琴

(河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

目的分析2型糖尿病患者血清成纖維細(xì)胞生長因子-21(FGF-21)與臀圍、血脂、血糖及下肢動(dòng)脈粥樣硬化(lower extremity atherosclerosis，LEAD)的相關(guān)性。方法測定80例2型糖尿病患者FGF-21水平，分析FGF-21水平與臀圍(HC)、肋骨下緣與髂嵴連線中點(diǎn)水平周徑(WC)、血脂及血糖的相關(guān)性；彩色多普勒超聲儀評估患者的下肢動(dòng)脈，分析血清FGF-21水平與LEAD相關(guān)性。結(jié)果LEAD血清FGF-21水平低于非下肢動(dòng)脈粥樣硬化病變(Non-LEAD組)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。FGF-21是LEAD的影響因素。校正性別、BMI、年齡三種影響因素后，血清FGF-21水平和WC呈正相關(guān)(r=0.255，P< 0.05)。WC是血清FGF-21水平的獨(dú)立影響因素。結(jié)論血清FGF-21與2型糖尿病肥胖有關(guān)，參與LEAD發(fā)展。

2型糖尿?。怀衫w維細(xì)胞生長因子-21；動(dòng)脈粥樣硬化；血糖；血脂；臀圍

作為成纖維細(xì)胞生長因子(fibroblast growth factor，F(xiàn)GF)一族中有好幾十個(gè)成員，該生長因子能夠促進(jìn)胚胎發(fā)育、血管形成以及機(jī)體創(chuàng)傷后的傷口愈合[1]。作為該家族中的新成員，成纖維細(xì)胞生長因子-21(FGF-21)由肝臟細(xì)胞特異性分泌。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF-21能夠通過作用于胰腺和脂肪組織，從而促進(jìn)脂肪組織吸收糖原、抑制胰腺分泌胰升血糖素、改善胰島β細(xì)胞功能、增強(qiáng)胰島素敏感性、減輕體重[2，3]。另外有文獻(xiàn)指出，F(xiàn)GF-21促進(jìn)多種細(xì)胞分化生長和細(xì)胞DNA合成[4]。雖然FGF-21的研究屬于時(shí)下熱點(diǎn)，但其與人體下肢動(dòng)脈粥樣硬化(lower extremity atherosclerosis，LEAD)的相關(guān)性研究尚屬鮮見。為在臨床治療2型糖尿病患者外周血管病變提供新的治療思路和理論指導(dǎo)，本次研究我院收治的2型糖尿病80例患者，現(xiàn)分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取我院2013年5月至2016年5月收治的2型糖尿病患者80例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲的2型糖尿病，符合2型糖尿病最新指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②愿意接受胰島素皮下注射或口服降糖藥治療；③知情同意并自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病或其它類型糖尿?。虎诎橛袊?yán)重心、肝、腎功能不全或合并有其他高危疾病的患者；②有神經(jīng)系統(tǒng)疾病史，精神疾病史以及近期有服用精神類藥物；③有血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、急慢性感染性疾病或凝血功能障礙的患者；④1個(gè)月內(nèi)繼發(fā)糖尿病急性并發(fā)癥；⑤排除因各種原因臨床資料不全的患者。其中男36例，女44例，年齡18～75歲[(56.74±4.45)歲]；病程1～20年[(5.74±0.75)年]。

1.2方法80例2型糖尿病患者空腹8～12 h后采集空腹靜脈血，分為兩份。其中一份2 h內(nèi)用離心機(jī)(3500 r，10 min，4 ℃)離心分離出血清，用于檢測血清FGF-21水平；另外一份用測定FPG、HbA1C、TC、HDL-C、LDL-C、TG。利用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者雙下肢動(dòng)脈，掃描其雙側(cè)足背動(dòng)脈、脛后動(dòng)脈、股總動(dòng)脈、腓動(dòng)脈、股淺動(dòng)脈、脛前動(dòng)脈、腘動(dòng)脈、股深動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)。IMT<1.0 mm為無動(dòng)脈粥樣硬化，為非下肢動(dòng)脈粥樣硬化病變(Non-LEAD)組；IMT>1.2 mm為粥樣斑塊形成，為下肢動(dòng)脈粥樣硬化病變(LEAD)組。測量患者身高、體重用以計(jì)算BMI；血壓、臀圍(HC)、肋骨下緣與髂嵴連線中點(diǎn)水平周徑(WC)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，檢驗(yàn)本次研究獲得的所有數(shù)據(jù)的正態(tài)性，對數(shù)轉(zhuǎn)換所有非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)。對FGF-21與LEAD的相關(guān)性進(jìn)行Logistic回歸分析，對FGF-21水平與血糖、血脂、HC的相關(guān)性進(jìn)行偏相關(guān)分析、直線相關(guān)分析、多元線性逐步回歸分析。

2 結(jié)果

2.1兩組一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較LEAD組患者的年齡、病程高于Non-LEAD組(P< 0.05，P< 0.01)；血清FGF-21水平低于Non-LEAD組。見表1。

表1 一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.2臀圍、血脂、血糖水平與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析血清FGF-21水平和WC呈正相關(guān)(P< 0.05)。校正性別、BMI、年齡三種影響因素后，其仍與WC呈正相關(guān)(r=0.256，P< 0.05)。血清FGF-21水平和SBP、DBP、HC、LDL-C、HDL-C、TG、TC、FPG及HbA1c無相關(guān)(P> 0.05)。

2.3多元逐步回歸分析影響血清FGF-21的相關(guān)因素以血清FGF-21為因變量，以HDL-C、性別、TG、年齡、TC、LDL-C、BMI、WC、HbA1C、血壓、FPG、HC為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析。結(jié)果顯示，WC是影響FGF-21的獨(dú)立相關(guān)因素，Y=45.249+2.029Xwc。見表2。

2.4二元Logistic回歸分析LEAD的影響因素以LEAD為因變量，以FGF-21、HbA1c、病程、HDL-C、TG、年齡、HC、血壓、BMI、WC、TC、LDL-C、FPG為自變量，進(jìn)行二元Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，年齡是LEAD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，F(xiàn)GF-21是LEAD的保護(hù)因素。見表3。

表2 多元逐步回歸分析影響血清FGF-21的相關(guān)因素

表3 多元Logistic回歸分析LEAD的影響因素

3 討論

作為FGF家族中的一個(gè)新成員，F(xiàn)GF-21能夠通過上調(diào)表達(dá)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1(GLUT-1)，作用于胰腺和脂肪組織，從而促進(jìn)脂肪組織吸收糖原、抑制胰腺分泌胰升血糖素、改善胰島β細(xì)胞功能、增強(qiáng)胰島素敏感性、減少體重。同時(shí)FGF-21能夠抑制脂肪組織的分解，降低機(jī)體血清游離脂肪酸水平，改善脂代謝[5～7]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者的機(jī)體FGF-21水平升高，而1型糖尿病患者機(jī)體的FGF-21水平下降，表明機(jī)體FGF-21水平的變化與胰島素抵抗(IR)有關(guān)[8，9]。

FGF具有促進(jìn)胚胎發(fā)育、血管形成以及機(jī)體創(chuàng)傷后的傷口愈合的作用?；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體氧化型低密度脂蛋白膽固醇(ox-LDL-C)水平升高會(huì)增加冠狀動(dòng)脈心臟病患者的危險(xiǎn)性，危及生命[10]。第7版內(nèi)科學(xué)已經(jīng)明確注明高濃度ox-LDL-C是明確獨(dú)立的動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素[11]。當(dāng)ox-LDL-C誘導(dǎo)機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞守?fù)p害時(shí)，F(xiàn)GF-21代償能力增強(qiáng)，分泌水平可反應(yīng)性增強(qiáng)，能夠減緩心血管病變的惡化，對抗血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害[12，13]。此外有研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血清水平較正常人高，表明FGF-21能夠減緩頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展[14～16]。本研究結(jié)果表明，LEAD患者的血清FGF-21水平較Non-LEAD患者低，與上述研究結(jié)果相互矛盾。分析其原因，可能是兩次研究納入的2型糖尿病患者的病程年齡不同，治療使用的注射胰島素或口服藥物不同。本次選取的研究對象研究期間血糖水平控制差，多數(shù)患者的血糖水平較高，其機(jī)體胰島素水平不同，胰島功能相對低下。同時(shí)研究的樣本量少，實(shí)驗(yàn)條件差，因此為進(jìn)一步探討2型糖尿病患者血清FGF-21與臀圍、血脂、血糖及LEAD的相關(guān)性，有必要選取更多的樣本進(jìn)行臨床研究，同時(shí)需要長期觀察來證實(shí)。

此外，分析發(fā)現(xiàn)機(jī)體血清FGF-21水平和WC呈正相關(guān)(r=0.255，P< 0.05)。校正性別、BMI、年齡因素，排除三者的干擾后，機(jī)體血清FGF-21水平和WC仍呈正相關(guān)。多元線性逐步回歸分析表明，WC是機(jī)體血清FGF-21水平的獨(dú)立相關(guān)因素，提示機(jī)體血清FGF-21水平與肥胖存在密切聯(lián)系，尤其是腹型肥胖。其機(jī)制尚不明確，無法確定機(jī)體血清FGF-21水平升高是因?yàn)榇鷥斝苑磻?yīng)，還是因?yàn)槌衫w維細(xì)胞生長因子-21抵抗。同時(shí)通過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡是下肢動(dòng)脈粥樣硬化病變(LEAD)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而FGF-21則是保護(hù)因素。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)GF-21與LEAD密切相關(guān)。由于本次研究樣本量少，僅為橫斷面研究，無法再分層分析其它差異，且與其他研究報(bào)道有不一致之處。因此，有必要選取更多的樣本進(jìn)行臨床研究證實(shí)。

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Correlationbetweenserumfibroblastgrowthfactor-21andlowextremityatherosclerosisinT2DMpatients

KONGYa-kun，CHENYu-feng，GENGXiu-qin

(DepartmentofEndocrinology，XinxiangCentralHospital，Xinxiang453000，China)

ObjectiveTo analyze the association of fibroblast growth factor-21(FGF-21) with hip circumference (HC)，blood lipid，blood glucose and lower extremity atherosclerosis (LEAD) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).MethodsWe determined FGF-21 in 80 patients with T2DM and analyzed the association of serum FGF-21 levels with HC，waist circumference (WC)，blood lipid and glucose.The color Doppler ultrasound was used to evaluate the lower extremity artery in these patients.The correlation between serum FGF-21 level and LEAD was analyzed.ResultsThe serum FGF-21 levels in patients with LEAD were lower than that in patients without LEAD (P< 0.05).FGF-21 was a risk factor of LEDA.After correction of three factors of age，gender and BMI，serum FGF-21 level was positively correlated with WC (r = 0.255，P< 0.05) and WC is an independent influencing factor of the serum FGF-21 level.ConclusionSerum FGF-21 is associated with obesity and involved in the development of LEAD.

Diabetes mellitus type 2；Fibroblast growth factor-21；Atherosclerosis；Blood sugar；Blood fat；Hipline

R587.1；R543.5

A

1672-6170(2017)06-0061-03

2016-12-26；

2017-09-28)