早產(chǎn)兒維生素D營養(yǎng)狀況影響因素分析

劉雪婷，賀斯麟，姜善雨，周 勤

(南京醫(yī)科大學附屬無錫婦幼保健院新生兒科，江蘇 無錫214002)

早產(chǎn)兒維生素D營養(yǎng)狀況影響因素分析

劉雪婷，賀斯麟，姜善雨，周 勤

(南京醫(yī)科大學附屬無錫婦幼保健院新生兒科，江蘇 無錫214002)

目的研究早產(chǎn)兒維生素D營養(yǎng)狀況，并探討相關(guān)影響因素。方法回顧性分析2011年7月-2015年10月入住南京醫(yī)科大學附屬無錫婦幼保健院新生兒病房的早產(chǎn)兒血清25(OH) D水平，以及早產(chǎn)兒胎齡、性別、分娩方式、出生季節(jié)、出生體重，母親年齡、職業(yè)、婚姻狀況、體質(zhì)指數(shù)、受孕方式、胎產(chǎn)次、妊娠期并發(fā)癥(包括產(chǎn)前發(fā)熱、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥、胎兒生長受限)及產(chǎn)前激素使用情況等潛在影響。納入同期住院的97例足月兒作為對照病例。結(jié)果早產(chǎn)兒組血清25(OH)D平均水平為(36.81±16.64)nmol/L，足月兒組血清 25(OH)D平均水平為(40.49±12.75)nmol/L，早產(chǎn)兒組顯著低于足月兒組(t=-2.45，P=0.02)；早產(chǎn)兒組維生素D嚴重缺乏、缺乏、不足和充足的比例分別為26.00%、53.20%、16.40%、4.30%，足月兒分別為0、76.30%、21.60%和2.10%，差異有統(tǒng)計學意義(Z=-3.88，Plt;0.01)。維生素D缺乏組早產(chǎn)兒母親的年齡大于偏低組(t=2.15，P=0.03)，缺乏組的母親體質(zhì)指數(shù)小于偏低組(t=7.74，Plt;0.01)，缺乏組的血鈣含量低于偏低組(t=-2.31，P=0.02)。夏秋季節(jié)出生早產(chǎn)兒維生素D營養(yǎng)狀況好于冬春季節(jié)(χ2=6.83，P=0.01)。Logistic回歸分析結(jié)果示：母親年齡(OR=1.28，95%CI:1.19～1.37，Plt;0.01)、母親BMI(OR=0.82，95%CI:0.75～0.89，Plt;0.01)、冬春季節(jié)出生(OR=0.57，95%CI:0.33～0.97，P=0.04)為早產(chǎn)兒維生素D缺乏的危險因素。結(jié)論早產(chǎn)兒維生素D缺乏發(fā)生率較高；母親年齡、體質(zhì)指數(shù)及冬春季節(jié)出生是早產(chǎn)兒維生素D缺乏的危險因素。

早產(chǎn)兒；足月兒；維生素D；危險因素

維生素D在人體鈣磷代謝方面發(fā)揮著重要作用，自1919年Edward Mellanby首次發(fā)現(xiàn)了維生素D，維生素D一直作為防治佝僂病的重要藥物廣泛應用于臨床。近期的研究顯示，新生兒維生素D水平不足不僅增加嬰幼兒期佝僂病、代謝性骨病[1]、1型糖尿病[2]、過敏性疾病[3]的發(fā)病率，同時也影響其神經(jīng)認知發(fā)育[4]。此外，維生素D水平不足還影響人體免疫系統(tǒng)，增加敗血癥等感染性疾病及急性呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率[5]。

在妊娠晚期，母體循環(huán)血維生素D主要以25-羥維生素D[25-Hydroxy Vitamin D，25(OH)D]的形式通過胎盤轉(zhuǎn)運給胎兒，并在胎兒腎臟轉(zhuǎn)化成1,25(OH)2D[6]。美國Monangi 等于2014年的一項研究顯示，早產(chǎn)兒維生素D水平主要取決于母體水平。此外，Burris等在2014年亦發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒維生素D水平可能與出生季節(jié)、胎齡、種族、母親年齡與婚姻狀況等有關(guān)。然而，亞裔黃種人體質(zhì)以及地理、飲食文化等均與其存在差異。因此，亟需符合我國國情的相關(guān)研究數(shù)據(jù)。本研究擬通過對本地區(qū)不同胎齡早產(chǎn)兒血清25(OH)D水平的檢測，研究早產(chǎn)兒維生素D營養(yǎng)狀況，并探討相關(guān)影響因素，為早產(chǎn)兒維生素D缺乏和不足的防治提供理論依據(jù)。

1對象與方法

1.1研究對象與分組

選取2011年7月-2015年10月入住南京醫(yī)科大學附屬無錫婦幼保健院新生兒病房，出生胎齡25～41周，年齡lt;24h的新生兒。根據(jù)胎齡分為兩組：早產(chǎn)兒組(胎齡lt;37周)和足月兒組(胎齡≥37周)。排除標準：①嚴重先天畸形；②母親疾病或藥物治療可能影響維生素D或者鈣代謝，如慢性腎衰竭、慢性肝臟疾病、甲狀旁腺疾病、骨代謝疾病、孕期服用抗癲癇藥物等；③未獲得家屬的知情同意。此外，外院轉(zhuǎn)診患者因母親資料不全，亦予排除。本研究通過本院倫理委員會的倫理學審批。所有納入病例均獲得家屬的知情同意。

1.2研究方法

1.2.1臨床資料收集

對入組病例，由專人查閱母嬰病例資料及母親產(chǎn)檢病例資料，包括：早產(chǎn)兒的胎齡、性別、分娩方式、出生季節(jié)、出生體重，母親的年齡、職業(yè)、婚姻狀況、體質(zhì)指數(shù)、受孕方式、胎產(chǎn)次、妊娠期并發(fā)癥(包括產(chǎn)前發(fā)熱、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥、胎兒生長受限)以及產(chǎn)前激素使用情況等。

1.2.2標本收集與檢測

所有入組病例均于入院后首次靜脈采血時留取靜脈血標本，由本院檢驗科專業(yè)人員進行血清肝功能、腎功能、電解質(zhì)及25(OH) D水平等檢測。25(OH) D檢測采用化學發(fā)光免疫分析法，所用儀器為LIAISON化學發(fā)光分析儀，血清25(OH)D試劑盒由美國DiaSorin公司提供。

1.2.3數(shù)據(jù)定義及計算公式

維生素D營養(yǎng)狀況定義參考張會豐等于2015年相關(guān)研究的界值：維生素D嚴重缺乏即25(OH)Dlt;25.0nmol/L；維生素D缺乏即25(OH)D≥25.0nmol/L～lt;50.0nmol/L；維生素D不足即25(OH)D≥50.0nmol/L～lt;75.0nmol/L；維生素D充足即25(OH)D≥75.0nmol/L。季節(jié)劃分：冬春季指12月～次年5月，夏秋季指6月～11月。體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)=體重(kg)/身高(m)2。

1.3統(tǒng)計學方法

2結(jié)果

2.1一般情況

本研究早產(chǎn)兒組共納入早產(chǎn)兒483例，足月兒組納入足月兒97例作為對照病例。早產(chǎn)兒組平均胎齡為(33.18±2.28)周，其中男性273例(56.52%)；足月兒組平均胎齡為(38.65±1.32)周，其中男性51例(52.58%)。早產(chǎn)兒組母親平均年齡為(28.55±4.15)歲，足月兒組母親平均年齡為(28.51±3.60)歲。

2.2兩組間維生素D營養(yǎng)狀況比較

早產(chǎn)兒組血清25(OH)D平均水平為(36.81±16.64)nmol/L，足月兒組血清 25(OH)D平均水平為(40.49±12.75)nmol/L，早產(chǎn)兒組顯著低于足月兒組，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.45，P=0.02)；早產(chǎn)兒組維生素D嚴重缺乏、缺乏、不足和充足的比例分別為26.00%、53.20%、16.40%、4.30%，足月兒分別為0、76.30%、21.60%和2.10%，兩組間差異有統(tǒng)計學意義(Z=3.88，Plt;0.01)。見表1。

表1 兩組間早產(chǎn)兒維生素D營養(yǎng)狀況比較結(jié)果

2.3早產(chǎn)兒維生素D營養(yǎng)狀況影響因素單因素分析

本研究中，483例早產(chǎn)兒中有462名早產(chǎn)兒的血清25(OH)D3水平處于正常以下，其平均水平為34.80±13.93 nmol/L，將462名早產(chǎn)兒的血清25(OH)D3水平根據(jù)其定量分為缺乏組和偏低組兩組，其中缺乏組為血清25(OH)D3lt;50.0nmol/L，偏低組為血清25(OH)D3≥50.0nmol/L～lt;75.0nmol/L。分析比較兩組早產(chǎn)兒的維生素D營養(yǎng)狀況影響因素，分析結(jié)果顯示，缺乏組的早產(chǎn)兒的母親的年齡大于偏低組的早產(chǎn)兒，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.15，P=0.03)；缺乏組的早產(chǎn)兒的母親的BMI指數(shù)小于偏少組，差異有統(tǒng)計學意義(t=-7.74，Plt;0.01)。在早產(chǎn)兒自身因素中，出生在夏秋季的維生素D營養(yǎng)狀況要好于冬春季節(jié)義(χ2=6.83，P=0.01)，缺乏組早產(chǎn)兒的血鈣含量低于偏少組的早產(chǎn)兒(t=-2.31，P=0.02)。兩組間其他因素比較差異均無統(tǒng)計學意義。

表2 早產(chǎn)兒維生素D營養(yǎng)狀況影響因素單因素分析

2.4 早產(chǎn)兒維生素D營養(yǎng)狀況多因素分析

以早產(chǎn)兒的維生素D營養(yǎng)狀況為因變量，單因素分析中Plt;0.10的因素即母親年齡、BMI、早產(chǎn)兒性別、血Ca、血P、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、宮內(nèi)生長受限、出生季節(jié)為自變量進行 Logistic回歸分析，結(jié)果示：母親年齡、母親BMI、冬春季節(jié)出生為早產(chǎn)兒維生素D缺乏的危險因素,見表3。

表3 早產(chǎn)兒維生素D缺乏影響因素多因素分析結(jié)果

3討論

3.1早產(chǎn)兒維生素D的營養(yǎng)狀況

自發(fā)現(xiàn)之初至今，維生素D作為一種重要的營養(yǎng)元素及重要的免疫調(diào)節(jié)劑越發(fā)得到重視。目前全世界約有10億人存在維生素D缺乏或不足，我國維生素D缺乏的情況也很嚴重。仰曙芬等在2015年的相關(guān)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，我國孕婦及新生兒血清25(OH)D水平均在50nmol/L(20ng/mL)以下，維生素D缺乏在40%～100%之間，維生素D充足不到10%。本次調(diào)查統(tǒng)計結(jié)果也符合這一結(jié)論，新生兒的血清25(OH)D缺乏或不足水平極高，維生素D充足者不足5%。因此，2014年擬定的《維生素D缺乏及維生素D缺乏性佝僂病防治建議》提出妊娠后3個月補充維生素D800～1 000 U/d，較舊版建議(400～1 000 U/d)相比劑量增加，以此防治孕婦及新生兒維生素D缺乏。而且提倡，在條件允許情況下，孕婦應監(jiān)測血清25(OH)D水平，如存在維生素D缺乏，應給予維生素D治療，使血清25(OH)D水平維持在正常范圍。

本次調(diào)查結(jié)果顯示，早產(chǎn)兒較之足月兒更易缺乏維生素D，這可能與維生素D由胎盤轉(zhuǎn)運至胎兒主要發(fā)生在妊娠晚期有關(guān)，早產(chǎn)兒由于早產(chǎn)出生，來自母體的維生素D減少。此外，早產(chǎn)兒維生素D缺乏造成其體內(nèi)血鈣含量更低，鈣的儲備降低，可能導致維生素D缺乏的早產(chǎn)兒在出生后的追趕性增長階段受到影響，進而發(fā)生早產(chǎn)兒代謝性骨病。而維生素D是影響鈣生物利用度的一個重要因素，故早產(chǎn)兒更加提倡早期、充分補充維生素D。李琳霞等在2015年的一項研究表明，喂養(yǎng)方式為母乳加維生素D及礦物質(zhì)補充劑的早產(chǎn)兒在3個月時，比不添加補充劑的早產(chǎn)兒骨礦物質(zhì)含量高。

3.2早產(chǎn)兒維生素D營養(yǎng)狀況影響因素分析

早產(chǎn)兒維生素D營養(yǎng)狀況的單因素分析結(jié)果顯示，維生素D缺乏組母親年齡高于維生素D偏低組，考慮維生素D偏低組母親相對年輕、身體健康程度相對較好、孕期維生素D補充意識較強有關(guān)[7]。維生素D缺乏組母親BMI小于維生素D偏低組，可能與維生素D是一種脂溶性維生素D有關(guān)，母親BMI越高，人體脂肪組織含量越高，溶于脂肪組織的維生素D越多，進而越不易引起胎兒維生素D缺乏[8]。夏秋季節(jié)出生的早產(chǎn)兒，維生素D缺乏的發(fā)生率較低，考慮人體維生素D主要由皮膚經(jīng)光照合成有關(guān)。夏秋季節(jié)日光暴露時間長，母體維生素D合成水平增加，經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運給胎兒的維生素D亦增加，故夏秋季節(jié)出生的早產(chǎn)兒維生素D缺乏發(fā)生率較低，這與本小組2017年的相關(guān)研究結(jié)果相符。此外，本次統(tǒng)計結(jié)果顯示，維生素D缺乏組血鈣水平較低，考慮維生素D缺乏影響腸道鈣吸收有關(guān)，證實了早產(chǎn)兒維生素D水平可影響血鈣水平，造成早產(chǎn)兒早期鈣儲備不足。

為了排除混雜因素的影響，進行了Logistic回歸模型分析，進一步證實母親年齡、BMI及冬春季節(jié)出生是早產(chǎn)兒維生素D缺乏的危險因素，同Burris等在2014年的研究結(jié)果一致。此外，Walker等在2009年的相關(guān)研究顯示早產(chǎn)兒早期血漿維生素D 90%來源于母體，而母體維生素D水平在妊娠期相對穩(wěn)定，進一步提示早產(chǎn)兒維生素D水平受母體維生素D水平的影響。但本研究因無母親維生素D水平參考，尚不能得出類似結(jié)論，還有待進一步收集資料，統(tǒng)計分析得出研究結(jié)果。

綜上所述，早產(chǎn)兒維生素D缺乏發(fā)生率高。母親年齡、BMI及冬春季節(jié)出生是早產(chǎn)兒維生素D缺乏的危險因素。此外，早產(chǎn)兒維生素D營養(yǎng)狀況可能受母體維生素D水平影響，在未來的研究中需進一步研究。

[1]Bhatia J, Griffin I, Anderson D,etal.Selected macro/micronutrient needs of the routine preterm infant[J]. J Pediatr, 2013, 162(3 Suppl):S48-S55.

[2]劉佳,楊春波,李現(xiàn)玲,等.孕中期預防性應用維生素D降低妊娠期糖尿病發(fā)病率的臨床效果[J].中國婦幼健康研究,2017,28(5):584-586.

[3]Reinholz M, Ruzicka T, Schauber J. Vitamin D and its role in allergic disease[J]. Clin Exp Allergy, 2012, 42(6):817-826.

[4]Whitehouse A J, Holt B J, Serralha M,etal. Maternal serum vitamin D levels during pregnancy and offspring neurocognitive development[J]. Pediatrics, 2012, 129(3):485-493.

[5]Gunville C F, Mourani P M, Ginde A A.The role of vitamin D in prevention and treatment of infection[J]. Inflamm Allergy Drug Targets, 2013,12(4): 239-245.

[6] Dokos C, Tsakalidis C, Tragiannidis A,etal. Inside the “fragile” infant: pathophysiology, molecular background, risk factors and investigation of neonatal osteopenia[J]. Clin Cases Miner Bone Metab, 2013, 10(2): 86-90.

[7]Zhao X, Fang R, Yu R,etal. Maternal vitamin D status in the late second trimester and the risk of severe preeclampsia in Southeastern China[J]. Nutrients, 2017, 9(2):138.

[8]Josefson J L, Reisetter A, Scholtens D M,etal. Maternal BMI associations with maternal and cord blood vitamin D levels in a North American subset of Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome (HAPO) Study participants[J]. PLoS One, 2016,11(3):e0150221.

[專業(yè)責任編輯：史曉薇]

VitaminDnutritionstatusandrelatedfactorsinpreterminfants

LIU Xue-ting, HE Si-lin, JIANG Shan-yu, ZHOU Qin

(DepartmentofNeonatology,WuxiMaternityandChildHealthHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,JiangsuWuxi214002,China)

ObjectiveTo study the vitamin D nutrition status and its influencing factors in preterm infants.MethodsThe data of serum 25(OH)D level in preterm infants admitted in Wuxi Maternity and Child Health Hospital Affiliated to Nanjing Medical University during the period of July 2011 to October 2015 was retrospectively analyzed. Analysis was also conducted on the influence of gestational age, gender, delivery mode, birth season, birth weight, age, occupation, marriage status and body mass index of mother, reproductive technology, parity, pregnancy complications (including prenatal fever, gestational hypertension, gestational diabetes, intrahepatic cholestasis of pregnancy and fetal growth retardation) as well as prenatal hormone administration. There were 97 full-term infants recruited in control group.ResultsMean serum 25(OH)D level was 36.81±16.84nmol/Land 40.49±12.75nmol/L in preterm infants group and full-term infants group, respectively, and that in preterm infants group was significantly lower than that in full-term infants group (t=-2.45,P=0.02). In preterm infants group the proportion of cases with severe vitamin D deficiency, deficiency, insufficiency and sufficiency was 26.00%, 53.20%, 16.40% and 4.30%, respectively, and in full-term infants group that was 0, 76.30%, 21.60% and 2.10%, respectively. The difference was statistically significant (Z=-3.88,Plt;0.01). Age of mother was significantly older in vitamin D deficiency group than that in vitamin D insufficient group (t=2.15,P=0.03), body mass index of mother was lower (t=7.74,Plt;0.01) and serum calcium level of preterm infants was lower (t=-2.31,P=0.02). Vitamin D nutrition status of preterm infants born in summer and autumn was better than that of those born in winter and spring (χ2=6.83,P=0.01). Logistic regression analysis showed that age of mother (OR=1.28, 95%CI:1.19-1.37,Plt;0.01), body mass index of mother (OR=0.82,95%CI:0.75-0.89,Plt;0.01),and born in winter and spring (OR=0.57,95%CI:0.33-0.97,P=0.04) were high risk factors of vitamin D deficiency in preterm infants.ConclusionThere is a high prevalence of vitamin D deficiency in preterm infants. Age of mother, body mass index of mother and born in winter and spring are high risk factors of vitamin D deficiency in preterm infants.

preterm infants; full-term infants; vitamin D; risk factor

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.11.007

R722.6

A

1673-5293(2017)11-1337-04

2017-03-16

江蘇省衛(wèi)計委婦幼保健科研項目 (No.F201427);無錫市“科教強衛(wèi)工程”醫(yī)學重點學科(錫衛(wèi)科教[2017]6號);南京醫(yī)科大學附屬無錫婦幼保健院青年項目(No.2014Q13)

劉雪婷(1985—)，女，住院醫(yī)師，碩士，主要從事新生兒營養(yǎng)及營養(yǎng)障礙性疾病的臨床研究。

周 勤，主任醫(yī)師。