胃癌組織中低氧誘導(dǎo)因子－1α和軸突導(dǎo)向因子4D的表達及臨床意義

李彥冬，丁希艷*，邵旭輝，張艷杰，王艷霞

（北華大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 吉林 132000）

胃癌組織中低氧誘導(dǎo)因子－1α和軸突導(dǎo)向因子4D的表達及臨床意義

李彥冬，丁希艷*，邵旭輝，張艷杰，王艷霞

（北華大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 吉林 132000）

目的討論胃癌組織中低氧誘導(dǎo)因子－1α和軸突導(dǎo)向因子4D的表達及其臨床意義。方法 現(xiàn)隨機選取2012年2月～2013年7月在我院進行胃癌根治術(shù)的45例患者作為研究對象，通過實時熒光定量PCR檢測胃癌及癌旁組織中HIF-1α和Sema4D表達，采用Kaplan-Meier法對HIF-1α和Sema4D表達對患者術(shù)后生存時間的影響進行分析。結(jié)果 HIF-1αmRNA 和Sema4D mRNA在胃癌組織中的表達量明顯高于癌旁組織（P＜0.05）。結(jié)論 HIF-1α和Sema4D在胃癌組織中的高表達，可能會加速胃癌浸潤和轉(zhuǎn)移，可作為判定患者預(yù)后的參考。

胃癌組織；低氧誘導(dǎo)因子；軸突導(dǎo)向因子

近些年胃癌的發(fā)病率在不斷上升，臨床診斷中具有參考意義的實驗室檢查成為了研究的重點[1]，本次研究中對胃癌組織中低氧誘導(dǎo)因子－1α和軸突導(dǎo)向因子4D的表達及臨床意義進行分析和研究，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2012年2月～2013年7月我院收治的胃癌患者并且進行胃癌根治術(shù)的患者45例作為研究對象其中包括男25例，女20例，年齡56～68歲，平均年齡（62.1±6.2）。

1.2 儀器和試劑

本次調(diào)查中選用的總RNA提取試劑盒（TRIzol法）由北京百泰克生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，逆轉(zhuǎn)錄試劑盒和PCR試劑盒生產(chǎn)廠家：北京華大蛋白質(zhì)研發(fā)中心；HIF-1α、Sema4D及內(nèi)參引物生產(chǎn)廠家：上海美軒生物科技有限公司；紫外分光光度計生產(chǎn)廠家：由上海巴玖實業(yè)有限公司；ABI7300實時熒光定量PCR儀生產(chǎn)廠家：美國ABI公司。

1.3 方法

PCR對胃癌以及胃癌周圍組織檢測低氧誘導(dǎo)因子－1α和軸突導(dǎo)向因子4D的表達采用實時熒光定量法測試。將術(shù)中提取的胃癌組織處理后予以裂解，采用Trizol 總RNA 提取試劑盒對RNA予以提取，通過紫外分光光度計檢測對總RNA進行提取分析，采用逆轉(zhuǎn)錄試劑盒進行cDNA，并以cDNA 為模板，采用PCR試劑盒進行PCR。Sema4D m RNA和HIF-1α mRNA的相對表達量采用2-△△Ct 法計算。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 HIF-1α 和Sema4D 在胃癌和癌旁組織中的表達

HIF-1α mRNA 和Sema4D mRNA在胃癌組織中的表達量明顯高于癌旁組織（P＜0.05）。見表1。

2.2 HIF-1α 和Sema4D 表達術(shù)后預(yù)后的關(guān)系

2016年7月45 例患者全部完成隨訪，記錄和分析患者的中位生存時間。HIF-1α高表達組患者的中位生存時間為31.1個月，HIF-1α低表達組為48.2個月； Sema4D高表達組患者的中位生存時間28.9個月，Sema4D低表達組為50.1個月，患者中位生存時間差異明顯（P＜0.05）。

表1 HIF-1α 和Sema4D 在胃癌和癌旁組織中的表達

3 討 論

胃癌是常見的惡性腫瘤之一，在病情發(fā)展過程中腫瘤組織耗氧量較大，腫瘤處于缺氧狀態(tài)，而HIF-1α能夠發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用，在本次研究中發(fā)現(xiàn)，HIF-1α基因在胃癌組織中的相對表達量高于在癌旁組織中的表達量，由于HIF-1α與Sema4D在胃癌組織中可能存在相互協(xié)助的關(guān)系[2]，所以在缺氧的環(huán)境下，HIF-1α能夠提升Sema4D的表達，從而促進腫瘤的轉(zhuǎn)移的浸潤。Sema4D屬于跨膜型同源二聚體蛋白，最初發(fā)現(xiàn)是由于其對神經(jīng)發(fā)育的軸突導(dǎo)向產(chǎn)生了影響，經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)Sema4D能夠與分化抗原簇72和、神經(jīng)叢素B受體結(jié)合，在免疫系統(tǒng)、血栓形成以及神經(jīng)系統(tǒng)方面具有重要作用，尤其是具有調(diào)控新生腫瘤血管作用，能夠通過加速腫瘤血管的新生來增加腫瘤轉(zhuǎn)移和浸潤的速度。本次調(diào)查發(fā)現(xiàn)HIF-1α高表達組患者的中位生存時間為31.1個月，HIF-1α低表達組為48.2個月；Sema4D高表達組患者的中位生存時間28.9個月，Sema4D低表達組為50.1個月，患者中位生存時間差異明顯（P＜0.05）。

綜上所述，HIF-1α和Sema4D在胃癌組織中的高表達，可能會加速胃癌浸潤和轉(zhuǎn)移，可作為判定患者預(yù)后的參考。

[1]鄧 彬,丁巖冰,張艷青,等.胃癌組織中缺氧誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長因子β1的表達及其臨床意義[J].中華普通外科雜志,2014,29(6):471-472.

[2]徐桂芳,周志華,吳 寒,等.缺氧誘導(dǎo)因子-1α 在胃癌組織中的表達與胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系[J].中華消化雜志,2013,33(7):456-459.

R735.2

B

ISSN.2095-6681.2017.27.169.01

本文編輯：劉帥帥

丁希艷