奧氮平與奧卡西平聯(lián)合用藥方案對精神分裂癥攻擊行為的療效及安全性評價

孫威

（沈陽市安寧醫(yī)院精神科，遼寧 沈陽 110164）

--臨床研究--

奧氮平與奧卡西平聯(lián)合用藥方案對精神分裂癥攻擊行為的療效及安全性評價

孫威

（沈陽市安寧醫(yī)院精神科，遼寧 沈陽 110164）

目的評價奧氮平與奧卡西平聯(lián)合用藥方案對精神分裂癥攻擊行為的療效及安全性。方法選取120例精神分裂癥攻擊行為患者進行研究，根據(jù)患者用藥方案將患者分為常規(guī)組和聯(lián)合組，各60例，對所有常規(guī)組患者采取奧氮平治療，對所有聯(lián)合組患者采取奧氮平與奧卡西平聯(lián)合用藥，持續(xù)用藥6周，統(tǒng)計分析兩組患者的用藥效果及安全性。結(jié)果聯(lián)合組患者治療后PANSS評分中陽性癥狀、陰性癥狀、一般癥狀評分及總評分與常規(guī)組相比均明顯較低，聯(lián)合組患者治療后MOAS評分與常規(guī)組相比明顯較低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。聯(lián)合組患者用藥后TESS評分、各類不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)組相比差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論對精神分裂癥攻擊行為患者使用奧氮平與奧卡西平聯(lián)合用藥方案效果優(yōu)良，不良反應(yīng)少（安全性高），建議在臨床實踐中推廣應(yīng)用。

精神分裂癥；攻擊行為；奧氮平；奧卡西平；藥物療法

精神分裂癥是病因尚不明確的重性精神病，多在青壯年中發(fā)作。當前精神分裂癥攻擊行為的臨床發(fā)生率可達10%，嚴重影響患者生命安全及生活質(zhì)量，給社會及家庭均帶來極大負擔。加強對患者的早期治療，及時改善患者臨床癥狀及精神癥狀是目前臨床關(guān)注的重點。目前臨床多采取抗精神藥物治療精神分裂癥，但臨床實踐結(jié)果顯示單純使用抗精神藥物治療難以改善患者攻擊行為。當前臨床研究顯示心境穩(wěn)定藥物對于攻擊行為具有一定療效，奧卡西平屬于新型心境穩(wěn)定藥物[1]。為進一步提升患者的治療效果，本院對60例精神分裂癥攻擊行為患者實施了奧氮平與奧卡西平聯(lián)合用藥，并將患者的用藥療效及安全性與奧氮平單一用藥效果實施了對比，以下就對比結(jié)果行回顧性總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 取2015年1月～2017年1月間本院收治的120例精神分裂癥攻擊行為患者進行研究。納入標準：通過臨床檢查并參照《ICD-10精神和行為障礙診斷標準》確診為精神分裂癥患者；通過陽性與陰性癥狀量表（PANSS）≥60分；興奮因子中一項＞4分或總分＞14分；經(jīng)本院倫理委員會同意，患者家屬自愿簽署知情同意書并配合治療。排除標準：惡性腫瘤患者；嚴重器質(zhì)性疾病患者；妊娠或哺乳狀態(tài)患者；癲癇疾病患者；研究前1周內(nèi)使用其他抗精神病藥物治療患者；研究藥物使用禁忌患者；未完成研究患者[2]。根據(jù)患者用藥方案將患者分為常規(guī)組和聯(lián)合組，各60例，常規(guī)組患者男36例，女24例；患者年齡20～67歲，平均年齡（43.4±8.6）歲；病程3個月～10年，平均病程（4.5±3.4）年；聯(lián)合組患者男37例，女23例；患者年齡20～68歲，平均年齡（43.5±8.9）歲；病程3個月～10年，平均病程（4.6±3.4）年。對常規(guī)組與聯(lián)合組患者的臨床資料實施獨立樣本檢測對比，差異無統(tǒng)計學意義，可實施比對。

1.2 方法 對所有聯(lián)合組患者采取奧氮平與奧卡西平聯(lián)合用藥，給予患者口服奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20052688），初始劑量為5 mg/d，根據(jù)患者耐受狀況逐漸增加至20 mg/d，隨后維持該劑量持續(xù)治療；另給予患者口服奧卡西平（北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準字H20051518）治療，初始劑量為300 mg/d，根據(jù)患者耐受狀況逐漸增加劑量，最大劑量為1800 mg/d，持續(xù)治療6周。

對所有常規(guī)組患者采取奧氮平治療，奧氮平用藥方式與聯(lián)合組相同，并給予患者安慰劑（外包裝與奧卡西平相同）治療，用藥方式與奧卡西平相同。持續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標 ①統(tǒng)計分析兩組患者治療前后精神癥狀狀況，采取陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分評價，評價內(nèi)容分為陽性癥狀（7項）、陰性癥狀（7項）、一般癥狀（16項）三項，每項1～7分，分數(shù)越高患者癥狀越嚴重[3]。②統(tǒng)計分析兩組患者治療前后攻擊行為狀況，采取外顯攻擊行為量表（MOAS）評價，分為言語攻擊、物品攻擊、自身攻擊、體力攻擊四項，每項0～4分，分數(shù)越高癥狀越嚴重[4]。③統(tǒng)計分析兩組患者治療安全性，采取不良反應(yīng)量表（TESS）及不良反應(yīng)發(fā)生率進行評價。TESS共34項，每項0～4分，分數(shù)越高患者不良反應(yīng)癥狀越嚴重[5]。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0軟件行數(shù)據(jù)處理分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用Χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后精神癥狀分析 兩組患者治療前PANSS評分對比無差異，治療后評分均明顯下降。聯(lián)合組患者治療后PANSS評分中陽性癥狀、陰性癥狀、一般癥狀評分及總評分與常規(guī)組相比均明顯較低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后精神癥狀分析（±s，分）

表1 兩組患者治療前后精神癥狀分析（±s，分）

注：與常規(guī)組相比，aP＜0.05

項目陽性癥狀陰性癥狀一般癥狀總評分t值治療6周0.0000.0000.0000.000常規(guī)組（n=60）治療前25.5±1.321.9±1.533.2±1.680.5±5.4治療6周14.2±3.115.4±2.323.8±2.549.5±7.4聯(lián)合組（n=60）治療前25.6±1.121.8±1.233.1±1.780.4±5.2治療6周9.3±3.2a 12.5±2.1a 19.2±2.1a 42.1±7.3a治療前0.4550.4030.3320.103治療6周8.5197.21310.9135.514 P值治療前0.6500.6880.7410.918

2.2 兩組患者治療前后攻擊行為狀況分析 兩組患者治療前MOAS評分對比無差異，治療后評分均明顯下降。聯(lián)合組患者治療后MOAS評分與常規(guī)組相比明顯較低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后攻擊行為狀況分析（±s，分）

表2 兩組患者治療前后攻擊行為狀況分析（±s，分）

注：與常規(guī)組相比，aP＜0.05

項目攻擊行為狀況治療6周0.000常規(guī)組（n=60）治療前8.6±2.5治療6周5.8±2.1聯(lián)合組（n=60）治療前8.5±2.3治療6周3.1±1.8a t值治療前0.228治療6周7.562 P值治療前0.820

2.3 兩組患者治療安全性分析 聯(lián)合組患者用藥后TESS評分（3.75±2.18）分與常規(guī)組（3.69±2.11）分相比，差異無統(tǒng)計學意義（t=0.153，P=0.879）。聯(lián)合組患者各類不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)組相比差異無統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率分析（n）

3 討論

精神分裂癥患者常表現(xiàn)為緩慢或亞急性起病，臨床表現(xiàn)存在較大差異，可表現(xiàn)為感覺、知覺、情感、思維、行為等多方面障礙及精神活動不協(xié)調(diào)。多數(shù)精神分裂癥患者意識清晰，智能正常，少數(shù)患者發(fā)病過程中將出現(xiàn)認知功能損害，伴隨攻擊行為，嚴重影響患者及家屬身心安全[6]。精神分裂癥伴攻擊行為患者病程多較長，治療難度較大，病情常反復(fù)發(fā)作，并呈進行性加重，診治不及時可引起患者精神殘疾。及時控制患者攻擊行為，并改善患者精神癥狀是目前臨床治療該病的重點。

當前臨床多采取抗精神病藥物治療精神分裂癥攻擊行為。奧氮平是臨床較為常用的新型非典型抗精神病藥，當前動物試驗結(jié)果證實，奧氮平對5-HT、α-腎上腺素、多巴胺D、組胺H等多種受體具有親和力，可有效改善患者陽性癥狀、陰性癥狀，促進患者認知狀況恢復(fù)，且奧氮平可通過輕度拮抗α-腎上腺素受體、中度拮抗組胺H1受體來發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用，對患者攻擊行為也具有一定療效[7]。但患者療效仍在提升。奧卡西平屬于卡馬西平的10-酮基衍生物，具有抗驚厥效果，可阻斷腦細胞電壓依賴性鈉通道，有效抑制神經(jīng)細胞膜過度興奮及神經(jīng)元重復(fù)放電狀況，抑制突觸興奮傳導，高度選擇性抑制大腦皮質(zhì)運動，改善患者攻擊行為；此外奧卡西平還可提升γ氨基丁酸功能，發(fā)揮鎮(zhèn)靜效果，進一步改善攻擊行為[8]。采取兩種藥物聯(lián)合治療可通過多種方式改善患者癥狀，因此療效更優(yōu)。但本次研究時間較短，尚未明確患者治愈率及預(yù)后狀況，在未來研究中需進一步延長研究時間，提升研究結(jié)果全面性。本次研究中兩組患者不良反應(yīng)評分及不良反應(yīng)發(fā)生率對比無差異，說明聯(lián)合用藥不會增加患者不良反應(yīng)，用藥安全性高。

綜上所述，對精神分裂癥攻擊行為患者使用奧氮平與奧卡西平聯(lián)合用藥方案效果優(yōu)良，治療安全性高，推廣價值高。

[1] 徐裕,金龐,周波,等.奧氮平聯(lián)合奧卡西平治療精神分裂癥攻擊行為36例[J].醫(yī)藥導報,2015,33(4):489-491.

[2] 鄭永泉,許紅君.奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉治療精神分裂癥患者攻擊行為的療效觀察[J].中國慢性病預(yù)防與控制,2014,22(6):720-721.

[3] 周為,謝維爵,胡耀之,等.奧氮平合并丙戊酸鎂緩釋片治療伴攻擊行為的男性精神分裂癥臨床觀察[J].臨床精神醫(yī)學雜志,2014,24(3):194-195.

[4] 左曉偉,梁光利,李遵清,等.托吡酯聯(lián)用奧氮平控制精神分裂癥患者攻擊行為的研究[J].新醫(yī)學,2015,46(9):604-607.

[5] 隗春玲.帕利哌酮與奧氮平對首發(fā)精神分裂癥患者的療效及社會功能影響[J].藥物評價研究,2015,38(5):542-545.

[6] 陳雄,張云志,符夏輸,等.帕利哌酮緩釋片聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的療效及安全性研究[J].海南醫(yī)學,2016,27(18):2990-2992.

[7] 喻化.奧氮平聯(lián)合丙戊酸鈉治療精神分裂癥伴沖動行為患者的臨床觀察[J].當代醫(yī)學,2016,22(32):151-152.

[8] 劉忠政,金蓮玉.奧氮平聯(lián)合奧卡西平治療精神分裂癥攻擊行為患者的臨床觀察[J].中國民康醫(yī)學,2016,28(2):43-44.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.34.065