白介素-6、降鈣素原和白細胞在新生兒宮內(nèi)細菌感染的診斷和治療中的價值

黃永洪，康 穎，韓登科，陳 瓊

1中山市港口醫(yī)院，廣東 中山 528447；2廣東藥科大學附屬第一醫(yī)院，廣東 廣州 510080；3中山市人民醫(yī)院，廣東 中山 528403

白介素-6、降鈣素原和白細胞在新生兒宮內(nèi)細菌感染的診斷和治療中的價值

黃永洪1，康 穎2，韓登科3，陳 瓊3

1中山市港口醫(yī)院，廣東 中山 528447；2廣東藥科大學附屬第一醫(yī)院，廣東 廣州 510080；3中山市人民醫(yī)院，廣東 中山 528403

目的探討白介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、白細胞在新生兒宮內(nèi)細菌感染診斷和治療過程中的價值。方法選取2014～2015年在中山市人民醫(yī)院產(chǎn)科分娩且有宮內(nèi)感染高危因素的新生兒，分為感染組（38例）和無感染組（162例），檢測分析兩組血清中IL-6、PCT、白細胞水平的靈敏度、特異度，并檢測分析感染組抗生素使用前后IL-6、PCT、白細胞水平的變化。結(jié)果新生兒宮內(nèi)感染組IL-6、PCT、白細胞水平均高于無感染組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），ROC曲線分析顯示IL-6敏感度83.3%，PCT特異度84.2%，白細胞特異度91.2%；IL-6與PCT聯(lián)合診斷敏感度為90.9%。新生兒宮內(nèi)細菌感染組中IL-6、PCT、白細胞治療前后差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論IL-6、PCT、白細胞可以作為診斷新生兒宮內(nèi)細菌感染重要指標，還可在病程監(jiān)測中作為抗生素使用的指導性指標。

白介素-6；降鈣素原；白細胞；新生兒；宮內(nèi)細菌感染

宮內(nèi)感染是病原微生物進入羊膜腔引起羊水、胎膜、羊膜、絨毛膜、胎盤的感染[1]，宮內(nèi)細菌感染使新生兒各系統(tǒng)發(fā)生不同程度的感染，嚴重者會出現(xiàn)敗血癥、腦癱、呼吸窘迫綜合征，甚至死亡。白介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、白細胞是新生兒宮內(nèi)細菌感染早期診斷的主要炎癥指標，但有研究表明這3個指標分別檢測有較高的漏診率，從而延誤患者的診治[2]。本研究通過檢測血清中IL-6、PCT、白細胞含量，旨在更深入了解這3個指標與新生兒宮內(nèi)細菌感染診斷和治療之間的關(guān)系，提高臨床對該類患兒的診斷和治療水平。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將2014～2015年中山市人民醫(yī)院新生兒科收治的新生兒宮內(nèi)細菌感染高危因素的1106例新生兒作為研究對象。入選標準：（1）孕母有明確宮腔病原體培養(yǎng)陽性者；（2）孕母在妊娠晚期出現(xiàn)發(fā)燒或者血白細胞、CRP等炎癥指標升高；（3）胎膜早破≥18 h；（4）羊水Ⅲ度糞污染或有臭味；（5）胎兒宮內(nèi)窘迫；（6）胎兒出生時有窒息史。

感染組：有明顯皮膚發(fā)灰、拒奶、肌張力減低、嗜睡等表現(xiàn)者，經(jīng)兒科醫(yī)生診斷為宮內(nèi)細菌感染者，共38例，其中男13例，女25例，早產(chǎn)兒21例，低體質(zhì)量14例。無感染組：經(jīng)血常規(guī)、血培養(yǎng)等檢查排除感染的，同期在本院出生的162例健康新生兒，其中男74例，女88例，早產(chǎn)兒38例，低體質(zhì)量26例。

1.2 方法

新生兒入院后2 h內(nèi)，在使用抗生素前，用EDTA抗凝管和干燥管分別采3 mL靜脈血;以3500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，用雅培E601儀檢測血清得出IL-6、PCT結(jié)果；用Sysmex2100儀檢測全血得出白細胞結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用非參數(shù)檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義，并用ROC曲線分析。

2 結(jié)果

2.1 感染組與無感組炎癥指標比較

感染組與無感染組的IL-6、PCT、白細胞差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，表1）。

表1 感染組與無感染組炎癥指標比較（）

表1 感染組與無感染組炎癥指標比較（）

IL-6: 白介素-6; PCT: 降鈣素原; WBC: 白細胞.

分組 IL-6（pg/mL） PCT（mg/mL） WBC（10-9/L）感染組 235.6±399.0 9.3±29.6 17.09±6.2無感染組 66.6±77.4 1.4±8.4 13.2±4.8 P 0.007 0.003 0.000

2.2 ROC曲線

IL6、PCT、WBC對宮內(nèi)細菌感染診斷的預測價值（圖1）；數(shù)據(jù)顯示IL6、PCT、WBC在宮內(nèi)細菌感染診斷中敏感性最高的是IL-6(83.3%)；特異性最高的是WBC（91.2%）；IL-6與PCT聯(lián)合應用，敏感性提高到90.9%（表2）；IL6、PCT、WBC在宮內(nèi)細菌感染中預測價值，IL-6的曲線下面積最高69.5%，WBC的陽性比然值最高（4.26），IL-6的陰性必然值最低（0.32，表3）。

圖1 IL-6、PCT、WBC的ROC曲線

2.3 宮內(nèi)細菌感染組抗生素使用前后比較

在抗生素治療后，3個指標都呈下降趨勢，其中IL-6下降最為顯著（表4）。

3 討論

新生兒宮內(nèi)感染的金標準是血培養(yǎng)陽性，但血培養(yǎng)時間較長，避免感染擴散和并發(fā)癥發(fā)生，臨床對有高危因素的新生兒使用抗生素，出現(xiàn)抗生素使用過度導致細菌耐藥、腸道菌群失調(diào)等問題[3-4]。找到敏感快速的診斷方法，制定最佳治療方案，可以避免抗生素濫用、提高患兒預后。

IL-6是一種生物活性多樣的細胞因子，機體受刺激后，由巨噬細胞、B細胞、T細胞、單核細胞、內(nèi)皮細胞等細胞分泌而成，作為炎癥性細胞因子，對免疫細胞具有活化作用，可調(diào)節(jié)白細胞與內(nèi)皮細胞粘附過程，并激發(fā)T細胞和NK細胞[5]。IL-6作為前炎癥細胞因子，能夠在炎癥早期迅速升高，成為機體炎癥反應過程中最早出現(xiàn)的炎癥介質(zhì)并且在整個炎癥反應過程中存在，所以，IL-6能作為細菌感染的早期敏感性指標之一[6-7]。但是，IL-6的半衰期比較短，僅為數(shù)小時，標本采集不及時會導致假陰性結(jié)果[8-9]。PCT是甲狀腺C細胞產(chǎn)生的一種無激素活性的降鈣素前體物，正常人血清中幾乎檢測不到，當新生兒發(fā)生細菌感染時，巨噬細胞、單核細胞、淋巴細胞以及神經(jīng)內(nèi)分泌細胞都能合成分泌PCT，使PCT顯著升高[10-11]。PCT在2～6 h內(nèi)會快速升高，12～24 h能達到高峰，PCT在體內(nèi)有較好的穩(wěn)定性，半衰期可長達25～30 h，因此PCT可作為早期細菌感染的又一敏感性指標[12-13]。有文獻報道PCT在正常新生兒出生后48 h內(nèi)存在生理性波動[14]，能夠與其他敏感性指標聯(lián)合使用，避開PCT生理性波動導致的假性升高，可以對新生兒宮內(nèi)細菌感染診斷作出更準確的判斷。

本研究結(jié)果顯示，宮內(nèi)細菌感染組中，白細胞、IL-6、PCT與無感染組相比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），并且ROC曲線結(jié)果顯示這幾個指標對新生兒宮內(nèi)感染具有很高的預測價值，這與國內(nèi)外研究結(jié)果相一致[15-16]。有研究顯示新生兒敗血癥者、局部感染者PCT與CRP結(jié)果明顯高于未感染者，這也說明WBC、IL-6、PCT與宮內(nèi)感染關(guān)系密切，可作為宮內(nèi)細菌感染可靠的診斷指標，且能更有效地發(fā)現(xiàn)新生兒細菌感染[17-19]。目前關(guān)于新生兒感染的報道，多單獨研究IL-6或PCT等指標，為了進一步提高靈敏度減少漏診率，本研究聯(lián)合檢測白細胞、IL-6、PCT，結(jié)果顯示IL-6+WBC、PCT+WBC、IL-6+PCT聯(lián)合檢測可以大大提高靈敏度。徐郁等[20]研究與本研究結(jié)果相似，PCT聯(lián)合檢測IL-6會提高對新生兒宮內(nèi)感染診斷的正確率，所以說炎癥指標聯(lián)合檢測在新生兒宮內(nèi)細菌感染診斷中顯得更為重要。

表2 炎癥指標在診斷宮內(nèi)感染中的敏感性和特異性（%）

表3 IL6、PCT、WBC在宮內(nèi)細菌感染中預測價值的比較

表4 宮內(nèi)細菌感染抗生素治療前后比較（）

表4 宮內(nèi)細菌感染抗生素治療前后比較（）

WBC: 白細胞; IL-6: 白介素-6; PCT: 降鈣素原.

40.36±86.18 0.001 PCT 0.31±0.28 0.26±0.17 0.002組別 治療前 治療后 P WBC 17.09±4.49 9.32±2.62 0.004 IL-6 248.31±221.9 1

聯(lián)合檢測血清中WBC、IL-6、PCT水平，不但可作為診斷新生兒宮內(nèi)細菌感染的重要指標，還可用于病情監(jiān)測和治療效果的判斷，指導抗生素使用。

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Interleukin-6, calcitonin original and white blood cell in the diagnosis of neonatal intrauterine bacterial infection and guidance of antibiotics application

HUANG Yonghong1, KANG Ying2, HAN Dengke3, CHEN Qiong3

1Gangkou Hospital of Zhongshan, Zhongshan 528447, China;2The First Hospital Affiliated to Guangdong Pharmaceutical University,Guangzhou 510080, China;3The People’s Hospital of Zhongshan, Zhongshan 528403, China

ObjectiveTo investigate the value of interleukin 6 (IL-6), calcitonin (PCT) and white blood cell (WBC) in diagnosis and treatment of neonatal intrauterine bacterial infection.MethodsNeonates with high risk factors of intrauterine infection in obstetrics department of Zhongshan People’s Hospital in 2014-2015 were chosed. They were divided into infection group (34 cases) and no infection group (102 cases). The sensitivity and specificity of serum IL-6, PCT and WBC levels in two groups were tested. Changes of IL-6, PCT and WBC levels before and after antibiotic application in infection group were analyzed.ResultsIL-6, PCT, the WBC levels in infection group were higher than that of no infection group (P＜0.05). ROC curve showed:sensitivity of IL - 6 was 83.3%, specificity of PCT was 84.2%, specificity of WBC was 91.2%; sensitivity of IL-6 in combination with PCT was 90.9%. The differences of IL-6, PCT and WBC before and after treatment in infection group were significant(P＜0.05).ConclusionIL-6, PCT and WBC can be used as an important index for the diagnosis of intrauterine bacterial infection, and used as a guideline for the use of antibiotics in the course of disease monitoring.

interleukin-6; calcitonin original; white blood cells; neonatus; intrauterine bacterial infection

2017-08-03

廣東省科技計劃項目（2013B021800089）

黃永洪，主治醫(yī)師，E-mail: 154728845@qq.com

康 穎，博士，主治醫(yī)師，E-mail: kangyinger@126.com