小劑量左乙拉西坦單藥與氟桂利嗪聯(lián)合預(yù)防難治性偏頭痛的療效研究

王 濤, 王 楓

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 無錫, 214036)

小劑量左乙拉西坦單藥與氟桂利嗪聯(lián)合預(yù)防難治性偏頭痛的療效研究

王 濤, 王 楓

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 無錫, 214036)

左乙拉西坦; 氟桂利嗪; 難治性偏頭痛; 聯(lián)合用藥; 療效; 安全性

研究[1-2]發(fā)現(xiàn)，偏頭痛患者數(shù)量呈現(xiàn)上升且趨于年輕化，中青年患偏頭痛呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。偏頭痛缺乏有效的治療方法，尤其是是難治性偏頭痛仍是處于研究階段[3]。Ann等[4]研究發(fā)現(xiàn)，左乙拉西坦對(duì)減少兒童偏頭痛發(fā)作的頻率有良好療效，并能降低殘障程度，治療中除輕微的行為發(fā)生改變外，無其他副作用發(fā)生。Pizza等[5]應(yīng)用左乙拉西坦治療老年偏頭痛，效果顯著。本研究分析220例難治性偏頭痛患者治療結(jié)果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年1月—2014年12月治療的220例難治性偏頭痛患者，年齡14～65歲，均符合美國(guó)2006年頭痛協(xié)會(huì)制定的難治性偏頭痛標(biāo)準(zhǔn)[6-7], 偏頭痛史1年以上，依視覺模擬頭痛法評(píng)分頭痛程度大于4分，神經(jīng)系統(tǒng)檢查陰性, CT及MRI檢查顱腦正常，入組前1個(gè)月未服用過任何頭痛預(yù)防藥物或者止痛藥。隨機(jī)分成治療組與對(duì)照組。治療組110例，男58例，女52例，年齡15～65歲，平均(40.05±1.02)年，病程1～20年，平均(9.8±4.2)年; 對(duì)照組110例，男57例，女53例，年齡14～65歲，平均年齡(39.45±1.98)年，病程最短1.2～20年，平均(10.2±4.5)年。2組患者一般資料無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

排除標(biāo)準(zhǔn)[8-9]: ① 未簽署入組知情同意書或者拒絕入組治療者; ② 患有原發(fā)性頭痛或者繼發(fā)性頭痛等患者; ③ 入組前1個(gè)月服用過頭痛預(yù)防藥物或者止痛藥; ④ 有遺傳病或者代謝性疾病患者; ⑤ 伴有嚴(yán)重性心肝腎等疾病; ⑥ 有血液系統(tǒng)疾病或腫瘤等; ⑦ 孕婦或者哺乳期婦女; ⑧ 有精神障礙患者或者軀體障礙患者; ⑨ 有其他慢性疾病或者慢性疾病史。

1.2 治療方法

2組患者均進(jìn)行治療前宣傳教育，治療前1個(gè)月記錄患者的頭痛頻次、頭痛持續(xù)時(shí)間及頭痛疼痛的程度，待入組患者頭痛難忍可給予天麻素靜脈滴注。在治療期內(nèi)若患者頭痛，可給予口服布洛芬。記錄患者3個(gè)月內(nèi)頭痛發(fā)作頻次，頭痛持續(xù)時(shí)間及疼痛的程度，還需記錄服用布洛芬次數(shù)、不良反應(yīng)、頭痛誘發(fā)的可能因素、緩解方法。治療中每月隨訪。對(duì)照組給予小劑量新型抗癲癇藥左乙拉西坦(LEV, 商品名開浦蘭，批準(zhǔn)文號(hào)H20140643, 規(guī)格0.25 g, 比利時(shí)UCB Pharma S. A. 生產(chǎn))單藥治療。治療組給予左乙拉西坦聯(lián)合氟桂利嗪治療。開浦蘭 0.25 g, 加氟桂利嗪(H10930003, 規(guī)格5 mg, 西安楊森制藥)5 mg, 每晚1次。療程3個(gè)月。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0版本統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)(%)表示，計(jì)量資料用均數(shù)均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較使用χ2、t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2組治療后頭痛頻次、頭痛持續(xù)時(shí)間、頭痛程度均顯著減輕(P<0.05); 2組不同治療時(shí)間點(diǎn)頭痛發(fā)作頻次、頭痛持續(xù)時(shí)間、頭痛程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表1。治療組顯效38例，有效46例，無效26例，總有效率為76.4%(84/110); 對(duì)照組顯效24例，有效32例，無效54例，總有效率為50.9%(56/110)。2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

偏頭痛殘疾程度(MIDAS)評(píng)分比較: 治療組治療前MIDAS評(píng)分為(37.8±10.8)分，治療后為(14.4±7.8)分; 對(duì)照組治療前MIDAS評(píng)分為(38.0±10.2)分，治療后為(18.5±10.0)分; 2組治療后MIDAS評(píng)分均顯著下降(P<0.05); 治療后，治療組MIDAS評(píng)分顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 2組頭痛頻次、頭痛持續(xù)時(shí)間、頭痛程度比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

經(jīng)3個(gè)月治療周期后，對(duì)照組有18例出現(xiàn)不良反應(yīng)(包括頭暈7例，嗜睡9例，乏力2例)，不良反應(yīng)率為16.4%; 治療組有20例出現(xiàn)不良反應(yīng)(包括嗜睡10例，乏力6例，體質(zhì)量增加3例，胸部不適1例)，不良反應(yīng)率為18.2%; 2組不良反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

難治性偏頭痛(RM)發(fā)病機(jī)制尚不明確，被認(rèn)可的有遺傳因素，患者血小板聚集，致使血管緊張單側(cè)頭痛，還有患者體內(nèi)黃體酮高，雌激素高導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺分泌增加，從而腦血流量減少缺血缺氧，發(fā)生反復(fù)性的單側(cè)頭痛，還有精神因素及理化誘導(dǎo)發(fā)病[10-11]。頭痛頻次、頭痛持續(xù)時(shí)間、頭痛程度、偏頭痛殘疾程度是評(píng)價(jià)藥物治療療效的重要指標(biāo)，并且不良反應(yīng)出現(xiàn)情況是評(píng)價(jià)藥物安全性方面指標(biāo)[12]。左乙拉西坦(LEV)是一種新型抗癲癇藥，是吡拉西坦類似物[13]。LEV與血漿蛋白不易結(jié)合，生物利用度高，耐受性好。因在癲癇治療中發(fā)現(xiàn)患者頭痛頻率下降而被用于非癲癇領(lǐng)域。LEV對(duì)頑固性偏頭痛及其他頭痛證有預(yù)防作用及療效[14]。氟桂利嗪是鈣通道阻滯藥，具有較強(qiáng)脂溶性，易通過血腦屏障，作用機(jī)制是阻滯鈣離子內(nèi)流從而抑制血管收縮的劇烈性，改善缺血缺氧，是偏頭痛預(yù)防經(jīng)典藥物[15]。國(guó)內(nèi)外研究[16-17]發(fā)現(xiàn)，左乙拉西坦能夠減少偏頭痛發(fā)作的頻率，并能夠降低頭痛程度，在治療兒童癲癇病時(shí)減輕兒童偏頭痛的發(fā)作頻次，取得較好療效，患兒除輕微行為變化外，未有其他不良反應(yīng)。

本研究中小劑量新型抗癲癇藥左乙拉西坦單藥與氟桂利嗪聯(lián)合預(yù)防難治性偏頭痛，治療效果和安全性與相關(guān)研究治療一致，在偏頭痛治療中的頭痛頻次方面，兩藥聯(lián)合應(yīng)用明顯可以減少頭痛發(fā)作的頻次，并且優(yōu)于LEV單獨(dú)用藥[18]。左乙拉西坦單藥與氟桂利嗪聯(lián)合可減少頭痛持續(xù)時(shí)間，并減輕頭痛程度，降低偏頭痛殘疾程度，改善患者的生活質(zhì)量。聯(lián)合用藥預(yù)防難治性偏頭痛總有效率優(yōu)于左乙拉西坦單藥，雖然每天劑量很小，但是預(yù)防難治偏頭痛效果良好[19-20]。因調(diào)查患者數(shù)量的限制，LEV與氟桂利嗪聯(lián)合預(yù)防難治性偏頭痛效果良好原因推測(cè)是患者的偏頭痛預(yù)防教育起到輔助作用。在安全性方面，左乙拉西坦的常見不良反應(yīng)是嗜睡乏力，本文左乙拉西坦單藥與氟桂利嗪聯(lián)合，并未增加患者的不良反應(yīng)，安全性高。本文研究結(jié)果顯示，給予左乙拉西坦與氟桂利嗪聯(lián)合用藥治療的治療組總有效率76.4%明顯優(yōu)于給予左乙拉西坦單藥治療總有效率50.9%, 且不良反應(yīng)同單藥無差異，對(duì)于預(yù)防難治性偏頭痛給予左乙拉西坦與氟桂利嗪聯(lián)合用藥，是較好的選擇。

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2017-04-25

R 747.2

A

1672-2353(2017)21-153-02

10.7619/jcmp.201721060